聯合檢測血清PCⅢ，HA，LN對肝纖維化的診斷價值

摘要：目的 探討血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）用于肝纖維化診斷中的價值。方法 選取2012年12月～2015年12月我院56慢性乙型肝炎患者作為觀察組，再選取同期56例健康體檢者作為對照組，采用放射免疫法測定兩組患者中血清的PCⅢ，HA，LN的水平，比較兩組患者PCⅢ，HA，LN的水平差異以及PCⅢ，HA，LN水平跟肝纖維化分期的關系。結果 觀察組患者血清血清PCⅢ，HA，LN均高于對照組，觀察組，除了急性肝炎中度與對照組的PCⅢ，HA，LN水平無顯著差異（P>0.05）外，其余各組的比較均有顯著差異（P<0.05）；且血清PCⅢ，HA，LN隨著炎癥和纖維化程度不斷加重而不斷升高。結論 聯合檢測血清PCⅢ，HA，LN的結果可以當作是臨床上判斷肝纖維化程度以及活動度的重要指標。

關鍵詞：肝纖維化；血清PCPCⅢ；HA；LN；診斷價值

肝纖維化是一個動態過程，其在進入肝硬化之前依然存在逆轉的可能性，因此在早期正確的診斷結果對肝硬化的治療具有重要意義。大量臨床研究證實，Ⅲ型前膠原（PCPCⅢ）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）可以將細胞外基質（ECM）成分反應出來[1]。近年來，山東省平度市人民醫院聯合檢測患者血清Ⅲ型前膠原（PCPCⅢ）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN），診斷價值高，現將診斷經過和診斷結果匯報如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年12月～2015年12月山東省平度市人民醫院確診的56例慢性乙型肝炎患者作為觀察組，所有患者均符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》中關于慢性乙型肝炎的診斷標準。男性患者31例、女性患者25例，患者的年齡分布為25～67歲，平均年齡為（35.4±6.8）歲，其中慢性肝炎輕度21例、慢性肝炎中度15例、慢性肝炎重度11例、肝炎后肝硬化9例。另外選擇同期來山東省平度市人民醫院確診接受體檢的56例健康者作為對照組，男性30例、女性26例，年齡分布為（26～69）歲，平均年齡為（37.4±5.6）歲，將兩組患者一般資料逐一對應比較，結果無顯著差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法 對所有患者的血清PCⅢ，HA，LN進行檢測，比較兩組患者血清PCⅢ，HA，LN的差異。具體方法下：待患者入院第二天早晨便采取患者的空腹靜脈血，將血清分離后，在運用放射免疫法測定血清中PCⅢ，HA，LN值。對于血清PCⅢ的檢測主要運用的是由重慶腫瘤研究所上產的試劑盒，而HA和LN的檢測主要運用由上海海軍醫學院研究所生產的放射免疫測定試劑盒，所有檢測工作均有專業醫師嚴格按照操作說明開展[2]。

1.3統計學方法 本文中，數據的統計分析主要是運用SPSS 21.0數據統計軟件，被檢測對象的計量資料使用均數（x±s）表示，結果用t進行檢驗，以P<0.05表示組間相互比較具有統計學意義。

2 結果

經檢測后發現，觀察各個肝病類型患者的PCⅢ，HA，LN均高于對照組，但是慢性肝炎輕度患者的PCⅢ，HA，LN水平跟對照組相比無顯著差異（P>0.05），而其他類型患者的PCⅢ，HA，LN跟對照組相比具有顯著差異，并且慢性肝炎（中度）、慢性肝炎（重度）以及肝炎后肝硬化患者PCⅢ，HA，LN相互比較差異具有統計學意義（P<0.05），另外，觀察組患者隨著肝纖維化程度的不斷提高，見表1。

3 討論

肝纖維化作為慢性肝病朝肝硬化發展的臟重要階段，該階段的重要病理改變為：細胞外基質出現過度增生和沉積，并且肝組織中的糖胺多糖、膠原蛋白以及非膠原蛋白等均參與到肝纖維化的合成中。傳統診斷肝纖維化的金標準為肝活檢病理診斷，雖然檢測結果可靠，但是這種檢測方式容易帶來創傷，很多患者存在嚴重的抗拒心理，除此之外，這種檢測方法還會受到穿刺部位的局限性。而影像學診斷方式雖然可以將不同程度的肝實質改變反應出來，如肝臟大小是否改變，門靜脈是否增寬等，但是該診斷方法主要被用于肝纖維化后期。由于肝纖維化的形成包含了三個方面，分別是肝損傷因子、細胞因子改變、細胞外基質代謝異常并組織重建；而肝纖維的異常沉積的細胞外機制有常常包含了膠原蛋白（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ）、蛋白多糖（HA）、糖蛋白（FN、LN、VN等），因此當前認為具有診斷價值的指標為血清血清PCⅢ，HA，LN等。PCⅢ作為反應間質膠原合成的重要指標，其一個重要特點便可以在細胞外膠原纖維形成時或者形成以后依然保留著氨基酸的肽鏈，而隨著膠原纖維的不斷形成，這些沒有被清除的肽段便開始脫離前膠原，并且以游離片段的形勢出現在外周血中，并隨著膠原纖維合成的活躍而不斷增多。因此可以認為PCⅢ跟肝纖維化的活動存在密切相關性，并且在肝纖維化膠原合成時，早期主要主要為Ⅲ型。HA作為ECM中最重要的糖胺多糖成分，在肝纖維化早期，血清中的HA呈現出顯著增加。HA不僅可以當作是反映肝纖維化的敏感指標，而且還能夠直接反映肝功能的損傷程度。而LN作為基地膜中特有的一種非膠原性糖蛋白，能夠跟CIV合成細胞基底膜的骨架，因此可以當作反映基底膜變化的重要指標[3]。

本研究結果發現PCⅢ，HA，LN三者的水平跟慢性肝炎、肝硬化的發展階段一致，慢性肝炎輕度患者的PCⅢ，HA，LN水平跟對照組無顯著差異（P>0.05），而慢性肝炎中度和慢性肝炎重度以及肝硬化患者中的PCⅢ，HA，LN水平明顯高于對照組，且差異具有統計學意義（P<0.05），由此可以證實慢性肝炎輕度時血清中的PCⅢ，HA，LN含量無明顯變化，但是隨著肝臟損傷程度的不斷發展，血清PCⅢ，HA，LN水平均出現明顯升高，特別是在慢性肝炎重度階段時，數值較大，該結果跟該組肝功能嚴重損傷，炎癥反應強烈以及肝纖維化一致。

綜上所述，聯合檢測血清PCⅢ，HA，LN的結果可以用于判斷肝病患者是否伴有纖維組織增生的敏感且可靠指標，特別是通過對上述指標的變化進行觀察，可以當作是臨床上判斷肝纖維化程度以及活動度的重要指標，進而為制定治療方案作指導。

參考文獻：

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8：324-329.

[2]李軍，張緯，田茶，等.血清細胞外基質檢測對肝纖維化診斷價值的研究[J].河北醫藥，2007，29（1）：51-52.

[3]劉君，陳娜.肝纖維化血清學指標的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床，2012，9（3）：320-321. 編輯/肖慧