腫瘤標志物在肺癌輔助診斷中的應用

摘要：目的 肺癌腫瘤標志物在肺癌診斷、復發、手術評估方面均有較高價值，本研究探討5種血清腫瘤標志物神經原特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和鱗狀細胞癌抗原（SCC）在肺癌輔助診斷中的應用價值，及敏感性和特異性最高的腫瘤標志物組合。方法 收集120例肺癌患者，80例健康人和98例肺部良性疾病患者血清。以上5種標志物水平均采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測。結果 肺癌患者的5種血清腫瘤標志物水平均明顯高于非腫瘤組、健康組和良性疾病組，差異有統計學意義（P<0.01）。其中NSE在小細胞肺癌、CYFRA21-1、鱗癌抗原（SCC）在鱗癌中的水平明顯高于其他類型的肺癌；NSE對小細胞肺癌檢測的敏感性明顯高于其他類型的肺癌； 以上5種血清癌標志物經組合后，敏感性明顯高于任一單項癌標志物（P<0.01）。結論 5種血清腫瘤標志物對于肺癌的輔助診斷有一定的臨床意義。

關鍵詞：肺腫瘤標志物；診斷學；肺癌

Abstract：Objective Lung cancer tumor markers in lung cancer diagnosis and assessment of recurrence， surgery has a higher value，.This study of 5 kinds of serum tumor markers in diagnosis of lung cancer application， including the neuron-specific enolase （NSE） and carcinoembryonic Antigen （CEA） and cancer Antigen 125 （CA125） and Cytokeratin 19 fragment （） and squamous cell carcinoma Antigen （SCC）；Methods 120 cases of patients with lung cancer， 80 healthy and Sera of 98 patients with benign disease.Above 5 kinds of markers are made of Elisa experiments （ELISA） testing.Results 5 kinds of serum tumor markers in patients with lung cancer are significantly higher than the non-tumor group and healthy groups and benign disease group， a statistically significant difference （P<0.01）. NSE in small cell lung cancer， CYFRA21-1 and squamous cell carcinoma Antigen （SCC） Squamous cell carcinomas were significantly higher than those in other types of lung cancer （P<0.01）； Detection sensitivity of NSE for small cell lung cancer was significantly higher than other types of lung cancer （P<0.01）； More than 5 kinds of serum tumor markers combination， sensitivity was significantly higher than any single cancer markers （P<0.01）.Conclusion 5 kinds of serum tumor markers for lung cancer diagnosis has clinical significance. NSE can be used as a marker for detection of small cell lung cancer；CEA +CYFRA21-1+SCC can be used to inspect non-small cell lung cancer with combination of markers. CYFRA21-1+SCC can be used to inspect combinations of markers in lung squamous cell carcinoma.

Key words：Lung tumor markers； Diagnosis；Lung cancer

隨著腫瘤發病率上升及患病年輕化，腫瘤的早期診斷和治療受到了前所未有的重視。腫瘤標志物的研究與應用對腫瘤的早期診斷治療開創了新領域。腫瘤患者血清中腫瘤標志物的量發生改變時，能夠揭示某種腫瘤的存在[1]。腫瘤標志物在腫瘤普查、診斷、判斷預后和轉歸，評價療效等方面具有較大實用價值。在臨床上腫瘤標志物已成為腫瘤患者的重要檢查指標[2]。因此，我們對目前應用于臨床檢測肺癌的5種血清腫瘤標志物（CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、CA125）進行了研究，目的是評價其在腫瘤診斷中的價值，并選擇最理想的標志物組合以提高檢測肺癌的敏感性。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1健康成人組收集我院體檢科健康成人80例，其中男51例，女29例；平均年齡41歲。

1.1.2良性疾病組均為我院呼吸科、感染內科2014年1月～7月住院患者。肺結核患者58例，其中男35例，女23例；平均年齡36歲，一般肺感染患者40例，其中男23例，女17例；平均年齡65歲。

1.1.3肺癌組經病理證實的初治肺癌患者120例，均為本院2012～2014年腫瘤科住院患者，其中男78例，女42例；平均年齡60歲。其中鱗癌48例，腺癌40例，小細胞癌32例。

1.2方法 靜脈血經離心后提取血清，-20℃保存，經37 ℃溶解后檢測。全部標本的檢測均采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）。

腫瘤標志物敏感性=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）；特異性=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）；計量資料用x±s表示，用SPSS12.0 統計。

2結果

2.1肺癌組與健康組和良性病組比較 肺癌組血清腫瘤標志物水平均明顯高于健康組和良性病組，差異有統計學意義（P<0.01）；健康組和良性病組之間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2肺癌組經病理分型后檢測結果 NSE在小細胞肺癌中的水平明顯高于其他肺癌，并且CYFRA21-1、SCC在鱗癌中的水平高于其他肺癌，差異有統計學意義（P<0.01），見表2。

2.3 5 種血清腫瘤標志物敏感性，見表3。

2.4 介于腫瘤標志物單項檢測對肺癌診斷的敏感性比較低，考慮將5種標志物進行了組合。觀察CEA+NSE、CEA+CYFRA21-1、CYFRA21-1+SCC和CEA+CYFRA21-1+CA125敏感性、特異性。可見聯合檢測的敏感性和特異性均較單項檢測有提高，見表4。

3討論

腫瘤細胞表面糖類抗原升高，脫落到體液，即做為血清腫瘤標志物。CEA，應用于最初臨床上將其作為結腸癌的診斷標志物。目前，已廣泛應用于臨床診斷。CYFRA21-1為近年來發現的一種新的腫瘤標志物，是上皮細胞骨架的一種中間絲狀物，它主要分布在單層上皮細胞中，正常上皮細胞呈低水平表達，，當上皮細胞突變時，大量的CYFRA21-1釋放入血[3]，如源于上皮細胞的肺鱗癌即可過度表達此種蛋白。NSE是神經母細胞瘤的腫瘤標志物，SCLC是最常表現有神經內分泌性質的腫瘤， 因此NSE在SCLC中具有的很高的診斷價值。CA125不但對卵巢癌的診斷價值已得到普遍應用， 對肺癌的輔助診斷作用也受到人們的重視。所以，選出具有高敏感性的血清標志物組合是非常重要的，這樣可以在特異性下降較低的情況下，更好地為臨床診斷肺癌提供更有價值的檢驗指標[4]。

參考文獻：

[1]趙先文，江波，韓存芝，等.大腸癌患者血清腫瘤標志物含量測定與臨床研究[J].中華腫瘤雜志，2005，27（5）：286-288.

[2]李春海.加強腫瘤生物學標志的研究和評價[J].中華檢驗醫學雜志，2000，23（1）：6-8.

[3]趙霞，宮奇林，李憲忠.GPDA、ADA、CEA、CYFRA21-1聯合檢測在老年胸腔積液鑒別診斷的研究[J].齊魯醫學檢驗，2005，16（3）：12-14.

[4]戎奇吉，戴金華，馬建波，等.101 例肺癌患者血清腫瘤相關抗原Scc-Ag檢測結果分析[J].中國衛生檢驗雜志，2008，18（7）：1363-1364.

編輯/申磊