抗精神分裂癥藥物的臨床研究進展

摘要：精神分裂癥是一種常見的精神系統疾病，可對患者及其家屬的生活質量產生嚴重危害。目前臨床對其治療仍以藥物及電驚厥療法為主，心理療法與康復療法同樣不可忽視，但在上述治療方法中，抗精神分裂癥藥物一直占據著核心地位。且近年來，隨著藥物臨床研究的深入，精神分裂癥藥物治療的選擇也在多樣化，除了典型與非典型抗精神病藥之外，抗炎藥、中醫藥也逐漸受到重視。本文現就抗精神分裂癥藥物的作用機制及應用作一簡要綜述。

關鍵詞：精神分裂癥；抗精神分裂癥藥物；作用機制

精神分裂癥主要是以行為、思維、情感分裂以及環境與精神活動不協調為特征的一類致殘性精神障礙性疾病。由于本病具有反復發作、病情遷延不愈的特點，故可給患者及其家屬帶來極大的痛苦，世界范圍內0.38%～0.84%的患者飽受本病的困擾。目前精神分裂癥的發病機制尚未完全明確，但研究顯示[1]，在精神分裂癥的發生發展過程中，多巴胺功能亢進可起到重要作用，此外，谷氨酸、5-羥色胺（5-HT）等也會通過調節多巴胺神經系統功能與其他腦通路進而發揮作用。藥物治療目前仍是本病治療的關鍵。本文現就抗精神分裂癥藥物的作用機制及應用作一簡要綜述。

1典型抗精神病藥的作用機制及應用

典型抗精神病藥物屬于D2受體拮抗劑，其作用機制是通過阻斷多巴胺能神經元突觸前后的D2受體進而促使多巴胺神經系統功能降低。典型抗精神病藥物具有相同的藥理作用機制，不同類型藥物之間的區別只是作用部位與受體亞型選擇性的差異。抗精神分裂癥患者由于存在信息過濾缺陷，故可能引起丘腦皮質通路信息處理過程異常，使得皮質傳入到邊緣系統中的信息出現改變。而典型抗精神病藥物可對D2受體功能進行阻斷，促使邊緣系統信息傳入恢復正常。故對于精神分裂癥陽性癥狀（思維紊亂、幻覺、妄想、運動障礙等），典型抗精神病藥療效顯著。常用的典型抗精神病藥有氯丙嗪、氯普噻噸、氟哌噻噸、氟哌啶醇、舒必利、五氟利多、奮乃靜等[2]。

但典型抗精神病藥的最大缺陷在于無法有效精神分裂癥患者的陰性癥狀（意識缺乏、反應遲鈍、興趣缺乏等）與認知缺損（注意力下降、執行功能障礙、記憶障礙等）。典型抗精神病藥的多巴胺D2受體阻斷作用于抗膽堿能作用不僅不會改善認知癥狀，反而會加重認知損害。研究顯示，多數精神分裂癥患者同時合并存在抑郁癥、焦慮癥等情感癥狀，患者自殺的原因中，由情感癥狀引起的死亡約占到10%。而典型抗精神病藥對于陰性癥狀與伴發的焦慮癥、抑郁癥并無確切療效。不僅如此，典型抗精神病藥由于對背側紋狀體神經元及腹側紋狀體神經元上的D2受體缺乏選擇性，故在發揮治療效用的同時，也會引起錐體外系反應，如急性肌張力失調、震顫、僵化、靜坐不能、遲發性運動障礙等等。但盡管如此，典型抗精神病藥在精神分裂癥的治療上效果仍舊不可忽視，特別是對于非典型抗精神病藥治療后出現耐藥的患者。

2非典型抗精神病藥的作用機制及應用

非典型抗精神病藥屬第2代抗精神病藥物，可對5-HT、多巴胺受體起到雙重高效阻斷作用，故又被稱為多巴胺/5-HT拮抗劑。與典型抗精神病藥相比，非典型抗精神病藥不僅對精神分裂癥的陽性癥狀有效，對陰性癥狀與認知損害同樣有效，作用譜廣，且不良反應少[3]。氯氮平是最早發現的非典型抗精神病藥，其不僅在精神分裂癥的治療上發揮了重要作用，且有效避免了錐體外系反應的發生。氯氮平在給予治療劑量時很少會引起乃至不引起椎體外系反應。盡管氯氮平早在50多年前就被應用于精神分裂癥的治療中，但因其療效確切，且無錐體外系反應，患者自殺傾向低，故至今仍在使用。不過由于其可導致粒細胞缺乏癥，引起糖脂代謝障礙與體質量增加，故目前主要應用于難治性精神分裂癥患者中[4]。

繼氯氮平后大量非典型抗精神病藥被逐漸研發出來并被廣泛應用于臨床。常見的非典型抗精神病藥有利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、齊拉西酮、氨磺必利、佐替平、舍吲哚等。非典型抗精神病藥與典型抗精神病藥不同的是，其藥理學特點存在多樣性，但不管非典型藥物之間的化學結構接近或迥異，其都具備了關鍵的藥理學特征，即5-HT、多巴胺受體雙重阻斷作用以及對邊緣葉、額葉皮質區的神經化學活動更明顯的影響，對紋狀體的影響則甚微[5]。馬敬等[6]對比了非典型抗精神病藥物阿立哌唑與典型抗精神病藥物氯丙嗪在精神分裂癥患者中的應用效果發現，治療6個月后，阿立哌唑治療組的陽性和陰性癥狀量表評分顯著低于氯丙嗪治療組，臨床記憶量表評分、生活質量綜合評定問卷評分則顯著高于氯丙嗪治療組。

3其他

除了上述典型與非典型抗精神病藥之外，抗炎藥物、中醫藥也在精神分裂癥的知識上發揮了一定的效用。越來越多的證據顯示，感染、免疫異常可能在精神分裂癥的發病與病情進展過程中發揮著重要作用，抗炎藥物可對部分精神分裂癥癥狀進行改善。關于其研究多局限于國外[7]。祖國醫學認為，精神分裂癥屬\"顛\"、\"狂\"病范疇，遺傳與情志刺激是重要因素，而情志不暢、陰陽失調引起的機體內氣、痰、血、火、瘀是重要的病理基礎，其破壞了五臟與腦的協調性，進而引起癲、狂病。中醫對于精神分裂癥主要采取辯證治療為主[8]。

4結論

通過長期以來對精神分裂癥的藥物研究臨床積累了大量經驗，但由于人腦機能的復雜性以及目前對于精神分裂癥機制研究尚未明確，抗精神分裂癥藥物的研究仍有待突破。在精神分裂癥的用藥上，可以將中醫藥與西藥結合起來應用，以提高療效，減輕藥物副作用。

參考文獻：

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[3]馬宇行.抗精神病藥物對精神分裂癥患者認知功能的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17（12）：45-46.

[4]楊艷芬，裴樹景，段建麗，等.六種抗精神病藥物對精神分裂癥患者糖脂代謝的影響研究[J].中國藥物與臨床，2015，15（9）：1324-1326.

[5]陶云海，施劍飛，江長旺，等.第二代抗精神病藥物對精神分裂癥患者心功能的影響[J].實用藥物與臨床，2014，17（9）：1127-1130.

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[7]朱芙蓉，鄭英君，趙靖平.抗炎藥物在精神分裂癥治療中的研究進展[J].臨床精神醫學雜志，2014，24（5）：347-349.

[8]白冰，趙永厚.中醫藥治療精神分裂癥臨床研究進展[J].河北中醫，2016，38（4）：637-640.編輯/丁一