頭孢曲松致膽泥74例文獻分析

摘要：目的 分析頭孢曲松致膽泥的發(fā)生規(guī)律和臨床特點，為臨床合理用藥提供參考。方法 檢索1990～2015年間國內(nèi)外期刊報道的頭孢曲松致膽泥的個案，對患者的年齡、性別、原患疾病、頭孢曲松給藥劑量及膽泥的轉(zhuǎn)歸等數(shù)據(jù)進行匯總分析。結(jié)果 共收集74例頭孢曲松致膽泥的個案報道，頭孢曲松引起的膽泥在兒童患者和感染較為嚴重的患者中發(fā)生率較高，同時膽泥的發(fā)生與頭孢曲松的用藥劑量相關，但大部分膽泥的發(fā)生是可逆的。結(jié)論 應用頭孢曲松治療時，需要綜合分析患者的病情和感染情況，制定合理的給藥劑量和給藥間隔，及時觀察患者是否出現(xiàn)膽泥的臨床指征。

關鍵詞：頭孢曲松；膽泥；文獻分析

頭孢曲松（ceftriaxone）是半合成的第三代頭孢菌素類抗生素，對大多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌都有強抗菌活性。目前報道的不良反應有靜脈炎、皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣、頭痛或頭暈、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛等。隨著頭孢曲松在臨床的廣泛應用，其潛在的不良反應也逐漸被發(fā)現(xiàn)，其中就有頭孢曲松導致膽泥形成的報道。

1 資料與方法

1.1一般資料 以\"頭孢曲松、膽泥、ceftriaxone、biliary sludge\"為關鍵詞，檢索中國知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普資訊網(wǎng)和PUBMED，查閱1990～2015年間國內(nèi)外公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊中有關頭孢曲松致膽泥的個案文獻報道。

1.2方法 采用回顧性分析法從患者的年齡、性別、原患疾病、頭孢曲松的給藥劑量、給藥持續(xù)時間、膽泥的轉(zhuǎn)歸情況等方面對所得的資料進行整理，并對相關數(shù)據(jù)進行分析。

2 結(jié)果

2.1臨床資料 經(jīng)文獻檢索得到頭孢曲松致膽泥的個案文獻報道39篇，剔除資料不全、重復報告以及以中文、英語2種語種以外發(fā)表的個案報道，共得到頭孢曲松致膽泥個案報道35篇，涉及個案病例74例。

2.2臨床資料統(tǒng)計分析結(jié)果 分別對患者的年齡、性別、原患疾病、頭孢曲松的給藥劑量、給藥持續(xù)時間、膽泥的轉(zhuǎn)歸情況等方面進行統(tǒng)計分析。

2.2.1患者的年齡與性別分布 74例頭孢曲松致膽泥病例中，男性49例，女性25例，構(gòu)成比分別為66.2%和33.8%。年齡1～74歲，其中0～18歲患者69例（93.2%），該年齡段患者所占比例最高，見表1。

2.2.2患者原患疾病分布 74例頭孢曲松致膽泥病例中，原患疾病為腦膜炎的37例（50.0%），所占比例最高表2。

2.2.3頭孢曲松的給藥劑量 兒童給藥劑量大于等于100 mg·kg-1·d-1時，導致膽泥57例（82.6%），所占比例最高。成人給藥劑量大于等于2.0 g·d-1時，導致膽泥5例（100.0%），所占比例最高，見表3。

2.2.4頭孢曲松給藥持續(xù)時間 給藥持續(xù)時間在4～7 d的患者27例（36.5%），所占比例最高，見表4。

2.2.5膽泥的轉(zhuǎn)歸 其中69例患者痊愈（93.2%），3例患者出現(xiàn)好轉(zhuǎn)（4.1%），僅有2例患者出現(xiàn)明顯的后遺癥（2.7%），見表5。

3 討論

3.1概述 膽泥（biliary sludge）或稱假性結(jié)石（pseudolithiasis），最早在1970s經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)，并將其定義為膽囊內(nèi)不溶性微粒與膽汁形成的不溶性混合物。其成分十分復雜，最常見的幾種成分包括膽固醇一水合物結(jié)晶、膽紅素鈣和其他鈣鹽。膽泥的臨床診斷主要是通過超聲檢查或膽汁鏡檢，但是要結(jié)合臨床情況進行診斷。膽泥可以是可逆的，但也有可能進展為結(jié)石，膽泥可引起多種并發(fā)癥。

3.2頭孢曲松致膽泥的發(fā)生機制 膽囊內(nèi)頭孢曲松在膽汁中的濃度比血清中的濃度高20～150倍。頭孢曲松引起膽泥形成的主要機制是頭孢曲松與膽汁中的鈣鹽形成頭孢曲松鈣，頭孢曲松鈣的溶解度較低。尤其在頭孢曲松用藥劑量較高時，其在膽汁中原形藥物濃度就會升高，遂形成不溶性的頭孢曲松鈣，導致膽泥形成。

3.3頭孢曲松致膽泥的危險因素 ①頭孢曲松用藥劑量過高：兒童頭孢曲松用藥劑量達到100 mg·kg-1·d-1時，成人頭孢曲松用藥劑量大于2 g/d時，會增加不溶性頭孢曲松鈣的形成；②患者的感染情況：感染情況較為嚴重的患者，如腦膜炎患者，頭孢曲松引起膽泥形成的發(fā)生率較高；③聯(lián)合用藥：頭孢曲松聯(lián)用其它易引起膽泥的藥物時，如氯貝丁酯、呋塞米、奧曲肽和環(huán)孢素等，會增加膽泥的發(fā)生率；④氣候原因：當氣溫在38℃～42℃時，由于患者體液大量流失，也易于引起膽泥的形成；⑤其它原因：禁食、臥床、體重急速減輕、妊娠、骨髓或?qū)嶓w器官移植也可能是頭孢曲松引起膽泥形成的其它危險因素。

3.4臨床用藥注意事項 應用頭孢曲松治療時，需要綜合分析患者的感染情況，制定合理的給藥劑量和給藥間隔，并避免同時應用其它易于引發(fā)膽泥的藥物。及時觀察患者是否出現(xiàn)膽泥形成的臨床指征，如必要可進行膽囊超聲檢查。如發(fā)現(xiàn)膽泥形成，應考慮停藥觀察，以防止膽泥形成難以逆轉(zhuǎn)的結(jié)石。

參考文獻：

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編輯/金昊天