HR—HPV載量與CIN病變程度的相關(guān)性檢測(cè)研究

摘要：目的 探討高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）的關(guān)系，進(jìn)行相關(guān)性研究。方法 采用第二代雜交捕獲方法（HC2）和宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)1800例婦女HR-HPV DNA和宮頸細(xì)胞學(xué)，對(duì)有指征的婦女行陰道鏡下活檢。比較不同病變患者中高危型HR-HPV的感染率，分析病毒負(fù)荷量與CIN的關(guān)系。結(jié)果 CIN I、CINII和CINIII中HR-HPV感染率分別為58.33%（49/84）、86.21%（50/58）、93.55%（29/31），三者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CIN I患者HR-HPV載量低于CINII和CINIII（P<0.05），但CINII、CINIII患者HR-HPV病毒載量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 HR-HPV感染率隨CIN病變程度的加重而增加，較高的的HR-HPV病毒載量與高度CIN密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：人乳頭瘤病毒；子宮頸上皮內(nèi)瘤變；病毒載量

宮頸癌是困擾女性患者最嚴(yán)重的婦科疾病之一，導(dǎo)致死亡事件時(shí)有發(fā)生。有報(bào)道稱，宮頸癌的發(fā)生和HPV感染有關(guān)，且宮頸癌的發(fā)生與CIN之間也存在著非常密切的關(guān)系。很多研究分析顯示，宮頸癌發(fā)病和CINⅡ、CINⅢ的主因顯示為HR-HPV持續(xù)感染[1-2]。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究以2013年10月～12月在我院婦科接受HR-HPV DNA以及TCT篩查女性1800例，年齡段為18～50歲，平均年齡（37.32±4.41）歲。所有研究對(duì)象均處于非妊娠期，且均有性生活史。對(duì)TCT異常伴或不伴有HPV-DNA陽(yáng)性者，即施行陰道鏡和多點(diǎn)活檢。所有對(duì)象檢查前3個(gè)月內(nèi)未行相關(guān)手術(shù)治療。

1.2 TCT檢測(cè) 檢測(cè)前，收集宮頸鱗柱交界部位細(xì)胞，制成薄層涂片。TCT診斷執(zhí)行TBS（2001）分類標(biāo)準(zhǔn)[3]，該標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)，其分為正?；蜓装Y、意義不明的ASCUS、ASCUS-H、LSIL、HSIL、SCC和GC。本研究將ASCUS及以上視為檢查異常。

1.3 HR-HPV DNA檢測(cè) 采用HR-HPV DNA檢測(cè)試劑盒（美國(guó)凱杰）用HC2法進(jìn)行檢測(cè)[4]。以RLU/CO表示HR-HPVDNA載量值，RLU/CO≥1表示每ml標(biāo)本中HR-HPV DNA為1pg/ml，確定為陽(yáng)性，當(dāng)<1pg/ml是確定為陰性，詳細(xì)記錄其具體載量。

1.4病理學(xué)檢查 對(duì)696例施行陰道鏡，對(duì)可疑部位行多點(diǎn)活檢。結(jié)果分為正?；蜓装Y、SCC、CINIII、CINII，CINI。本研究中，將≥CIN I定為陽(yáng)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用PEM3.1統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1感染情況 在所有1800例研究對(duì)象中，發(fā)現(xiàn)HR-HPV陽(yáng)性368例，感染率為20.44%（368/1800），其中CIN患者HR-HPV感染率為73.99%（128/173），其中CINI、CINII和CINIII的HR-HPV陽(yáng)性率比較，差異有意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 HR-HPV載量比較 通過(guò)對(duì)比研究，CIN I患者HR-HPV載量顯著低于CINII和CINIII患者（P<0.05），但CINII和CINIII患者HR-HPV載量比較，差異無(wú)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

宮頸癌有一系列的前驅(qū)病變，其中CINIII已經(jīng)被認(rèn)識(shí)是癌前病變。在臨床上，如果疾病能于癌前被發(fā)現(xiàn)并確診，將意義重大，即可開(kāi)展治療或嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。在某種意義上說(shuō)，如果能借助于婦檢及早發(fā)現(xiàn)宮頸異變，進(jìn)行早期治療，將大大降低宮頸浸潤(rùn)癌的發(fā)病率和死亡率。

近年來(lái)的研究顯示，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）與子宮頸癌及其癌前病變的發(fā)生關(guān)系尤其密切，HR-HPV可通過(guò)接觸感染處傳染、母嬰傳播等多種方式傳播。所以CINII、CINIII時(shí)，HPV檢測(cè)能夠?qū)^續(xù)處理發(fā)揮指導(dǎo)作用[4]。

在臨床領(lǐng)域，篩查宮頸癌主要通過(guò)TCT檢查完成，而近年來(lái)，作為一種輔助性篩查手段，HPV篩查也開(kāi)始發(fā)揮著重要作用。而HPV檢測(cè)的作用不只限于篩查，對(duì)宮頸癌的預(yù)后也有很好的預(yù)測(cè)參考作用。有報(bào)道研究，歷時(shí)5年追蹤后顯示，患者HPV感染自然清除率高達(dá)92%，僅有8%持續(xù)感染。還有報(bào)道顯示，HR-HPV持續(xù)感染與高度CIN關(guān)系密切[4-5]。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，患者的CIN程度愈重，相應(yīng)的HR-HPV感染率也愈高，各級(jí)CIN間比較，差異有意義。因此，HR-HPV檢測(cè)可對(duì)預(yù)防及早期發(fā)現(xiàn)CIN起到關(guān)鍵作用。

本研究結(jié)果顯示，在HR-HPV載量上，CINI患者明顯低于CINII、CINIII患者。從CINII到CINIII，顯示載量呈增加的態(tài)勢(shì)，但差異無(wú)意義，這表明輕度CIN病毒載量較低，高度CIN患者病毒載量增高，但是，病毒載量并不隨癌前病變程度增加而增加。

研究顯示，憑借HR-HPV載量，雖然無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)CIN的轉(zhuǎn)歸，但較高的載量與高度CIN關(guān)系密切。因此，定量檢測(cè)HR-HPV DNA，可用于對(duì)CIN的高危人群的篩查，其對(duì)監(jiān)測(cè)宮頸病變發(fā)展及治療效果亦有很好的作用。因此，雖然HR-HPV載量無(wú)法預(yù)測(cè)患者是轉(zhuǎn)歸還是發(fā)展，但是較高的HR-HPV載量可以提示患者呈中度瘤變及高度瘤變的可能性增加。

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編輯/周蕓霏