胰升血糖素樣肽—1類似物治療糖尿病的臨床進展研究

摘要：糖尿病是嚴重影響我國民眾身體健康水平的慢性疾病，其臨床治療活動引起了現代醫務工作者的密切關注，本文針對胰升血糖素樣肽-1類似物治療糖尿病的臨床進展展開了分析。

關鍵詞：胰升血糖素樣肽類似物-1；胰升血糖樣肽-1；糖尿病；治療；臨床進展

臨床醫學和藥理學研究和報告資料顯示，以胰升血糖素樣肽-1（GLP-1）為基礎物質研究形成的多種藥物制劑，具備促進患者胰島素生理性釋放、延緩胃部內容物排出時間，以及減輕食欲強度等藥理性和生理代謝性功能[1]。通常，患者在使用胰升血糖素樣肽-1類似物實施藥物治療過程中，不會出現顯著的體重水平增加現象，能夠顯改善患者胰島細胞的生理功能表現狀態，提升患者機體對胰島素物質的生理敏感程度。

1 GLP-1的體內分布特征

GLP-1的主要生理功能，是借由與分布于人體細胞表面的特異性受體相互結合而實現的，在人體胰腺器官及其相關組織中，GLP-1的受體廣泛分布于β細胞、α細胞，以及δ細胞表面構成結構中，與此同時，該類物質受體在人體內部的心臟器官、中樞性神經組織系統，以及腎臟、肺、胃、腸道、腦垂體，以及腹部迷走傳入性神經組織中的神經節細胞表面都有分布，在GLP-1物質的生理作用背景下，能夠產生以降低血糖水平為代表的一系列多元化，且復雜化生理作用[2]。

2 GLP-1類似物

由于二肽基肽酶-IV（DPP-IV）能夠促使GLP-1物質發生快速降解，因而往往會導致生物機體天然合成的GLP-1物質在人體內部的作用半衰期持續時間在2 min以下，降低了該生物活性物質基本藥理作用效果的持續發揮。

鑒于上述生理性作用過程，臨床藥理工作者在開展胰升血糖素類似物研制工作過程中，應當重點關注新合成物質的長效性作用機制，或者是在保證有效藥物成分預期生理作用順利發揮基礎上，引入并運用適當劑量的DPP-IV生物活性抑制劑[3]。

現階段已經開發形成的GLP-1類似物藥劑主要有兩大類型：①以Exendin-4為化學合成基礎結構的藥物（主要包含艾塞納肽，利西那肽等）；②以人體生理合成的GLP-1為化學合成基礎結構的藥物（主要包含利拉魯肽、阿必魯肽等）。

2.1艾塞納肽（Exeratide） Exendin-4是從赫拉毒蜥唾液腺組織分離獲取的天然性GLP-1物質，人工合成的Exendin-4通常被命名為艾塞納肽，其商品名為百泌達（Byetta），屬于短效類藥劑，通常需要為患者實施2次/d皮下注射給藥過程。藥代動力學研究結論揭示，患者在完成艾塞納肽皮下注射給藥過程2 h后，其血漿藥物濃度水平將會達到峰值，血漿藥物濃度的半衰期參考報道值為3～4 h，藥物發揮降低血糖生理效應的持續時間可以長達8 h[4]。

臨床藥理研究資料顯示，Byetta能夠在降低患者血清環境中的糖化血紅蛋白（HbA1c）含量水平方面發揮顯著效果，同時還能夠顯著降低患者的空腹血糖水平（FPG）和體重，改善患者的血脂代謝生理過程發展路徑，降低患者的三酰甘油含量水平，升高患者的高密度脂蛋白含量水平，同時通過促使患者的丙氨酸氨基轉氨酶恢復正常取值區間而提升患者的肝功能狀態。交叉實驗檢驗背景下，可以發現Byetta在降低患者血漿糖化血紅蛋白含量水平方面的生理作用效果，與甘精胰島素藥物大致相當，但是在Byetta藥物治療導致患者體重水平降低作用效果條件下，甘精胰島素能夠導致患者的體重增加。

Bydureon是艾塞納肽的長效緩釋類藥物劑型，患者僅需每周實施一次皮下注射給藥過程，即可實現預期的藥理作用效能狀態臨床控制目標。根據已有的研究報告揭示，與短效劑型Byetta相對比，Bydureon能夠更為顯著地降低患者血清環境中的糖化血紅蛋白含量水平，空腹血含量指標，總膽固醇含量指標，以及低密度膽固醇（LDL-C）含量水平，且對患者的胃容物排出過程和進餐后的血糖含量水平影響程度較小，而且兩種藥物劑型在患者體重水平的影響程度方面無顯著差異[5]。

2.2利拉魯肽 利拉魯肽（Lirahlutide）是人體GLP-1的酰化物。根據已有的藥物代謝動力學研究報告，患者在實施利拉魯肽皮下注射治療環節后，通常會在9～12 h內實現血漿藥物含量濃度水平的峰值，而血漿藥物濃度的半衰期通常在患者皮下注射藥物結束后的11～15 h前后。

有臨床實驗研究項目對比了利拉魯肽單獨藥物治療，或者是利拉魯肽聯合運用1～2種口服性降糖藥物條件（二甲雙胍、磺脲類，或者是噻唑烷二酮類等）下的臨床治療效果差別，研究人員中重點關注的臨床指標為血清糖化血紅蛋白含量。該實驗研究過程獲取的主要研究成果是，不管是運用單藥治療，還是聯合運用多種降糖類藥物實施聯合治療，所有患者的血清環境中糖化血紅蛋白含量水平均會發生幅度為1%的下降趨勢，在與使用安慰藥劑對照組實施相互對比條件下，服用利拉魯肽藥物患者的體重水平均呈現了顯著降低現象。在利拉魯肽藥物的使用劑量為1.20 mg或者是1.80 mg條件下，患者的收縮壓生理參數檢測水平將會出現幅度顯著的降低趨勢，而且在利拉魯肽使用劑量為1.80 mg條件下，患者的胰腺β細胞生理功能也會發生顯著提升。

在運用最大劑量二甲雙胍或者是磺脲類降糖藥物無法取得預期治療效果基礎上，有研究人員比較了利拉魯肽（1.80 mg，2次/d）藥物治療，和艾塞納肽（2.00 mg，1次/w）藥物治療的臨床療效。實驗結果顯示，兩種藥物治療方案均能促使患者的血清糖化血紅蛋白含量水平顯著降低，但是兩種治療方法在促使血清糖化血紅蛋白含量水平的降低幅度方面未發現明顯差異。以兩組患者的臨床表征狀態分析，在為患者實施利拉魯肽藥物治療條件下，患者的血清糖化血紅蛋白含量水平將會直接降低到7.00%以下；在運用兩種藥物治療方案實施治療條件下，兩組患者均未出現癥狀嚴重的低血糖現象，且行利拉魯肽治療患者的消化道不良發應發生率更高，在長期持續治療條件下，兩組患者的報告不良反應發生率均會呈現顯著降低趨勢。

3 結論

針對胰升血糖素樣肽-1類似物治療糖尿病的臨床進展問題，本文從GLP-1的體內分布特征，以及GLP-1類似物兩個基本方面展開了簡要分析，旨意為相關領域臨床醫師提供借鑒。

參考文獻：

[1]劉敏，田浩明，馮瑋，等.胰升血糖素樣肽-1類似物與甘精胰島素治療2型糖尿病患者療效及安全性的Meta分析[J].中國糖尿病雜志，2015，23（04）：338-344.

[2]沙向陽，王納新，鄧欣.糖尿病治療新藥--長效化胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）及其類似物的研究進展[J].海峽藥學，2011，23（10）：1-6.

[3]皮艷，譚興容.胰升血糖素樣肽-1類似物治療糖尿病的臨床研究進展[J].檢驗醫學與臨床，2014，11（06）：830-832.

[4]王溢蘇，李伶，楊剛毅，等.胰升血糖素樣肽-1類似物與胰島素治療口服藥效果不佳的2型糖尿病患者療效和安全性的Meta分析[J].中國糖尿病雜志，2012，20（11）：850-856.

[5]袁碩，陳本麗，張鵬飛，等.GLP-1類似物治療中國肥胖型2型糖尿病的Meta分析[J].大眾科技，2015，17（12）：87-89+108.

編輯/蔡睿琳