惡性腫瘤并發蛋白尿患者治療后尿的變化及臨床意義探討

摘要：目的 觀察惡性腫瘤并發蛋白尿患者治療后尿的變化，并探討其臨床意義，為臨床防治提供依據。方法 采用回顧性研究方法，選擇2010年1月～2014年9月在本院進行治療的惡性腫瘤患者367例，其中170例患者并發蛋白尿，為觀察組，197例患者未并發蛋白尿，為對照組。主要觀察兩組患者臨床分期、轉移狀況、臨床癥狀變化、存活時間及不同程度蛋白尿患者臨床癥狀結果。結果 觀察組患者Ⅲ～Ⅳ期和腫瘤轉移患者分別為80.59%（137/170）和75.88%（129/170），均高于對照組54.82%（108/197）和42.64%（84/197），差異均具有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者臨床癥狀無變或加重為55.29%（94/170），高于對照組36.55%（72/197），差異均具有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者臨床癥狀消失或臨床緩解分別為10.59%（18/170）和34.12%（58/170），低于對照組16.75%（33/197）和46.70%（92/197），差異均具有統計學意義（P<0.05），觀察組患者存活時間<6個月為81.18%（138/170），高于對照組38.58%（76/197），差異均具有統計學意義（P<0.05），觀察組患者平均存活時間為（5.48±1.25）月，低于對照組（14.29±1.56）月，差異均具有統計學意義（P<0.05）。蛋白尿程度≥+++臨床癥狀無變或加重為68.93%（71/103），高于蛋白尿±～++34.33%（23/67）；蛋白尿程度≥+++臨床癥狀消失為4.85%（103/103），低于蛋白尿±～++19.40%（13/67），差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 惡性腫瘤并發蛋白尿患者多屬中晚期及病灶出現轉移，患者治療后臨床癥狀加重較多，且隨著蛋白尿的程度加重而加重，患者存活時間明顯減少。

關鍵詞：惡性腫瘤；蛋白尿；尿液檢測；臨床意義

Abstract：Objective To observe urine changes after treatment of patients with malignant tumor complicated with proteinuria，and explore the clinical significance.And to provide basis for clinical prevention and treatment.Methods Adopting the method of retrospective study，367 malignant treated in hospital were selected from January in 2010 to September in 2014， including 170 patients with proteinuria who were as the observation group，197 patients without concurrent proteinuria，as the control group.Observed the main clinical stage， metastasis， clinical symptoms change，survival time of the two groups and clinical symptoms result of varying different degrees proteinuria.Results Ⅲ～Ⅳstage and tumor metastasis of the observation group were 80.59% （137/170） and 75.88% （129/170） ， higher than the control group 54.82% （108/197） and 42.64% （84/197），the differences was statistically significant（P<0.05）.No change or increase of the clinical symptoms of the observation group was 55.29% （94/170），higher than the control group 36.55% （72/197），the differences was statistically significant（P<0.05）.The disappeared or clinical remission of the clinical symptoms of the observation group were 10.59%（18/170）and 10.59% （58/170），lower than the control group 16.75% （33/197） and 46.70% （92/197），the differences were statistically significant （P<0.05）. The survival time< 6 month of the observation group was 81.18% （138/170），higher than the control group 38.58% （76/197），the differences were statistically significant（P<0.05），The average survival time of the observation group was （5.48±1.25） month，lower than the control group（14.29±1.56）months，the differences were statistically significant （P<0.05）.No change or worsening of clinical symptoms of proteinuria degree ≥ +++was 68.93% （71/103），higher than proteinuria±～++34.33% （23/67），symptoms disappeared of proteinuria degree≥+++was 4.85% （103/103），lower than proteinuria±～++19.40%（13/67），the differences was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Patients with cancer complicated by proteinuria mostly advanced lesions appear and metastasis in patients with clinical symptoms worsened after more，and with the degree of proteinuria aggravation aggravated significantly reduced survival time of patients.

Key words：Malignant tumor；Proteinuria；Urine test；Clinical significance

蛋白尿可由腎臟疾病引起，也可由全身疾病引起。惡性腫瘤患者常伴發多器官功能紊亂，是導致蛋白尿的常見原因之一。惡性腫瘤患者本身病情較重，出現蛋白尿等并發癥，常進一步導致病情惡化，患者死亡幾率明顯增加[1-2]。本研究旨在通過回顧性研究，觀察惡性腫瘤并發蛋白尿患者治療后尿的變化，并探討其臨床意義及對預后的影響，為臨床防治提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月～2014年9月在本院進行治療的惡性腫瘤患者367例，所有患者均經病理學診斷確診。男性192例，女性175例，年齡38～79歲，平均（66.21±10.37）歲。其中170例患者并發蛋白尿，為觀察組，男性92例，女性78例，平均年齡（66.30±10.29）歲。197例患者未并發蛋白尿，為對照組，男性100例，女性97例，平均年齡（66.14±10.42）歲。蛋白尿患者均經2次不同時間尿蛋白檢測>1 g/d，兩組患者在性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法和指標[3-4] 采用回顧性研究，搜集所有患者病例的相關臨床資料，主要包括患者的性別、年齡、臨床癥狀、治療結果等。研究對象均取干凈、無粘液絲的新鮮尿液，尿蛋白檢測的標準：陰性：+-～++：0.15～1.0 g/L；≥+++：≥3.0 g/L[3-4]。

1.3統計學處理 本研究所有數據均采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，數據均符合正態分布和方差齊性，采用u檢驗，臨床癥狀屬于等級資料，采用秩和檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者臨床主要特征結果比較 本次研究結果顯示，觀察組患者Ⅲ～Ⅳ期和腫瘤轉移患者分別為80.59%（137/170）和75.88%（129/170），均高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀及存活時間結果比較 本次研究結果顯示，觀察組患者臨床癥狀無變或加重為55.29%（94/170），高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者臨床癥狀消失或臨床緩解分別為10.59%（18/170）和34.12%（58/170），低于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05），觀察組患者存活時間<6個月為81.18%（138/170），高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05），觀察組患者平均存活時間為（5.48±1.25）月，低于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3不同程度蛋白尿患者臨床癥狀結果比較 本次研究結果顯示，蛋白尿程度≥+++臨床癥狀無變或加重為68.93%（71/103），高于蛋白尿±～++34.33%（23/67）；蛋白尿程度≥+++臨床癥狀消失為4.85%（103/103），低于蛋白尿±～++19.40%（13/67），差異均具有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

蛋白尿是腎小球疾病患者的典型癥狀，機體正常情況下，血液白蛋白很難通過腎小球基底膜，健康成人尿白蛋白排泄率為1.5～30 mg/24 h，尿蛋白排泄量不超過150 mg/d[5]。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變，均可引起尿液中白蛋白的排出量增加。腫瘤所致腎臟損害早已被臨床所認識，惡性腫瘤的進展及治療均會不同程度導致腎臟功能的損傷，出現蛋白尿，特別是惡性腫瘤的化療所致患者腎臟功能損傷更為明顯[6-7]，嚴重影響患者的治療耐受性及生活質量，目前隨著腫瘤發病率的增高，惡性腫瘤患者并發蛋白尿日益受到臨床醫師的關注。

本次研究結果顯示，觀察組患者Ⅲ～Ⅳ期和腫瘤轉移患者均高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05），提示惡性腫瘤多屬中晚期及病灶出現轉移患者，腫瘤越嚴重，越易造成腎臟損害，出現蛋白尿。有研究認為，蛋白尿可能為某些惡性腫瘤的一種臨床表現，腫瘤本身直接侵犯，如高血鈣、高尿酸等腫瘤致代謝異常所導致的蛋白尿和腎功能損傷[8]。另外其發生也可能與腫瘤免疫機制有關，為免疫復合物介導的炎癥損傷，導致腫瘤相關性腎炎所致，腎小球濾過膜異常，主要表現為腎小球性蛋白尿[9]。惡性腫瘤患者化療后，化療藥物及代謝產物主要經腎臟排出體外，其毒副作用也極易損傷腎小球或腎小管，甚至直接損害腎小管細胞致其缺血、缺氧、壞死，而其損傷又會加重藥物蓄積作用，導致惡性循環。惡性腫瘤營養不良、內分泌紊亂等多種因也能夠引起蛋白尿的發 生[10-11]。

本研究結果提示，惡性腫瘤并發蛋白尿患者，臨床癥狀加重較多，患者存活時間明顯縮短。大量蛋白尿時，蛋白的丟失。因此，癌癥的不同階段腎損害有所不同，對于有轉移或晚期的癌腫更要警惕腎損害的發生，可將蛋白尿作為一個獨立性因素對患者的生存預后進行評估。本研究結果還說明，惡性腫瘤并發蛋白尿患者隨著蛋白尿的程度加重而加重，可作為預后的評估指標。患者腎功能的損傷，加重患者的病情，治療難度增加，病情惡化，危及患者生命。惡性腫瘤患者早期監測腎功能損傷，并及時評估治療過程中蛋白尿的變化，及時調整化療方案和對癥治療，有利于改善患者預后、提高生存率[12]。

綜上所述，惡性腫瘤并發蛋白尿患者多屬中晚期及病灶出現轉移，患者治療后臨床癥狀加重較多，且隨著蛋白尿的程度加重而加重，患者存活時間明顯減少，可作為預后的評估指標。

參考文獻：

[1]周云麗，張鵬，張偉，等.惡性腫瘤患者腎功能指標的臨床應用評價[J].中國腫瘤臨床，2012，39（4）：212-216.

[2]Khoja L，Kumaran G，Zee YK，et al.Evaluation of hypertension and proteinuria as markers of efficacy in antiangiogenic therapy for metastatic colorectal cancer[J]Journal of clinical gastroenterology，2014，48（5）：430-434.

[3]巴雅爾，佟豪.微清蛋白尿的檢測在肝癌患者術后液體治療中的應用價值[J].中國普通外科雜志，2013，22（1）：115-117.

[4]陳丹萍.尿液分析儀檢測尿蛋白和尿微量清蛋白的結果研究[J].檢驗醫學與臨床，2014，11（14）：1980-1981.

[5]Uysal M，Bozcuk H，Sezgin G？ksu S，et al.Basal proteinuria as a prognostic factor in patients with metastatic colorectal cancer treated with bevacizumab[J].Biomedicine pharmacotherapy，2014，68（4）：409-412.

[6]張文，王剛，李寧忱，等.三種腎小球濾過率預測公式在腎臟腫瘤患者腎功能評估中的應用[J].微創泌尿外科雜志，2015，4（2）：99-101.

[7]崔秀琴.血清胱抑素 C 和視黃醇結合蛋白監測腫瘤化療患者腎功能損害的意義[J].臨床醫學，2015，35（5）：43-44.

[8]王冰，郭興來，高勇.血清胱抑素 C尿 β2微球蛋白和尿微量白蛋白聯合檢測在惡性腫瘤患者早期腎功能損害中的應用[J].安徽醫學，2013，34（12）：1840-1843.

[9]Hayman SR，Calle JC，Jatoi A，et al.Urinary podocyte excretion and proteinuriain patients treated with antivascular endothelial growth factor therapy for solid tumor malignancies[J].Oncology，2014，86（5-6）271-278 [10]馬興群，成遠.VEGF 信號通路抑制劑相關蛋白尿的研究進展[J].臨床腫瘤學雜志，2015，20（4）：357-362 .

[11]邵月娟，王昆.輔助鎮痛藥物在癌痛治療中的應用進展[J].中國腫瘤臨床，2015，42（10）：530-534.

[12]文慶蓮，張穎杰，楊紅茹，等.老年惡性腫瘤患者腎功能評價[J].中國老年學雜志，2013，33（11）：2505-2507. 編輯/肖慧