分子核醫學在甲狀腺癌影像診斷與靶向治療中的應用研究進展

摘要：甲狀腺癌是常見的內分泌系統腫瘤，不同病理類型的腫瘤患者生物學行為和預后狀況大相徑庭。隨著分子核醫學的應用，甲狀腺癌的診療取得巨大的進展。尤其是結合SPECT/CT以及PET/CT等顯像設備，能夠在細胞與分子水平上對甲狀腺癌特定分子表達進行定性和定量顯示，并能夠采取靶向治療，對提高醫療水平具有重要意義。

關鍵詞：分子核醫學；甲狀腺癌；影像診斷；靶向治療

根據流行病學調查研究顯示，在最近30年間，世界上富鉀地區的甲狀腺癌發病率不斷上升，其中5%的女性與1%的男性可檢出甲狀腺結節，缺碘地區的發病率更高，其中約5%～15%的病例發展成為甲狀腺癌[1]。應用分子核醫學技術，對甲狀腺癌特定分子表達于水平進行定性定量顯示，并實施放射性藥物的靶向治療。但是由于不同組織學分類的甲狀腺癌對患者造成不一樣的影響，還需進一步了解分子核醫學在不同病理類型甲狀腺癌診療中的應用[2]。

1分子核醫學在DCT影像診斷與靶向治療中的應用進展

1.1放射免疫顯像與治療 半乳糖凝集素3是一種抗凋亡分子，存在于細胞質中，很多惡性腫瘤的進展與其過度表達之間存在較大的關聯[3]。在高分化甲狀腺癌中，半乳糖凝集素3呈現高表達，而良性結節中僅有2%為陽性表達。通過免疫組化技術對甲狀腺結節組織中的半乳糖凝集素3物質進行檢驗，進而能夠對疾病的良性或惡性程度進行鑒別，該方法現如今已被應用在指導甲狀腺癌手術臨床實踐中。臨床研究提示，將半乳糖凝集素3顯像結果與甲狀腺結節細胞穿刺細胞學檢查結果結合診斷，能夠提高鑒別甲狀腺結節病理性質的準確性。

1.2 131I SPECT/CT顯像 131I在臨床中應用與DTC轉移灶的診斷和治療中的歷史較長，患者被確診為甲狀腺癌之后，除了病灶直徑在1 cm同時沒有其他高危因素的之外，對于其他患者都建議采取甲狀腺切除術，然后應用131I進行治療，將殘留的甲狀腺組織或微小病灶清除干凈，對之后的隨訪與腫瘤復發情況進行監測。131I顯像以及SPECT顯像通過特異性的顯示出攝碘組織，但是由于射線能量過高，圖像的整體質量以及空間分辨率不高[4]。而應用131I SPECT/CT顯像能夠更好的區分出殘留的甲狀腺組織或其他轉移灶。131I SPECT/CT顯像技術對于攝碘病灶的定位和定性更加準確，提高了患者TNM分期更加準確，為患者提供個性化的治療方案。如術前可幫助患者確定手術治療范圍、以及術后是否需要繼續使用18F-FDG治療。

1.3報告基因顯像和治療 Micro RNAs（miRNAs）能夠通過不完全互補的形式與靶mRNA中非翻譯區結合，并通過某種機制抑制mRNA的翻譯，對靶基因的表達進行調節[5，6]。有研究顯示，miRNAs-221在PTC中的表達要遠遠高出正常的甲狀腺細胞，其能夠通過多種方式調節癌基因的表達。正常甲狀腺細胞通過人工轉染miRNAs-221之后，能夠發現其中癌基因表達水平出現變化，根據這一結果設計出的熒光報告基因顯像系統可以對PTC細胞中miRNAs-221的表達水平進行監測，實現體基因顯像。

1.4放射受體顯像和受體介導靶向治療 DTC細胞表面高表達生長抑素受體（SSTR），對于TG水平上升且131I掃描結果表現為陰性的DTC患者具有更高的檢查優勢，尤其是探測腫瘤復發或者轉移灶的價值更大。臨床中，有20%以上的DTC患者轉移灶或者復發之后會失分化，導致攝碘能力消失，因此通過131I掃描的結果為陰性，此時應用SSTR的檢出結果較好。有學者使用111In-奧曲肽對這類患者進行檢查，靈敏度高達51%，當患者的血清TG水平超過50 μg/L之后，靈敏度進一步上升到76%，其價值得到醫學界充分的肯定。

2分子核醫學在ATC影像診斷與靶向治療中的應用進展

2.1 18F-FDG PET/CI ATC對于18F-FDG具有較高的親和力，有資料提示，ATC原則病灶、淋巴結、肺外轉移7灶的檢測靈敏度可達100%，總體靈敏度可達99.6%[7，8]，同時能夠對患者早期治療效果進行評估，患者社區FDG組織的體積與SUV水平的上升程度是影響生存狀況的重要因素。臨床中推薦使用18F-FDG PET/CI對ATC患者首次分期、預后和治療效果進行評估。

2.2 NIS基因轉染治療 通過研究人未分化甲狀腺癌ARO細胞等，以脂質作為載體，在體外轉染人NIS基因之后的ARO細胞對125I、TCm、188Re的攝取明顯提高，通過轉染之后的ARO細胞注入鼠模型之后2h的腫瘤組織攝125I平均提高了18.3%以上，TCm則提高了14.6%以上，188Re提高了23.2以上。結果提示ATC轉染人NIS基因之后采用131I治療將有可能。

3分子核醫學在甲狀腺髓樣癌影像診斷與靶向治療中的應用進展

3.1放射受體顯像與受體介導靶向治療 甲狀腺髓樣癌（MTC）占甲狀腺癌的3%～12%左右，是典型的神經內分泌腫瘤[9，10]。對MTC患者應用TC（V）-二巰基丁二酸親腫瘤顯像，敏感性與特異性結果的報道區別較大[11]。學者發現MTC患者手術后腫瘤標志物水平提升的患者應用111In-奧曲肽以及99TCmV）-二巰基丁二酸的顯像靈敏度為78.5%與57.1%，可見111In-奧曲肽的優越性，聯合二者檢測的靈敏度能夠達到85.7%。

3.2基因轉染介導治療 MTC細胞不表達Na+/I-同向轉運體，所以應用131I治療是沒有意義的，對于放射治療的效果同樣不佳[12]。研究發現構建降鈣素的相關啟動子與人NIS基因病毒載體轉染MTC細胞系之后，對于125I的攝取率提高了12倍。核素治療效果也明顯提高，轉染患者有84%的細胞被殺死，而沒有轉染的患者只有0.6%。提示在未來，NIS基因轉染介導是治療MTC的重要研究方向[13]。

4結論

分子核醫學指的是通過放射性核素以及其標記化合物，在臨床醫學以及基礎醫學研究中應用非常廣泛的一門學科，分子核醫學結合了核技術、生物、物理、化學、計算機、電子等多種現代科學技術與醫學成果，是如今最為成熟的分子影像技術之一，更是現代醫學的重要構成部分[14，15]。其中分子功能顯像、核醫學體外分析以及靶向治療等技術在疾病的診療中起到非常重要的作用，為甲狀腺癌患者的診斷、分期、治療方案選擇提供了重要的技術支持。

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