單片復方降壓制劑的臨床應用前景

摘要：高血壓已成為我國主要的公共衛生問題，本文主要從使用單片復方制劑的必要性、有效性及安全性、局限性以及治療建議方面進行了論述。小劑量單片固定劑量的復方制劑已經成為高血壓藥物治療的新趨勢，完全有理由相信高血壓用藥的復方制劑將會在今后的高血壓防治中發揮著越來越重要的作用，并將在今后的新藥開發和研究中占據重要的地位。

關鍵詞：高血壓患者；單片復方降壓制劑；前景

我國是一個高血壓大國，高血壓患者人數已突破3.3億，而當前我國高血壓患者的知曉率、治療率和達標率仍處于低水平。我國政府還將每年10月8日定為全國高血壓日。高血壓已成為我國主要的公共衛生問題。

高血壓患者除注意平時飲食習慣，生活方式外，通常需終身用藥，在面對單一藥物治療達標率低，患者依從性差等缺點[1]。近年來，國內外在研發復方降壓制劑方面取得了重大進展，單片復方制劑已列入我國和歐美各國高血壓治療指南。2012年我國擬定了《單片復方制劑降壓治療中國專家共識》。

仔細分析過去我國高血壓控制情況無明顯改善的原因，既有疾病本身的變化，也有疾病管理方面的問題。盡管高血壓管理水平與治療率均有提高，但有利條件并未能有效地改善高血壓的控制情況。為了更有效地控制血壓，采用兩種或兩種以上的降壓藥物進行足量、合理聯合治療，尤其是使用單片復方制劑，大部分患者血壓能得到有效控制。

1 單片復方降壓制劑已成為當前和今后高血壓治療的第一選擇

在高血壓的治療中需根據高血壓的嚴重程度和其它危險因素情況綜合考慮治療方法，I級患者首先考慮使用單一藥物治療，療效不佳時考慮聯合用藥或者復方制劑，大部分II級以上高血壓患者需聯合用藥或復方制劑，而III級高血壓患者基本均需聯合用藥或復方制劑[2]。復方制劑的出現是高血壓治療學的需求，而不是制劑學的需求；是治療學的發展，而不是制劑學的發展；是高血壓治療理念的發展，而不是顛覆。特別是單片復方制劑可實現以下目標：降壓作用更強，減少藥物不良反應，服用方便，可改善患者的依從性和治療的持續性[3]。

目前已被FDA批準上市的唯一一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）與二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑（CCB）單片復方制劑，即纈沙坦/氨氯地平單片復方制劑，此復方制劑降壓作用協同、不良反應抵消[4]。纈沙坦是循證醫學最豐富的ARB類降壓藥，多個大型臨床試驗如VALUE研究[5]、Jikei Heart研究、Val-HeFT研究、VALIANT研究和MARVAL研究均顯示纈沙坦具有良好的降壓外，尚可通過抑制局部組織的 腎素-血管緊張素系統（RAS），延緩心臟及腎間質重構、降低蛋白尿的排泄，發揮心臟、腎臟保護作用。

2 單片復方制劑降壓治療的效果與安全性

現在我國臨床應用的新型單片復方制劑大多已在歐美國家普遍的驗證和使用過，并在我國進行了大樣本的降壓療效的臨床觀察以及數據統計說明。臨床試驗結果顯示，這些新型的單片復方制劑比單藥治療能更加有效地控制血壓，提高了控制血壓的達標率。單片復方制劑降壓治療是把兩種降壓藥物放在一片藥物中使用，使聯合降壓治療方便、可靠、有保證，理論上還應相互抵消組分藥物各自的不良反應。如果方案設計得當，單片復方制劑比自由聯合治療還可以有更好的價值-效應關系，醫療費用降低。單片藥物比使用兩種藥物的價格更低。另外，可以早達到治療目標、隨訪觀察減少、保護靶器官、更多預防心腦血管并發癥，從而節省醫療開支。

3 單片復方制劑的不足之處

單片復方制劑的不足是其使用起來的靈活性較差，相對依從性 也較差，不便調整劑量。除此之外，如果單片復方制劑的信息不能很好的讓醫生和患者了解。在推廣使用復方降壓藥物時，應提供準確、全面的信息，讓醫生和患者既知道復方制劑的組成藥物，也知道這些組分藥物的劑量。特別是在農村及社區基層推廣使用這些藥物時，一定要注意這個問題，以防造成不必要的損害。

4 治療建議

中國高血壓防治指南中聯合降壓治療的建議從藥物的角度上是合理的，但也要注意個體化、特殊體質等方面的因素。作為臨床醫生應積極地建議和使用單片復方制劑。作為初次診斷的2級以上高血壓患者（收縮壓≥160mmHg，或舒張壓≥100mmHg），可初始治療時就口服單片復方制劑。目前正在接受其它降壓藥物治療還未使用單片復方制劑者，可根據患者血壓水替換或加用復方制劑的降壓藥物。血壓水平在140～159/90～99mmHg的1級高血壓患者來說，可一開始直接用單片復方制劑；而血壓水平在160/100mmHg以上的2級及2級以上的高血壓患者，可選擇在單藥治療的基礎上加用適合的復方降壓藥物。美國預防、檢測、評估與治療高血壓全國聯合委員會第七次報告（JNC7）指出：當患者血壓超過目標血壓20/10mmHg時開始聯合藥物治療。應根據患者病情選擇復方降壓藥物的種類，這時既要考慮到患者的血壓升高的類型，也要充分考慮患者的合并癥等情況。已經接受降壓治療的患者，治療過程中出現過的各種不良反應是選擇復方降壓藥物的重要依據。在使用單片復方制劑后血壓仍不能控制時，可以選擇增加復方制劑的劑量。

復方制劑的組成已經有了新的概念，不單純是幾種降壓藥物的合理搭配，而是考慮到整個高血壓的綜合控制治療，在歐洲，美國和其他發達國家，單片固定小劑量的復方制劑已經成為引領高血壓藥物治療的新方向，目前英國研制出了新的復方制劑，包括2種降壓藥，美國也研制出了用于防治高血壓病的單片復方制劑；盡管這些復方制劑的效果需進一步要得到循證醫學的驗證，對于全面控制多重的心血管病危險因素這一理念己得到心血管醫學界的廣泛共識；控制的復方制劑以其增強療效，減少不良反應，抵御并發癥和依從性好等優點，成為治療高血壓病的一個新趨勢和新方法，我們相信高血壓用藥的復方制劑將會在今后的高血壓防治中發揮著積極的作用，在今后的新藥開發和研究中占據非常重要的地位。

參考文獻：

[1]陳魯原.單片復方制劑對中國高血壓患者管理的重要意義[J].中華高血壓雜志，2011，19（6）：508-512.

[2]杜海洲.國際抗高血壓復方制劑研發進展[J].中國新藥雜志，2010， 19（18）：1676-1679.

[3]Ggerbion PP，Shoheiber O.Adherence patterns among patients treated with fixed-dose combination versus separate antinhypertensive agents[J]. Am J Health Syst Pharm，2007，64（12）：1279-1283.

[4]Sica DA.Rationale for fixed-dose combinations in the treatment of hypertension：the cycle repeats[J]. Drugs，2002，62（3）：443-462.

[5]Weber MA，Julius S，Kjieldsen SE，et al Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical events in the VALUE Trial[J]. Lancet，2004，363（9426）：2049-2051.

編輯/安樺