他汀類藥物對腦血管介入術后患者腎功能的影響

摘要：目的 探討他汀類藥物對腦血管介入后患者腎功能的影響。方法 回顧性分析 2010年03月～2014年03月北京天壇普華醫院行腦血管造影介入的260例患者臨床資料，包括單純造影和行介入治療的患者，分為兩組：①服用他汀組：術前長期口服常規劑量他汀類藥物，包括阿托伐他汀鈣、辛伐他汀和瑞舒伐他汀，術后繼續服用。②未服用他汀組：術前術后從未服用他汀類藥；兩組術前及術后24 h、48 h均檢查腎功能指標（Scr、Ccr、 BUN）。結果 兩組患者術后24 h、48 h的BUN和Scr均高于術前（P<0.05），非藥物組術后24 h及48 h后BUN和Scr增加值明顯高于藥物組（P<0.05），Ccr下降值明顯高于藥物組（P<0.05），與非藥物組比較，服用他汀組CIN發生率明顯降低（0.8% vs 2.21% P<0.05）。結論 長期口服常規計量他汀類藥物有助于降低腦血管介入術患者造英2劑腎病的發生率，老年患者可能獲益更大。

關鍵詞：腦血管造影；造影劑腎病；他汀類藥物

當下腦血管造影術（腦DSA）已成為腦血管疾病診療中常用的手段之一[1]。隨著造影劑在腦血管造影術中使用的增多，造影劑腎病（CIN）也逐漸增加。CIN是指使用造影劑48 h內發生的無其他原因可解釋的急性腎功能損傷，通常以血清肌酐（Scr）上升超過44.2 μmol/L（即0.5 mg/dl）或較造影前的基礎水平升高超過25%為診斷標準[2]。冠狀動脈造影中，CIN已經引起臨床重視，有研究[3]表明，他汀類藥物可預防冠脈造影術中造影劑引起的急性性腎功能損害。然而卻鮮有關于腦血管造影術后發生CIN的報道。本研究擬通過觀察腦血管介入術的患者，研究他汀類藥物對腎功能變化的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2010～2014年行腦血管造影的患者260例，其中男性107例，女性153例，平均年齡（52.13±6.38）歲，按患者平素是否服用他汀類藥物分為服藥組（n=124）和未服藥組（n=136），入選標準：符合腦血管介入診療指證的患者，腦血管介入術前和術后24，48 h行腎功能檢查，患者術前腎功能指標正常或血清肌酐輕度升高（Scr<150 μmol/L）。排除標準：造影劑過敏，肌肉疾病史，感染性疾病，結締組織病，惡性腫瘤，嚴重腎功能不全（Scr>267 μmol/L），重度心力衰竭（LVEF<30%），年齡>80歲，1 w內使用過造影劑，強化他汀藥物服用者（阿托伐他汀鈣≥40 mg/d、瑞舒伐他汀鈣≥20 mg/日、辛伐他汀≥80 mg/d），所有患者術前均簽署介入治療同意書。

1.2方法 所有病例均在腦血管造影手術前1 h開始接受水化至術后4 h（生理鹽水補液速度1.5 ml/kg/h），兩組患者采用利多卡因局部注射麻醉，Seldinger技術股動脈插管，術中均使用低滲非離子型造影劑碘海醇（揚子江藥業有限公司），

1.3觀察指標 術前及術后24、48 h檢測腎功能指標（BUN、Scr、Ccr），所有檢測指標均由北京天壇普華醫院檢驗科完成。根據Cockcroft-Gault公式，男性Ccr=[（140-年齡）×體重（kg）]/[0.818×Scr（μmol/L）]，女性按計算結果×0.85。以術后48 h內Scr上升>44.2 μmol/L或較基礎水平升高>25%為CIN診斷標準，計算CIN發生率。

1.4統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，統計資料進行正態性和方差齊性檢驗，組內、組間均數比較采用t檢驗，計數資料用率、構成比表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者基本情況及病例資料基線特征，見表1。

2.2兩組發生CIN的情況 非用藥組在應用造影劑術后，短期內發生了CIN3例（2.21%），服藥組發生CIN1例（0.81%），兩組CIN發生率差異有統計學意義（χ2=7.96，P<0.05）。

2.3腦血管造影術后的腎功能變化 兩組術后24 h、48 h的BUN和Scr均高于術前（P<0.05），非藥物組術后24 h及48 h后BUN和Scr增加值明顯高于藥物組（P<0.05），Ccr下降值明顯高于藥物組（P<0.05），與非藥物組比較，服用他汀組CIN發生率明顯降低（0.8% vs 2.21%，P<0.05）。

3 討論

現在對CIN的關注主要集中在心臟介入以及醫學影像中造影劑的應用[4]，有統計顯示，CIN的發病率為1.2%～1.6%[5]，高危患者的病死率高達3.8%～6.4%[6-9]。目前對于CIN的發病機制仍不明確，有學者認為CIN是由多種機制協同作用引發的疾病[10]。使用造影劑后，因造影劑粘滯度大于血液粘滯度，造成腎髓質小血管血供下降，引起的腎小管與腎間質的缺血，血管緊張素、血管加壓素與內皮素均參與在這一過程中。靜脈水化療法是防治CIN的常用方法，造影前靜脈補液可糾正亞臨床脫水，造影后補液可減輕造影劑引起的滲透性利尿，水化療法的補液量和補液速度無統一標準，SS.Brar提出對于接受心臟介入治療的患者，以左室舒張末壓為依據的水化治療方案可顯著降低造影劑引起的急性腎損傷[11]。

近年來，研究者發現他汀類藥物可降低CIN的發生率。他汀類藥物可通過下調血管緊張素受體的表達及減少血管內皮素的合成，而減少腎臟缺血，另外，他汀類藥物還可通過調控局部血管活性因子水平以

及間接的降脂作用，而改善腎臟局部異常的血液流變學指標。同時他汀類藥物還具有抗炎癥、抗細胞增殖、調節腎臟循環、調節免疫等多種作用[12]。此外，還有學者提出，他汀類藥物降低CIN的發生率與其劑量并無顯著相關[13]。

本組研究顯示，腦血管介入術后，患者腎功能指標短期內有較大變化，兩組術后24 h和48 h的Scr、BUN均高于術前（P<0.05），與未服用他汀組比較，服用他汀組CIN發生率明顯降低（0.81% vs 2.21%，P<0.05），肌酐清除率顯著升高（P<0.001），降低CIN發生率可以認為是他汀作用的額外受益之一，這對他汀類藥物使用率較高的老年患者意義重大，鑒于本研究病例資料的局限性，大規模的病例研究可能會得出更有意義的結果，雖然受樣本例數及患者其他混雜因素的影響，但本研究仍可表明在水化療法的基礎上，加用常規他汀類藥物后，CIN的發生率明顯低于非他汀組，說明常規劑量他汀類藥物對CIN有一定的預防作用。

參考文獻：

[1]Miller AA，Budzyn K，Sobey CG. Vascular dysfunction in cerebrovascular disease： mechanisms and therapeutic intervention[J]. Clin Sci （ Lond） ， 2010， 119（ 1） ： 1-17.

[2]Roh JW，Kim BK，Lee CH，et al.P53codon 72 and P21 codon 31 polymorphisms and susceptibility to cervicaladanocarcinoma in Korean women[J].Oncol res，2010，18（9）：453.

[3]宋偉，徐玉順，林相進，等.大劑量瑞舒伐他汀預防造影劑所致早期腎功能損害的臨床研究[J].實用醫學雜志，2012，28（10）：1717-1719.

[4]Li PF，Mu YR，Xin Y，et al.Therapeutic effect of prostaglandinE1 on diabetic nephropathy：a one-year follow-up study[J].Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2010，30（3）：482-485.

[5]Wang H，Deng JL，Yue J，et al.Prostaglandin E1 for preventing the progression of diabetic kidney disease（review）[J].Cochrane Database Syst Rev，2010，12（5）：CD006872.

[6]Mogensen CE，Christensen CK，Vittinghus E.The stages in diabetic renal disease.With emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy[J].Diabetes，1983，32（Suppl 2）：64-78.

[7]Ma S，Pan W，Shi Y.Effects of prostaglandin E1 on albuminuria of patients with diabetes mellitus[J].Clin Med Chin，2001，17（5）：361-362.

[8] Tan YJ，An Z.Effect of Lipo-PGE1 injection on diabetic nephropathy and neuropathy [J].J China-Japan Friendship Hospital，2004，18（4）：223-225.

[9]Sun JP，Teng J，Xiao JH，et al.Combined therapy of PGE1 and losartan for proteinuria in patients with incipient diabetic nephropathy[J].Acta Academ Med Qingdao Univ，2007，43（6）：503-504.

[10]Person PB，Hansell P，Liss P.Pathophysiology of contrast medium-induced nephropathy[J].Kidney Int，2005，68（1）：14-22.

[11]SS.Brar，Vicken A，Prakask M，et al.Haemodynamic-guidedfluid administration for the prevention of contrast-induced acute kidney injury：the POSEIDON randomized controlled trial [J].the lancet，2014，383（9931）：1814-1823.

[12]童保文，林志鴻，謝良地，等.兔頸動脈球囊損傷后血小板聚集和活化及阿托伐他汀的作用[J].南方醫科大學學報，2014，34（8）：1162-1166.

[13]楊潔，丁致民，劉芳，等.不同劑量阿托伐他汀對冠狀動脈造影后造影劑腎病的預防作用[J].中國老年醫學雜志，2011，31（20）：3905-3907.

編輯/張燕