膳食因素對中國居民胃癌影響的Meta分析

于婷婷 舒曉亮 雷 濤 史哲溪 曾瑞翔

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·臨床研究·

膳食因素對中國居民胃癌影響的Meta分析

于婷婷 舒曉亮 雷 濤 史哲溪 曾瑞翔

目的 系統評價膳食因素對中國居民胃癌發生的影響。方法通過計算機檢索檢索4個生物醫學數據庫(中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBMdisc)、萬方數據庫檢索、Pub Med數據庫)的文獻資料，評價納入的研究，應用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果meta分析結果顯示，霉變食品[OR=3,55,95%CI(2.00,6.29)(P<0.0001)]，腌制食品[OR=1.86,95%CI(1,45,2.38)(P<0.00001)]和飲酒[OR=1.81,95%CI(1,13,2.88)(P=20.01)]OR值均大于1，為胃癌的危險因素。高鹽飲食OR值大于1，但結果沒有統計學意義[OR=1.18,95%CI(0.73,1.93)(P=20.50)]，結論霉變、腌制食品和飲酒均為中國居民胃癌發生的危險因素，高鹽飲食對居民胃癌的影響還不明確，需要進一步研究論證。

胃癌；腌制食品；霉變食品；飲酒；高鹽膳食；Meta分析

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1441～1444)

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，在我國胃癌的發病率和死亡率都在高位。2013年全球胃癌新增患者達952000例，其中中國占47%，發病率遠高于其他歐美國家，我國每年死于胃癌的人有352300例，死亡率位居第三位[1]。國內外學者對胃癌發病的危險因素作了大量的流行病學研究，其結論相對統一，但仍存在著交叉或者矛盾的現象。本文對中國近十幾年公開發表的文獻進行Meta分析，以高鹽飲食、腌制食品、霉變食品和飲酒為分析指標，系統評價中國居民胃癌發病的膳食危險因素，為進一步探討胃癌的病因學研究和預防提供依據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索及資料收集

以“胃癌”、“高鹽”、 “腌制”、“霉變”、“飲酒”等為關鍵詞在中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBMdisc)、萬方數據庫和Pub Med數據庫檢索獲得已公開發表的文章。

1.2 文獻資料納入標準

①研究類型：隨機對照(RCT)研究；②1990年至2014年公開發表的關于高鹽飲食、霉變飲食、腌制食品和飲酒與胃癌危險性的關系的文章；③報告數據完整，研究結果提供病例組和對照組的暴露數和非暴露數，有比值比(OR)及其95%可信區間(95%CI)或可以換算成 OR值及其95%CI的基礎數據；④有研究開展和發表的年限；⑤有明確的研究設計類型和樣本含量。

1.3 排除標準

①非隨機對照(RCT)研究：基礎研究、動物研究和系統綜述等。②研究病例非胃癌：如肺癌、結直腸癌和乳腺癌等。③數據不全或無原始數據，不能提供OR值機95%CI的文獻。

1.4 數據提取

由研究者獨立進行資料提取，根據納入與排除標準篩選文獻，評價文獻質量，提取數據等。當遇到分歧時研究員共同討論直到統一意見。

1.5 統計方法

對各研究報告的數據采取意向治療分析( ITT) 處理，分類變量用比值比(OR) 作為效應量表示，連續變量采用加權均數差值(WMD)表示，計算95%可信區間(CI)，并在合并數據前先進行異質性檢驗(I2，檢驗水準:α=0.05)，若研究間無異質性(P<0.05)，則采用固定效應模型(fixed effect model)合并數據;若研究間存在異質性(P>0.05)，則采用隨機效應模型(random effect model)合并了解總效應，并進一步對產生異質性的原因作進一步分析應用RevMan 5.2統計軟件進行Meta分析。

2 結果

2.1 檢索與篩檢結果

初步檢索后獲取文獻315篇，閱讀標題和摘要，剔除非隨機對照(RCT)研究與本研究目的無關的研究和動物實驗等,然后閱讀文獻全文，按納入標準篩選，剔除不符合納入標準以及重復研究，最后15個研究[2-16]予以納入。

文章通過剔除重復文獻，閱讀文題及摘要，排除基礎研究、動物實驗、綜述、非隨機對照研究等，最終納入15篇文獻。納入研究的文獻具體情況見表1。

表1 納入文獻的基本資料

2.2 Meta分析合并結果

2.2.1 高鹽 共6個研究(3669例)報道了高鹽飲食與胃癌危險性的關系，異質性分析結果顯示各研究之間具有異質性，(χ2=37.44,P<0.00001,I2= 87%)(圖1)。異質性可能與地域、人群等因素有關，故采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，高鹽飲食OR值大于1，但結果沒有統計學意義[OR=1.18,95%CI(0.73,1.93)(P=20.50)](圖1)。

2.2.2 霉變 共3個研究(2060例)報道了霉變飲食與胃癌危險性的關系，異質性分析結果顯示各研究之間具有異質性，(χ2=7.56,P=0.02,I2= 74%)(圖2)。故應用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，霉變飲食OR值大于1可以提高胃癌的危險性[OR=3,55,95%CI(2.00,6.29)(P<0.0001)](圖2)。

2.2.3 腌制 共4個研究(1498例)報道了腌制食品與胃癌危險性的關系，異質性分析結果顯示各研究之間不具有異質性(χ2=3.48,P=0.32,I2= 14%)(圖3)。故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，腌制飲食OR值大于1可以提高胃癌的危險性[OR=1.86,95%CI(1,45,2.38)(P<0.00001)](圖3)，發表偏倚見圖4。

圖1 高鹽飲食與胃癌關系的Meta分析森林圖

圖2 霉變飲食與胃癌關系的Meta分析森林圖

圖3 腌制食品與胃癌關系的Meta分析森林圖

圖4 腌制食品與胃癌關系偏倚分析漏斗圖

2.2.4 飲酒 共6個研究(4574例)報道了飲酒與胃癌危險性的關系，異質性分析結果顯示各研究之間具有異質性(χ2=49.03,P<0.00001,I2=90%)(圖5)。故應用采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，飲酒OR值大于1可以提高胃癌的危險性[OR=1.81,95%CI(1,13,2.88)(P=20.01)](圖5)。

3 討論

胃癌是我國居民中常見的惡性腫瘤之一，胃癌的發病率和病死率高而且呈現出明顯的地域差異，胃癌的病因學研究證實胃癌的發生是多因素、多階段的，其中膳食和生活方式中與胃癌發生相關的因素有多種多樣[17]。本文探討高鹽膳食、霉變食品、腌制食品及飲酒與胃癌發病危險性的關系，從meta分析結果得出，經常高鹽膳食(OR=1.18)和食用腌制食品(OR=1.86)與不經常食用者相比較，OR值都大于1，方向一致，提示經常高鹽膳食和食用腌菜類、腌肉類食品可能是發生胃癌的危險因素，研究報道高鹽飲食可刺激胃黏膜，導致萎縮性胃炎的發生，而后者則與胃癌的發生密切相關[18]，但本研究結果表明高鹽膳食因素對胃癌的影響沒有統計學意義，可能與本文收集樣本不足有關。有研究指出肉和魚在腌曬的過程中，其中的蛋白質會分解生成氨基酸，其中脯氨酸和精氨酸脫羧以后會形成腫胺，腫胺在一定條件下與亞硝基化劑生成的N-亞硝基化合物，其中N-亞硝基化合物具有強致癌性[19]。

圖5 飲酒與胃癌關系的Meta分析森林圖

霉變食物含有大量的霉毒素和N-亞硝胺類化合物，這些物質能引起胃黏膜的炎性損傷，導致胃黏膜產生和發生癌前變。這與本文得到的結論相同，霉變飲食OR值大于1是胃癌的危險因素[OR=3,55,95% CI(2.00,6.29)(P<0.0001)]。

國內外大量研究表明飲酒為胃癌的危險因素，本文通過meta分析得出飲酒與胃癌的發生呈正相關[OR=1.81,95%CI(1,13,2.88) (P=20.01)]，這可能與飲酒損傷胃粘膜有關。

由于本次納入的Meta分析15篇文獻為病例對照研究，不能完全排除選擇性偏倚和信息偏倚對結論的影響，一些更詳細的數據在某些文獻中未能得到，這在一定程度上可能會影響到Meta分析合并結果的可靠性，需要高質量的原始研究，將設計嚴謹、統計準確、結果報道詳盡的研究結果納入Meta分析，增加膳食因素對中國居民胃癌影響Meta分析結果的利用價值。

胃癌是一種多因素、多階段的疾病，研究表明胃癌發病原因不但與膳食習慣、膳食結構有關，與家族遺傳因素也有關系，而且胃癌發病的家族聚集性也已經被一些研究所證明[20]，本研究有些指標尚未納入，如家族史、飲食不規律等因素可以考慮在以后的研究中進一步完善。

本Meta分析結果表明，減少腌制食品如腌菜、腌肉等，不吃霉變的食品，限制酒精的攝入，限制高鹽膳食和鹽漬食品的攝人，養成合理的飲食習慣是預防胃癌發生的重要措施。

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(編輯：吳小紅)

Effect of Dietary Factors on Gastric Cancer in China:A Meta-analysis

YUTingting,SHUXiaoliang,LEITao,etal.JinshanHospitalofFudanUniversity,Shanghai,200540

Objective To evaluate the effect of dietary factors on the occurrence of gastric cancer in China.Methods The following electronic databases were retrieved via computer system：EMBASE,Chinese CNKI,WanFang database and PubMed.Trials were then appraised，Meta-analysis was conducted with RevMan 5.2.Results Meta-analysis results showed that the OR values of molded food [OR=3,55,95 % CI (2.00,2.00) (P<0.0001)],pickled foods [OR=1.86,95% CI (1,45,2.38) (P<0.00001)]and drinking [OR=1.81,95% CI (1,13,2.88) (P=0.01)]were greater than 1,they were risk factors for gastric cancer.The OR values of high salty diet was also greater than 1,but there had no statistical significance [OR=1.18,95% CI (0.73,0.73) (P=0.50)].Conclusion Molded food,pickled foods and drinking are all risk factors of gastric cancer in China,the effect of high salt diet on gastric cancer is not clear,and further research is needed.

Gastric cancer；High salty foods;Molded foods;Pickled foods;Drinking;Meta-analysis

200540 復旦大學附屬金山醫院(于婷婷，舒曉亮)；200092 同濟大學醫學院(于婷婷，史哲溪，曾瑞翔)；200065 同濟大學附屬同濟醫院(雷 濤)

國家高技術研究發展計劃(863計劃)(編號：2014AA022301)

舒曉亮

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.017

R735.2

A

1001-5930(2016)09-1441-04

2015-10-09

2016-03-21)