乳腺癌根治術前口服普瑞巴林對患者血漿P物質、β-內啡肽的影響

張安傳

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乳腺癌根治術前口服普瑞巴林對患者血漿P物質、β-內啡肽的影響

張安傳

目的 探討乳腺癌根治術前口服普瑞巴林對患者血漿P物質(SP)、β-內啡肽(β-EP)的影響。方法將90例行乳腺癌根治術的患者隨機分為觀察組和對照組，各45例。觀察組于術前1 h給予普瑞巴林口服，對照組給予安慰劑維生素C口服。比較2組患者治療前后血漿SP和β-EP水平、術后活動疼痛情況及鎮痛藥物用量。結果2組患者治療后血漿SP水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，其中觀察組下降程度更明顯，與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療后血漿β-EP水平均較治療前明顯上升(P<0.05)，其中觀察組上升程度更明顯，與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組在術后2、6、12、24 h的VAS評分明顯低于對照組(P<0.05)，術后24 h鎮痛藥物嗎啡量明顯低于對照組(P<0.05)。結論乳腺癌根治術前口服普瑞巴林可有效改善血漿SP和β-EP水平，緩解乳腺癌患者術后的活動疼痛，值得臨床推廣應用。

乳腺癌；根治術；普瑞巴林；P物質；β-內啡肽

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1438～1440)

術后疼痛為外科手術后常見的并發癥，是機體受到傷害性刺激后的正常反應。研究表明，術后急、慢性疼痛之間關系密切，因此有效、及時的治療術后急性疼痛對外科手術患者非常重要[1]。普瑞巴林是1種新型的抗癲癇藥物，可有效減輕慢性神經病理性疼痛。文獻報道，普瑞巴林應用于圍手術期可顯著減輕術后疼痛，減少術后鎮痛藥物用量[2]。本研究針對行乳腺癌根治術的患者采用術前口服普瑞巴林，并觀察其治療前后SP和β-EP水平的影響，以探討普瑞巴林對乳腺癌根治術后的鎮痛效果。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2011年2月-2015年1月我院行乳腺癌根治術的患者90例，隨機分為觀察組和對照組，各45例。觀察組患者年齡35～67(49.6±8.2)歲；體質量(BMI)指數：17.9～29.4(21.6±2.3)kg/m2；ASA分級：Ⅰ級25例，Ⅱ例20例。對照組患者年齡37～65(50.8±7.7)歲；BMI指數：18.2～29.8(22.3±1.8)kg/m2；ASA分級：Ⅰ級23例，Ⅱ例22例。2組患者均排除心肺肝腎等重要臟器嚴重功能障礙、術前放化療、BMI指數>正常20%、普瑞巴林使用禁忌證及阿片類藥物過敏的患者。2組患者年齡、BMI指數、ASA分級等一般情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

術前1 h觀察組予普瑞巴林150 mg口服；對照組予安慰劑維生素C 50 mg口服。2組患者術前30 min均予阿托品0.5 mg和苯巴比妥鈉0.1 g肌注。患者入室后，開放靜脈通道，并監測HR、MAP和SpO2。麻醉誘導：丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、咪唑安定0.05 mg/kg和阿曲庫銨0.6 mg/kg靜脈注射，3 min后行經口氣管插管。麻醉維持：瑞芬太尼恒速輸注，輸注濃度0.2～0.4 μg/(kg·min)；丙泊酚靶控輸注，血漿靶濃度2～3 μg/ml；阿曲庫銨0.4 mg/kg間斷靜脈輸注以維持肌松。手術結束前10 min停止輸注阿曲庫銨，手術結束即刻停止輸注丙泊酚及瑞芬太尼，待患者意識清醒、呼吸恢復良好，吞咽、咳嗽反射出現后即可拔除氣管導管。

2組患者均于治療前后上午8～9時空腹給藥前取靜脈血標本2份，各3 ml，置入預冷的含抑肽酶1 500 kIU和0.5 mol/L乙二胺四乙酸二鈉30 μL的試管中，在4 ℃、3 000 r/min下離心15 min，分離血漿后留存于-70 ℃冰箱內，以放射免疫法測定血漿SP和β-EP水平。SP和β-EP試劑盒均來源于北京華英生物技術研究所，操作過程嚴格按說明書進行。

1.3 觀察指標

(1)治療前、后血漿SP和β-EP水平；(2)術后活動疼痛情況及鎮痛藥物用量：在患者拔管后2、6、12、24 h進行活動疼痛評分。采用視覺模擬(VAS)評分[3]，0分為無痛，10分為劇痛。根據VAS評分追加鎮痛藥，VAS≥4分予嗎啡0.05 mg/kg肌注，記錄24 h嗎啡量。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件分析數據。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差表示。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前、后血漿SP和β-EP水平比較

2組患者治療前血漿SP和β-EP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者治療后血漿SP水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，其中觀察組下降程度更明顯，與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療后血漿β-EP水平均較治療前明顯上升(P<0.05)，其中觀察組上升程度更明顯，與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前、后血漿SP和β-EP水平比較(±s，ng/L)

表1 2組患者治療前、后血漿SP和β-EP水平比較(±s，ng/L)

組別SP治療前治療后β-EP治療前治療后觀察組561．3±85．6285．7±58．9108．6±26．5234．7±31．2對照組559．6±79．5315．2±61．2110．5±24．8216．4±32．8

2.2 2組患者術后活動疼痛情況及鎮痛藥物用量比較

觀察組在術后2、6、12、24 h的VAS評分明顯低于對照組(P<0.05)，術后24 h鎮痛藥物嗎啡用量明顯少于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者術后活動疼痛情況及鎮痛藥物用量比較(±s)

表2 2組患者術后活動疼痛情況及鎮痛藥物用量比較(±s)

組別術后VAS評分/分2h6h12h24h術后24h嗎啡用量/mg觀察組1．8±0．81．5±0．61．1±0．70．5±0．32．26±0．34對照組4．5±1．33．8±1．12．9±0．91．6±0．54．86±0．98

3 討論

乳腺切除術后疼痛是常見的術后并發癥之一，發生率20%～50%[4]，大部分學者認為其屬神經病理性疼痛范疇，和乳腺癌術后急性疼痛未進行及時、有效治療，進而逐漸出現中樞神經敏化現象相關[5]。血漿SP和β-EP為機體的神經遞質，可調節痛覺信息的傳遞，是術后疼痛發作的重要環節[6]。SP為一種疼痛傳遞的神經遞質，能將痛覺信息傳入神經中樞，通過神經反射，誘發術后疼痛的發作；β-EP是一種疼痛傳導的抑制性神經遞質，能抑制SP的釋放。本研究發現，血漿SP水平與患者治療后疼痛的改善呈同步反向下降趨勢，β-EP水平與疼痛的改善呈同步升高趨勢，提示了血漿SP和β-EP是乳腺癌術后疼痛發作中的重要神經遞質，其治療前后的改變可間接反映術后疼痛的治療效果。

普瑞巴林為抗癲癇藥物之一，廣泛應用于臨床治療糖尿病多發性神經病變導致的神經病理性疼痛、帶狀皰疹后神經痛及其他疼痛[7]，其作用機制可能是通過與突觸前膜鈣通道的21亞單位結合介導[8]。機體神經受到損傷后該亞單位的表達水平上升，普瑞巴林則通過抑制鈣通道的Ca2+內流，從而抑制疼痛傳導興奮性神經遞質SP的釋放，促進抑制性神經遞質β-EP的釋放。普瑞巴林有抗痛覺異常和過敏的作用，可降低組織損傷引發的脊髓背角神經元敏感性，后者在慢性神經病理性疼痛的形成中具有關鍵作用，對術后疼痛發揮一定的作用[9]；同時普瑞巴林還可有效預防阿片類藥物耐受的發生，從而增強阿片類藥物的效果，減少藥量及其副作用的發生。多項研究表明，普瑞巴林能顯著減少術后疼痛及術后鎮痛嗎啡的用量[10-11]。本研究中觀察組在術后2、6、12、24 h的VAS評分明顯低于對照組(P<0.05)，術后24 h鎮痛藥物嗎啡量明顯低于對照組(P<0.05)，表明了乳腺癌根治術前應用普瑞巴林能顯著減輕患者術后急性活動疼痛，并降低術后鎮痛藥物嗎啡的需要量。

綜上，乳腺癌根治術前口服普瑞巴林可有效改善血漿SP和β-EP水平，緩解乳腺癌患者術后的活動疼痛，值得臨床推廣應用。

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(編輯：甘 艷)

Curative Effects of Preoperative Oral Pregabalin on Plasma Substance P and Beta Endorphin in Breast Cancer

ZHANGAnchuan.EleventhHospitalofWuhan，Wuhan，430000

Objective To study the effects of preoperative oral pregabalin on plasma substance P(SP)and beta endorphin(β-EP)in breast cancer.Methods 90 patients with breast cancer were randomly divided into the observation group and the control group，45 cases in each group.The observation group received oral pregabalin 1 h before surgery，the control group was given placebo oral vitamin C.The levels of plasma SP and β-EP，postoperative pain and analgesic dosage were compared between the 2 groups before and after treatment.Results The plasma levels of SP of the 2 groups after treatment significantly decreased (P<0.05)，the observation group decreased more significantly compared with the control group，the difference was statistically significant(P<0.05)；compared with before treatment，plasma β-EP level of the 2 groups after treatment significantly increased(P<0.05).The observation group increased more obviously，compared with the control group，the difference had statistical significance(P<0.05).The VAS scores of the observation group at 2，6，12 and 24 h were significantly lower than those of the control group(P<0.05)，and the amount of morphine postoperative 24 h of the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).Conclusion Oral pregabalin before radical nephrectomy for breast cancer can effectively improve plasma SP and β-EP level，and relieve operation pain，and it is worthy of clinical application.

Breast cancer；Radical mastectomy；Pregabalin；Substance P(SP)；Beta endorphin(β-EP)

430000 湖北省武漢市第十一醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.016

R737.9

A

1001-5930(2016)09-1438-03

2015-09-24

2016-04-25)