腎癌與MicroRNA-421相對表達量之間的相關性

韓從華 崔 龍

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腎癌與MicroRNA-421相對表達量之間的相關性

韓從華 崔 龍

目的 觀察腎細胞癌的臨床流行病學特征，探討MicroRNA-421與腎癌之間的相關性。方法回顧性分析109例腎癌患者的臨床病例資料。結果miR-421表達水平與腎癌的病理類型、病理分級、分化程度、TNM分期、淋巴結轉移有顯著相關性 (P<0.05)，與患者性別、年齡及腫瘤侵犯程度無顯著相關性(P>0.05)。結論miR-421對不同程度的腎癌具有良好的判斷效果，可作為不同病理期腎癌的潛在診斷標準。

腎腫瘤；腎細胞；癌；預后；miRNA-421

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1406～1407)

腎細胞癌(renal cell carcinoma，RCC)，是腎臟最為常見的惡性腫瘤。我國泌尿系統腫瘤發病率中，RCC高居第二位，其發病人數占到成人惡性腫瘤的2%～3%，并且呈現出逐年上升的趨勢[1]。

目前研究表明miRNA對癌癥的發生發展有著明顯的影響[2-3]，有鑒于此，本研究通過臨床調查研究來探討miRNA-421表達水平與腎癌之間的相關性。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析我院2010年3月-2013年12月之間收治并經術后病理診斷為腎癌的臨床病例資料，其中109例患者獲得完整資料。

1.2 入選標準

臨床、病理以及病史資料完整，納入本次研究的患者均在手術治療后通過病理學證實為腎細胞癌；獲得明確的術后隨訪，記憶縮放資料完整，若出現死亡則需要表明死亡日期以及原因，死亡原因不明者，則需要刪除。

1.3 判斷及檢測標準

1.3.1 觀察標準 對腫瘤的分期鑒別：使用AJCC于2002年對腎癌的TNM分期作為參考的標準[4]；病理分級：根據WHO2004年推薦使用的病理分級標準進行評定[5]，Fuhrman分級中等級為Ⅰ、Ⅱ兩級合并為高分化，Ⅲ級為中分化，而Ⅳ級為低分化或者未分化。腫瘤大小判斷：以MRI、CT或者CTA檢查報告的腫瘤大小直徑作為標準。局灶性癥狀：血尿、腫塊以及肋腹痛。

1.3.2 miRNA-421表達量檢測 使用購自ABI公司(美國)的實時熒光定量RT-PCR對取自患者患處的樣本組織測定miRNA-421表達量，引物設計由上海捷瑞生物工程有限公司設計，具體如下：F：5’-ACACTCCAGCTGGGAT-3’；R：5’-TGGTGTCGTGGAGTCG-3’。

1.4 統計學方法

所有數據均采用SPSS19.0統計學軟件進行處理分析，計量數據以表示，以t檢驗對數據進行分析，技術資料按照百分比進行標示，進行卡方檢驗后，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

通過對miRNA-421表達水平的檢測發現，患者miRNA-421表達水平與胃癌的分化程度、淋巴結轉移、TNM分期、病理類型、病理分級存在著密切的相關性，而與患者性別、年齡及惡性腫瘤所侵犯到的層次不存在明顯的差異。見表1。

表1 miRNA-421與腎癌臨床病理特征的相關性(±s)

表1 miRNA-421與腎癌臨床病理特征的相關性(±s)

臨床病理特征例數miRNA-421相對表達量P值性別男590．90±0．41>0．05女500．84±0．25年齡≥60歲340．91±0．21>0．05<60歲750．89±0．33分化程度高281．05±0．39<0．05中500．73±0．34低310．95±0．29T(侵犯層次)T1-2720．79±0．26>0．05T3-4370．96±0．24N(淋巴結轉移)有780．98±0．27<0．05無310．71±0．15TNM分期Ⅰ～Ⅱ470．79±0．15<0．05Ⅲ～Ⅳ620．96±0．31病理類型透明細胞癌870．87±0．19<0．05乳頭狀癌100．75±0．26間質細胞癌50．84±0．31未分類癌70．69±0．39病理分級Ⅰ～Ⅱ900．94±0．210．000Ⅲ150．86±0．29Ⅳ40．79±0．32

3 討論

腎細胞癌是腎臟腫瘤中較為多見的一種惡性腫瘤。對于腎癌的預后效果與其相關的因素研究，目前為止沒有得到統一的評價標準。目前研究表明，miRNA是一種對癌癥基因具有抑制或者促進作用的基因。追溯miRNA的起源，其來自于生物體自身的基因組，其主要的作用部位在細胞核內，主要的作用機制是由于對miRNA進行編碼的基因在被RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymerase Ⅱ，Pol Ⅱ)從而轉錄成為初級RNA(pri-miRNA)。Pri-miRNA的3’端是一個具有多聚腺嘌呤堿基，其5’端確實一個具有甲基化能力的鳥嘌呤。在細胞核內pri-miRNA可以在Drosha酶的作用下切割成為70-100nt的前提miRNA(pre-miRNA)。Pre-miRNA在蛋白Exportin-5的輔助作用下從細胞核中轉運至細胞質中，再在Dicer酶復合體的進一步酶切作用下，得到一個大小為19-25nt的成熟的雙鏈miRNA。解旋酶可以將此雙鏈miRNA解旋成為具有互補作用的miRNA。解螺旋后的成熟單鏈miRNA可以與RNA誘導的沉默復合體(RISC)以選擇性的方式進行結合，在RISC復合體中靶基因最終與miRNA相結合，從而對靶向基因的表達情況進行調控[6]。Neilson 等[7]的研究結果顯示，相同個體的惡性腫瘤組織其所處階段的不同其miRNA表達水平也存在著一定的差異。進一步的研究顯示，miRNA的調控機制主要是通過對靶基因mRNA進行降解，這是當靶基因mRNA中的3’端的非翻譯區(3’UTR)與之以堿基完全配對的方式相結合[8]，對蛋白翻譯具有負調節的作用機制大致是由于2個堿基序列進行配對時，其堿基序列不匹配有關，從而使得靶基因的mRNA不受到miRNA的影響[2]。在Rold[9]、Dillhoff等[10]的報道中發現，miRNA-115、miRNA-155等基因在原發性胰腺癌中表達增高，并與其預后效果有著直接的相關性，在肺癌中miRNA-106a、miRNA-25和miRNA-93與疾病的發生、發展和預后有著密切的關系。此外還有報道指出以靶基因Ras為作用基因的let-7其與肺癌的預后也有密切的聯系[11]。

在本次研究中，我們發現miRNA-421的相對表達水平與患者惡性腫瘤的分化程度、TNM分期、淋巴結轉移以及病理學(病理分型、分級)等有著密切的聯系。

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(編輯：甘 艷)

Correlation between the Renal Cell Carcinoma and Relative Expression of MicroRNA-421

HANConghua，CUILong.XiantaoFirstPeople'sHospital，Xiantao，433000

Objective To observe the epidemiological and clinical characteristics of renal cell carcinoma，and the correlation between MicroRNA-421 and renal cell carcinoma (RCC).Methods Clinical data of 109 patients with renal cell carcinoma were retrospectively analyzed.Results miRNA-421 expression was closely related to pathological type，pathological grading，TNM staging，degree of differentiation and lymph node metastasis of renal cell carcinoma(P<0.05)，and miRNA-421 expression was not closely related to gender，age and tumor invasion (P>0.05).Conclusion miRNA-421 in renal cancer with different degrees has good effect，it can be used as the potential diagnostic criteria for renal cell carcinoma in different pathological stages.

Renal neoplasm；Renal cell；Carcinoma；Prognosis；miRNA-421

崔 龍

433000 湖北省仙桃市第一人民醫院(韓從華);441021 湖北省襄陽市中心醫院(崔 龍)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.005

R737.11

A

1001-5930(2016)09-1406-02

2015-10-08

2016-08-02)