昆蟲抗菌肽：預防皮膚癌的潛在工具

劉彤

[摘 ?要]抗菌肽/蛋白質具有生物多樣化的結構特性，邏輯上是由哺乳動物、植物、昆蟲、蜱產生的活躍分子。他們有一系列的抗菌，抗真菌，抗病毒，甚至抗癌活性，因此可以被利用來治療和預防。癌癥和癌癥的耐藥問題明顯成為了當前健康的挑戰，所以創新的抗癌藥物的發展，抵抗對非正常細胞新的行動模式，可能提供了抗癌治療一個新的方向。皮膚是抵御熱、陽光、損傷和感染的第一道防線，因此，皮膚癌是最常見的癌癥類型。皮膚被暴露在陽光下，尤其是特別易感，但可以使身體的任何部位發生病變。皮膚癌的認識和自我效能感是必要的，以改善日光保護的行為，但也需要更有效的預防方法。抗菌肽提供一個新的乳酸的方法對皮膚癌的預防。在這篇綜述中，我們介紹昆蟲抗菌肽的潛在用途，皮膚癌預防和治療。

[關鍵詞]抗菌肽、預防、皮膚癌、化妝品行業、防曬霜

中圖分類號：TU973.12 文獻標識碼：A 文章編號：1009-914X（2016）24-0224-01

盡管努力開發有效的新的治療方法，癌癥仍然是世界上第二個最常見的死亡原因。全球范圍內癌癥的發生增加，皮膚癌的，一個相關的因素是在正常的日常活動。皮膚在太陽下暴露時間的延長，導致高劑量的紫外線輻射。人工光源的紫外，如曬黑床和太陽燈，提供額外的暴露場景。導致皮膚癌的因素包括缺乏皮膚色素沉著，病變和免疫力下降等，引起的免疫抑制藥物（如器官移植）或艾滋病毒/艾滋病的存在。

在美國，每年大約有350萬人被診斷為皮膚癌。有三種主要類型的皮膚癌：基底細胞癌、鱗狀細胞癌、惡性黑馬。基底細胞癌是最常見的類型，但它也是最不危險的，它涉及到細胞從皮膚深層，通常在暴露在陽光下的身體部位，如面部、頭部、頸部、耳朵、肩膀、背部，大多數情況下，臉上出現的。鱗狀細胞癌是第二種最常見的類型，涉及上層皮膚層的細胞，更可能擴散到皮膚下的區域。它通常發生在腿和腳但可能發展到別處。

抗菌肽是被用于感染性疾病的治療方案。這些肽作為先天免疫系統的一部分，是自然產生于幾乎所有的組織，由于其抗菌譜廣，他們通常被稱為天然抗生素。一些昆蟲抗菌肽也顯示對多種癌細胞系細胞毒性作用，如小鼠骨髓瘤、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、乳腺癌、肺癌。這些抗癌肽具有療效高，抗靶細胞概率低，和對哺乳動物的紅細胞、巨噬細胞和成纖維細胞具有有限或沒有毒性。抗癌肽也容易合成和修改，他們穿透腫瘤有效，它們是生物相容的。另一方面，他們也具有免疫原性，清除通過腎臟排泄，減少在體內的半衰期和有效治療。

昆蟲抗菌肽是陽離子和兩性的，雖然長度、序列和結構可能會發生變化，大多數有一個比較相對低分子質量。該結構包括親水性和疏水性區域，和凈電荷是非常積極的，結構允許強靜電結合細菌或真菌細胞膜和某些包膜病毒，但也有與癌細胞抗原膜膜的獨特能力。抗菌肽可以根據其不同的理化性質分到不同類，但只有兩個一般的行為模式被描述：細胞穿透肽和非細胞穿透肽。抗原的理化特性取決于他們的活動，如序列，二級結構，凈電荷，兩親性，疏水性，和濃度，以及目標膜的組成。許多抗菌肽滲透細胞膜的能力與一種抗菌活性相關，例如，在防御和天蠶素的情況下，以抗癌肽膜破裂可能在閥孔的形成（筒壁和環形孔模型），膜變薄，膜的溶解（如地毯模型），或脂肽的形成。在其他情況下，抗菌肽結合在病原包括核酸和蛋白質的細胞內靶點。某些抗菌肽也顯示免疫調節活動如刺激的趨化因子和細胞因子的促生產白細胞趨化。例如，幾安培，互動和破壞細菌膜負電荷也可以誘導細胞膜通透性和細胞凋亡殺死哺乳動物癌細胞。

雖然從昆蟲和其他來源的抗菌肽可以去開發成用于預防和治療癌癥的新產品，一個挑戰是合成成本高因為許多抗菌肽和含有二硫鍵。然而，抗菌肽的抗癌活性可能是解決某些問題，如果可以被確定，它們可以產生一個較小的人工肽。此外，不同的抗菌肽可以相互補充相互作用包括通過協同增效。另一個關注的是一些抗菌肽的溶血活性和肽工程將是必要的，以最大限度地提高他們的抗癌活性，同時最大限度地減少溶血，例如，通過增加正電荷和疏水性，以及在空間的變化特別是氨基酸的構型。陽離子抗菌肽的pH值敏感性也影響其活性，因此，必須優化載體基質的pH值和離子強度，以達到最大的功效。

抗菌肽提供當代藥物和抗癌疫苗的許多優勢，包括其在低濃度活性強，其高度的特異性（因此低毒性的正常細胞），并有能力生產成本有效的合成或重組多肽，特別是短抗菌肽無二硫鍵。抗菌肽提供預防和治療皮膚癌的一種很有前途的新藥源，因為它們非常適合局部應用可配制成藥膏和藥膏，適合自治或父母向他們的孩子。

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