中性粒細胞淋巴細胞比值在潰瘍性結腸炎診斷及疾病活動度監測中的價值

姜瀟+孫梅

【摘要】 目的 研究中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）在潰瘍性結腸炎（UC）診斷及疾病活動度監測中的價值。方法 121例潰瘍性結腸炎患者作為病例組， 122例年齡及性別匹配的健康受試者作為對照組。病例組患者根據改良的Mayo評分系統分為活動組（59例）和緩解組（62例）。檢測各組血常規， 比較各組NLR、中性粒細胞（N）、淋巴細胞（L）計數。結果 活動組外周血NLR、N計數均明顯高于緩解組、對照組；L計數低于緩解組、對照組（P<0.05）。構建ROC曲線， AUC及95%CI分別為0.801（0.722～0.880）， cutoff值取2.68提示UC活動時， 敏感性為74.1%， 特異性為72.9%。結論 NLR可作為臨床診斷UC及判斷疾病活動有價值的指標。

【關鍵詞】 潰瘍性結腸炎；中性粒細胞淋巴細胞比值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.30.016

【Abstract】 Objective To research value of neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） in diagnosis and disease activity index monitoring of ulcerative colitis （UC）. Methods There were 121 patients with UC as medical case group and 122 healthy people with matching age and gender as control group. The medical case group was divided by modified Mayo scale into active group （59 cases） and relief group （62 cases）. Blood routine examination was taken by each group to compare their NLR， neutrophil （N） and lymphocyte （L） counts. Results The active group had obviously higher peripheral blood NLR and N counts than relief group and control group， and its L count was lower than relief group and control group （P<0.05）. ROC curve was established， with AUC and 95%CI as 0.801 （0.722～0.880）. Active UC shown by cutoff value as 2.68 contained sensitivity as 74.1% and specificity as 72.9%. Conclusion NLR can be taken as a valuable index in clinical diagnosis and disease activity judgment of UC.

【Key words】 Ulcerative colitis； Neutrophil to lymphocyte ratio

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis）為免疫介導的慢性特發性腸道炎癥性疾病， 可引起結直腸全層彌漫性黏膜炎癥及潰瘍。早期監測疾病的活動程度、積極治療， 對降低重度UC的手術率及死亡率至關重要[1]。盡管C反應蛋白（C-reactive protein， CRP）， 白細胞計數（white blood cells， WBC）等標志物作為UC臨床診斷及疾病活動度檢測的重要指標被廣泛應用， 但其特異性及敏感性有限。近年來， 新發現的乳鐵蛋白、糞便鈣衛蛋白具有更高的特異性及敏感性， 然而由于檢測成本昂貴及收集標本受限尚未廣泛用于臨床實踐[2]。因此， 迫切需要容易實踐、特異性好、性價比高的生物標志物用于UC的診斷與療效監測。

外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio）為亞臨床炎癥的指標， 容易獲得。UC發病機制均與固有免疫應答（巨噬細胞、中性粒細胞介導）及獲得性免疫應答（T、B淋巴細胞）有關[3]。本實驗的目的是為了研究NLR可否作為UC臨床診斷及疾病活動度監測可靠、有效的生物標志物。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機選取大連醫科大學附屬中心醫院消化內科2014年10月～2016年4月明確診斷為UC且未經過治療的患者121例患者作為病例組， UC診斷標準均符合2012年《我國炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》。其中男56例， 女65例， 平均年齡（53.94±15.66）歲。根據改良的Mayo評分系統分為活動組（59例）和緩解組（62例）[1]。同時隨機選取122例健康受試者作為對照組， 其中男54例， 女68例， 平均年齡（56.99±13.39）年， 病例組和對照組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 標本檢驗方法 全部受試者于清晨空腹（禁食>8 h）時抽取全血5 ml， 進行血常規檢測， 記錄檢測結果。比較各組NLR、N、L計數。

1. 3 統計學方法 采用統計學軟件SPSS20.0對所得數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。構建ROC曲線， 計算ROC曲線下的面積（AUC）及相應的95%置信區間（95%CI）， 確定診斷界值（cutoff）及相應的敏感性、特異性。

2 結果

2. 1 活動組、緩解組及對照組N、L及NLR的比較 活動組外周血NLR為（4.71±2.91）、N計數為（7.56±4.37）×109/L， 均明顯高于緩解組的（2.37±1.29）、（4.11±1.82）×109/L及對照組的（1.58±0.73）、（2.93±0.93）×109/L；L計數為（1.75± 0.62）×109/L， 低于緩解組的（1.89±0.59）×109/L、對照組的（2.05±0.68）×109/L， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 構建NLR的ROC曲線 針對UC疾病是否處于活動期， 構建ROC曲線對NLR進行分析， 提示其AUC及95%CI分別為0.801（0.722～0.880）， cutoff值取2.68提示UC活動時， 敏感性為74.1%， 特異性為72.9%。

3 討論

UC被認為是導致結直腸連續且持續的黏膜炎癥反應的慢性炎性疾病， 明確UC炎癥活動程度對于治療的決策及提高預后至關重要[1]。NLR是一個簡單且廉價的系統炎癥的評估指標， 其升高被證實與冠狀動脈綜合征不良預后及患者長期死亡率增加相關[4]。另研究發現NLR升高與結直腸癌淋巴結轉移患者術后復發及死亡相關[5]。

中性粒細胞是UC發生中最重要浸潤白細胞， 其聚集腸隱窩上皮頂端表面形成膿腫是UC主要的病理特征。關于炎癥性腸?。↖BD）患者的研究證明外周血及腸道黏膜水平均存在淋巴細胞功能異常， 有報導稱UC及克隆恩病患者外周血淋巴細胞應答降低[6]， 這與本研究發現UC患者活動組外周血N計數較健康對照及UC緩解組明顯升高， 而L計數明顯降低吻合。同時活動組患者血清NLR明顯高于對照組及緩解組患者。外周血NLR升高被發現在活動期UC患者中具有更高敏感性及特異性， 這表明NLR相比外周血白細胞總計數及N、L單獨計數對于UC疾病活動期的判斷更具有優勢， 且更穩定。UC患者血清NLR明顯高于健康人群， 且與UC活動程度密切相關， ROC曲線提示其cutoff值取2.68可用于UC活動期的判斷。

綜上所述， 與其他許多非浸入性生物標志物不同， NLR檢測成本低， 容易獲得， 檢測準確性高， 且可能聯合其他標志物， 輔助確定UC診斷及UC臨床活動度評估。

參考文獻

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[4] 沈絮華， 李虹偉， 陳暉. 中性粒細胞/淋巴細胞比值對心肌梗死患者心肌灌注及預后的評估. 中國循證心血管醫學雜志， 2013， 5（1）：32-34.

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764-766.

[收稿日期：2016-08-19]