貝瑞和康：做中國人健康的守護者

貝瑞和康：做中國人健康的守護者

本刊記者 葛家琪

2016年9月8日，北京貝瑞和康生物技術股份有限公司對外宣布：世界首個中國人群基因組數據庫建設完成，填補了國際基因數據庫中缺少中國人群特有基因組數據信息的空白。

這是“神州基因組數據云”項目建設一年來所取得的重要階段性成果。該項目以建設海量的中國人群基因組數據為核心，通過計算、分析、挖掘，為精準解讀中國人的遺傳突變規律提供支撐，為重大疾病的預測、診斷和治療奠定重要基礎。

采訪中，貝瑞和康聯合創始人、CEO周代星博士給出了更通俗的解讀。“每個人都是一本書，一本由30億對堿基組成的書。每本書都有300多萬個基因突變點，這些突變點代表什么？對人體有什么意義？哪些致病，哪些不致病？現在，沒有人能夠讀懂它，我們的終極目標就是把這本書讀懂。這個基因組數據庫的建立，包括下一步疾病圖譜的建立，都是為讀懂這本書做詮釋，我們正在做的就是建立基礎，全世界的前沿機構都在這么做。”

而必須建設中國人的基因組數據庫，則是因為不同人種之間核苷酸位點存在明顯變異，這導致了明顯的易感基因差異、特異性位點突變頻率不同、基因突變表觀差異等。因此，在我國分子診斷與精準醫學飛速發展的背景下，建立高質量的中國人群基因組數據庫已經成為當下制約分子醫學發展的重要壁壘。

“產業發展到一定程度，對數據解讀的要求會越來越高，沒有數據庫、沒有資源的公司，很難在市場上支撐。”

作為基因測序領域的領軍者，貝瑞和康再次走在了行業前列。據了解，“神州基因組數據云”這個中國特色的基因組數據庫的建設與推進，是基于貝瑞和康多年來為國人提供覆蓋生命全周期的基因檢測服務的數據累積，其最終目標是要推進中國精準醫療的臨床實質性應用。

這不是一個一蹴而就的過程，它來源于無數個日夜里的潛心研發，來源于技術轉化產品時對工藝的極致化追求，來源于臨床試驗期反復測試的點滴積累……這是一場探險，一場任一環節都有可能翻車的未知旅程。

故事的開頭，要從6年前說起。

高揚，貝瑞和康COO。

周代星，貝瑞和康CEO。

目光精準，確立先發優勢

2010年5月，周代星創立貝瑞和康，致力于應用高通量基因測序技術，為臨床醫學疾病篩查和診斷提供“無創式”整體解決方案。

此前，周代星曾在美國Lynx Therapeutics公司工作，并作為核心團隊成員開發設計了目前擁有70%市場占有率的高通量測序儀；后又在任職Illumina公司亞太日本區測序技術負責人期間，積極尋求新一代高通量測序儀在醫學領域的應用，并于2007年5月將開拓方向鎖定在無創DNA產前檢測技術。

2008年4月，經過近一年的密切合作，周代星與世界最早提出無創產前檢測技術的香港中文大學盧煜明教授，共同探討這項技術臨床應用的可能性。盧煜明被譽為“無創產前檢測（Non-invasive Prenatal Testing，NIPT）之父”，而周代星也因在技術轉化應用方面的成就獲封“中國無創檢測第一人”稱號。

貝瑞和康創立的時候，很多情況并不明朗。貝瑞和康COO高揚介紹，當時只是從技術上證明了無創檢測技術的可能性，但從技術的可能性變成臨床的確定性，不能只靠企業勤快，還需要國家法律法規的配套、臨床醫師的認可、資本市場的推動，以及整個社會的廣泛接受等。其間困難，不難想象。

盡管如此，周代星還是決定要干，不管別的，只管“悶頭往前沖”。“我們最早的目標，是把中國的唐氏綜合征檢測從不準確的傳統技術中解放出來，用最新的無創產前檢測技術替代，抽一管血就能解決問題。”

周代星能有這個魄力，不止因為他對技術有信心，更因為他確信社會有需求，他相信在不遠的未來，基因測序行業終究會有一個爆發式的增長。如今，事實已經證明了周代星的目光精準，而當初的敢為天下先，也為貝瑞和康確立了先發優勢。

周代星領導貝瑞和康最早將無創產前檢測技術應用于臨床，并幫助其在全國廣泛應用，成就了高通量測序技術最接地氣、最大規模的應用，造福無數家庭。

據介紹，無創DNA產前檢測技術僅需采取孕婦大約10毫升靜脈血，就能夠捕捉到胎兒游離在母體外周血里的DNA，從而得到胎兒的遺傳信息，進而診斷出胎兒是否患有三大染色體（唐氏綜合征T21、愛德華綜合征T18、帕陶綜合征T13）遺傳疾病。

這種革命性的無創檢測方法，避免了傳統技術“羊水穿刺”可能給胎兒帶來的傷害，更容易為孕婦所接受。最關鍵的是，這種檢測的靈敏度和準確度都接近100%，這種精準度在血清學篩查時期是不可想象的。

“中國現在是全世界無創產業檢測量最大的國家，總體來講，我們的終端應用的準確度、精確度、普及度都優于歐美，而且中國的成本是世界最低的，民眾都能支付得起。同時，在新的腫瘤應用儲備上我們也走在前列。”周代星說，這是一項真正起源于中國、造福于世界的項目。

在這個過程中，周代星、高揚，以及他們領導的貝瑞和康都功不可沒。

千錘百煉，終得臨床應用

知之非難，行之不易。因為前進的過程中，有太多未知不可預料。

僅是從唐氏綜合征產前檢測，到三大染色體疾病產前檢測全部實現，周代星和高揚用了3年。2010年，三大染色體疾病產前檢測取得突破。就是在這一年，他們決定創立貝瑞和康，推動這一先進技術的產品化。

盡管已經有遭遇困難的心理準備，但不斷涌來的各種難題還是讓他們有點懵——“技術上的挑戰都是小問題，其他的比如如何說服醫院接受我們的技術，如何與國家監管審批機構協調配合，如何配合醫院開展廣泛的社會教育，如何科學處理團隊擴張中管理方面的問題等等。”高揚解釋。

公司初創的幾年，仍處于技術完善期。為了打開局面，他們選擇了行業內兩家領軍醫院——中南大學湘雅醫院和北京協和醫院，分別開展了無創DNA產前檢測的大規模一期、二期臨床試驗。結果顯示，無創DNA產前檢測技術的靈敏度和準確度都接近100%。有了實實在在的數據支撐，周代星的心里有底了。

但臨床試驗和真正進入臨床是完全不同的。“實驗室允許多次重復，臨床上則要求最大程度的穩定性；實驗室可以慢慢處理數據比對，臨床上卻要求最短時間出報告；做實驗可以二十幾道工序，但要在醫院落腳就要用最簡單的工藝解決問題；做實驗是成果優先，建一千多萬的高速計算機是可以的，但要變成產品就不得不考慮成本，你設計個一千多萬的流程就別想進醫院。”周代星說，這都是技術轉化為產品過程中要克服的問題，2012到2014年他們就在做這些事，“我們最終建立了自己的算法和體系，將龐雜的步驟一個個實現了技術的工藝化。很枯燥，但卻是必經的過程。”

2014年初，他們遭遇了國家監管模式的變革。高揚說，那是他們創業過程中遇到的最大的坎兒。

當年2月，國家衛計委、食藥監總局聯合發文，叫停基因測序在臨床上的應用，并規定相關產品必須先進行審批注冊，獲得批準后才可使用。其中受影響最大的就是NIPT。

這個坎兒直接造成了貝瑞和康商業模式的轉變——從提供服務，轉為提供產品（經官方批準后的測序儀和測序試劑等）。周代星認為，產品模式最大的優勢是能快速規模化，而規模化是他對NIPT一直以來的期望，這不僅意味更高的效率、更顯著的經濟效益，同時還能大幅提升社會效益。事實證明，這是一條更加適合我國國情和NIPT產業的路。

從技術研發到臨床試驗，從臨床試驗到產品應用，十余年時間才得以完成。周代星將這個過程比喻為“坐過山車”，一路起伏跌宕，未知太多，任何一個環節都有翻車的可能，要想成功，每一步都要做到位。

貝瑞和康成立成立五周年，意氣風發的研究團隊。

由點及面，布局全產業鏈

周代星說很慶幸，貝瑞和康堅持到了今天，他看到相關技術成果已經在醫院落地，最初的夢想正一步步實現。

到今天，在遺傳疾病篩查和診斷領域，貝瑞和康不僅擁有具有全套自主知識產權的貝比安“無創DNA產前檢測”技術，還擁有用于婚前、孕前、產前及遺傳疾病先證者的科諾安染色體疾病檢測產品，可用于輔助生殖技術中胚胎植入前染色體數目及結構異常檢測的科孕安胚胎植入前遺傳學篩查檢測產品。

2015年3月，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批準了貝瑞和康生產的基因測序儀（NextSeq CN500），以及胎兒染色體非整倍體（T13/T18/ T21）檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）醫療器械產品注冊，標志著貝瑞和康成功布局基因檢測上游產業。

在此基礎上，貝瑞和康又先后研制開發出針對無創胎兒染色體微缺失微重復和無創胎兒單基因疾病基因分型的檢測技術，以期實現安全、準確、高效、全覆蓋的臨床遺傳疾病篩查與診斷全新模式。“我們格外關注以地中海貧血病、癲癇等為代表的一系列致殘、致愚、致死的遺傳疾病，希望能夠在未來10年左右的時間，實現這類遺傳疾病的無創檢測，給患病人群一個選擇的余地。”

在向遺傳病篩查與診斷領域不斷深入的同時，貝瑞和康在腫瘤分子診斷領域也成功推出了國際領先的基于高通量測序技術的昂科益（Onconi）腫瘤分子診斷產品，涉及靶向用藥檢測、療效監測、用藥監測、腫瘤易感性檢測、腫瘤個體化醫療全方位檢測，實現了腫瘤分子檢測的整體覆蓋。

其中以具有自主知識產權的cSMART技術為核心的無創腫瘤基因檢測為臨床開啟了全新模式，其檢測的靈敏度和準確度均屬于國際領先水平。“通過檢測手段得到腫瘤突變的具體數據，為臨床醫生提供分子醫學的依據，現在攻關重點是肺癌，將來乳腺癌、直腸癌等都在我們的計劃中。”周代星說，未來這一技術將會擴大到其他病種，最終目標是實現腫瘤疾病的早診，真正造福人類。

而文章開頭提到的“神州基因組數據云”項目，構建具有中國人群特色的基因組大數據庫，則是貝瑞和康自身發展路線和醫學發展需求雙重驅動的結果。

至此，貝瑞和康逐步深入、拓展，目前已經實現了基因檢測全產業鏈布局，涵蓋上游（基因檢測儀器、試劑耗材、軟件和基因數據庫的研發與生產）、中游（婚前、孕前、產前、新生兒的遺傳疾病檢測、腫瘤檢測服務）、下游（面向終端用戶與醫療機構的服務與咨詢），成為中國基因測序行業的領軍者。

資深科學家團隊嘗試新技術新方法。

忠于臨床，恪守工匠精神

發展多年，貝瑞和康走的每一步都不曾離開一個核心，即：臨床的需求是什么？

“做一個產品，首先要能夠解決問題，第二要能夠滿足國家醫療環境的要求，要適應它的臨床環境，還有重要的是經濟上一定藥讓老百姓接受得起。”高揚說，這決定了貝瑞和康的企業和產品定位：解決絕大多數老百姓醫療上的共同需求。“無創產業能發展這么快，正是因為它滿足了臨床的剛性需求，解決了臨床資源不足的問題。”

同時，這一出發點也決定了貝瑞和康關于創新的定位。高揚認為，創新應該把握好度。“對一個企業來說，創新的定位很重要。定得太高大上，可能過不了幾年企業就垮了；定得太低端，那叫山寨。一個產品一旦定下來，就需要研發上、組織管理上的巨大投入。所以我們必須要把握好度，確保在研產品的成功率，也要保證企業的生存發展和股東的收益回報。”

技術和產品的絕對領先、以產品為主導的商業模式以及不同于其他公司的自主建設的市場銷售網絡，是保障貝瑞和康能夠真正為患者服務，真正解決社會問題的客觀條件。

而在我們看來，主觀意志更為珍貴。“一個企業的技術和產品固然重要，但最終能否發展起來，還是要看他有沒有一個端正的態度，一個積極正確的企業文化，是否能夠真正為終端客戶解決問題。只有做到這一點，企業才能發展得好。”周代星介紹，把每一個孕婦、每一個病人，當作自己的兄弟姐妹看待，是貝瑞和康一直在堅持的理念。

這一理念決定了貝瑞和康高度負責、務實嚴謹的企業文化。他們搭建優質平臺、建設高端實驗室，他們的產品和技術從研發到工藝化的整個過程都謹守國際一流標準；他們以嚴謹負責的態度對待每一個數據，每一個環節，對待整個生產線，甚至用專門的專利設計規避主觀失誤的出現；他們建設了覆蓋國內20多個省市自治區超過300家醫院的自主可控的市場銷售網絡，能夠真正做到有一說一，絕不夸大其詞。

貝瑞和康已經用成績向世界證明，一家民營公司以產品化的方式實現了無創檢測技術的落地應用，將“神秘”的、以往只能在測序中心開展的高通量測序研究實現了產品化。貝瑞和康已經成為一個響當當的品牌，并正在形成顯著的溢出效應。比如他們吸引了世界范圍內高通量測序領域和臨床基因檢測領域頂尖的實驗、研發和生物信息分析專家，甚至包括澳大利亞頂尖的遺傳與生殖領域的專家David Cram教授，以及美國貝勒醫學院于福利教授，后者負責整個生物醫學鏈的高通量基因數據庫。

“我們能聚起這樣一個團隊，是因為我們的管理機制能夠讓大家發揮自己的才能。我們有樣品，有數據，有平臺，有科學的氛圍，有緊跟科學前沿的意識，大家在一起，有相同的理念，都在為實現理想而努力。”周代星說，公司初創時的元老，如今大多已成為主要負責人，每個人都在不斷挑戰自我，盡管壓力山大，卻是真正快樂的。

恪守工匠精神，立足臨床需求，守護中國人的健康，未來貝瑞和康仍會沿著這條路線走下去。助力中國基因檢測全產業鏈發展、全產品線覆蓋出生缺陷三級預防、構建中國人基因組大數據、共建遺傳病篩查與診斷網絡、推動腫瘤個體化醫療和癌癥早診，貝瑞和康的戰略宏圖，正在一步步實現。