2型糖尿病合并NAFLD患者血清Vaspin水平變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系

馬俊花，趙澤飛，孫菲，朱鴻玲，顧明君，王菁楠

(上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院，上海200135)

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2型糖尿病合并NAFLD患者血清Vaspin水平變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系

馬俊花，趙澤飛，孫菲，朱鴻玲，顧明君，王菁楠

(上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院，上海200135)

目的 觀察2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清內(nèi)臟脂肪源性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)水平變化，并探討其與胰島素抵抗(IR)的關(guān)系。方法 選取2型糖尿病患者102例，其中合并NAFLD組56例，未合并NAFLD組46例，測量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，計算BMI、腰臀比；檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbAlC)及TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、Vaspin，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR≥2.8為IR；用Pearson相關(guān)分析血清Vaspin水平與各指標的關(guān)系；多元逐步回歸分析影響Vaspin的因素。結(jié)果 合并NAFLD組血清Vaspin水平高于未合并NAFLD組(P<0.05)，兩組IR患者血清Vaspin水平均高于非IR患者(P均<0.05)；Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，2型糖尿病合并NAFLD患者血清Vaspin水平與BMI、腰圍、腰臀比、HOMA-IR、TG、ALT呈正相關(guān)(r分別為0.552、0.495、0.328、0.463、0.412、0.205，P均<0.05)，與HDL-C呈負相關(guān)(r=-0.244，P<0.05)。多元逐步線性回歸分析結(jié)果表明，BMI、腰圍、HOMA-IR、TG是2型糖尿病合并NAFLD患者血清Vaspin水平的影響因素(β分別為8.602、1.274、1.942、8.326，P均<0.05)。結(jié)論 2型糖尿病合并NAFLD患者血清Vaspin水平升高，血清Vaspin水平與IR呈正相關(guān)關(guān)系。

2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；內(nèi)臟脂肪源性絲氨酸蛋白酶抑制劑；胰島素抵抗

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)以肝臟脂質(zhì)的異位沉積為主要病理特征，是常見的肝臟代謝性疾病。NAFLD在普通人群中的發(fā)病率約20%，而在2型糖尿病患者中發(fā)病率為40%，其中肥胖的2型糖尿病患者中發(fā)病率高達74%[1]。研究[2,3]表明，胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病和NAFLD的發(fā)病基礎(chǔ)。內(nèi)臟脂肪源性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)是新近發(fā)現(xiàn)的一類脂肪因子，其水平在肥胖和2型糖尿病患者中升高，且與脂代謝紊亂及IR密切相關(guān)[4,5]。本研究擬檢測2型糖尿病合并NAFLD患者中血清Vaspin水平，并分析其與IR的關(guān)系，探討Vaspin在2型糖尿病合并NAFLD發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年2月～2015年10月本院收治的初診2型糖尿病患者102例，均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準及2010年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會對NAFLD診斷標準[6]。排除標準：1型糖尿病、成人隱匿性自身免疫性糖尿病及其他特殊類型糖尿病患者；嚴重肝腎功能不全者；有急性感染及惡性腫瘤史者；甲狀腺功能異常者；妊娠婦女等。根據(jù)是否合并NAFLD將患者分為合并NAFLD組、未合并NAFLD組。NAFLD組56例，男26例、女30例，年齡(53.2±4.4)歲；未合并NAFLD組46例，男22例、女24例，年齡(54.5±5.2)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究經(jīng)上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 指標檢測 兩組均于禁食12 h晨抽取外周靜脈血并測量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，計算BMI、腰臀比。用葡萄糖氧化酶法(C16000全自動生化分析儀，美國雅培公司)測定空腹血糖(FPG)；用化學(xué)發(fā)光法(Beckman Coulter化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，美國貝克曼庫爾特公司)測定空腹胰島素(FINS)；用高壓液相分離法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)；用酶化學(xué)法(7600全自動生化分析儀，日本日立公司)檢測TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST。另抽血5 mL，分離血清后存放在-80 ℃冰箱，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Vaspin，血清Vaspin正常值(62.2±6.4)ng/L。以穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)作為IR的評價指標，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5，由于該指數(shù)呈偏態(tài)分布，故取其自然對數(shù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。HOMA-IR≥2.8為IR。

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1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布的計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以M(P25，P75)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；血清Vaspin水平與各指標的關(guān)系用Pearson相關(guān)分析；影響Vaspin的多因素分析采用多元逐步回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 合并NAFLD組BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、FINS、HOMA-IR、TG、ALT、AST高于未合并NAFLD組(P均<0.05)，而HDL-C水平低于未合并NAFLD組(P<0.05)；兩組其他指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1、2、3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組血糖相關(guān)指標比較[M(P25，P75)]

表3 兩組血脂及肝功能比較

2.2 兩組血清Vaspin水平比較 合并NAFLD組、未合并NAFLD組血清Vaspin水平分別為(81.8±11.7)、(70.7±9.2)ng/L，兩組比較，P<0.05。合并NAFLD組IR 32例、非IR 24例，二者血清Vaspin水平分別為(87.7±13.2)、(72.3±8.2)ng/L，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；未合并NAFLD組IR 18例、非IR 28例，二者血清Vaspin水平分別為(76.2±10.7)、(65.7±6.8)ng/L，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；合并NAFLD組IR患者的血清Vaspin水平高于未合并NAFLD組IR患者(P<0.05)，合并NAFLD組非IR患者的血清Vaspin水平高于未合并NAFLD組非IR患者(P<0.05)。

2.3 2型糖尿病合并NAFLD患者血清Vaspin水平與各代謝指標的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析顯示，2型糖尿病合并NAFLD患者血清Vaspin水平與BMI、腰圍、腰臀比、HOMA-IR、TG、ALT呈正相關(guān)(r分別為0.552、0.495、0.328、0.463、0.412、0.205，P均<0.05)，與HDL-C呈負相關(guān)(r=-0.244，P<0.05)。

2.4 2型糖尿病合并NAFLD患者血清Vaspin水平的影響因素 多元逐步線性回歸分析顯示，BMI、腰圍、HOMA-IR、TG是2型糖尿病合并NAFLD患者血清Vaspin水平的影響因素(β分別為8.602、1.274、1.942、8.326，P均<0.05)。

3 討論

NAFLD和2型糖尿病是代謝綜合征的重要組成部分，均與IR關(guān)系密切且常伴隨發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，合并NAFLD組BMI、腰圍、HOMA-IR、ALT、AST、TG均高于未合并NAFLD組，而HDL顯著低于未合并NAFLD組，與文獻[7]報道結(jié)果相似。

Vaspin是Hida等[8]首次在糖尿病肥胖大鼠動物模型的內(nèi)臟脂肪組織中發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，具有胰島素增敏作用，屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑超家族[9]。研究發(fā)現(xiàn)，Vaspin在2型糖尿病患者中水平升高，且與IR相關(guān)[4,10]。Lago等[9]對經(jīng)肝穿刺證實的NAFLD患者研究發(fā)現(xiàn)，血清Vaspin水平明顯升高，是NAFLD患者肝細胞纖維化程度的獨立預(yù)測因素。在肥胖伴NAFLD兒童，血清Vaspin水平升高，與ALT、AST水平呈正相關(guān)，且Vaspin水平與超聲診斷下的肝臟脂肪變性嚴重程度及經(jīng)MRI定量的肝內(nèi)脂肪含量呈正相關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清Vaspin的水平在合并NAFLD組較未合并NAFLD組明顯上升，與曾靜波等[13]報道一致。而余紅艷等[14]在另一項關(guān)于2型糖尿病患者的研究中發(fā)現(xiàn)，合并NAFLD者血清Vaspin水平較未合并NAFLD者下降。本研究與其結(jié)果不同，考慮可能原因為入組患者不同。降糖藥物如胰島素、二甲雙胍和吡格列酮治療均可影響Vaspin水平[15～17]。

本研究結(jié)果表明無論是IR還是非IR，合并NAFLD患者血清Vaspin水平均高于未合并NAFLD患者。在2型糖尿病合并NAFLD患者，IR的血清Vaspin水平高于非IR，提示Vaspin與糖尿病合并NAFLD患者的IR密切相關(guān)。多元逐步線性回歸分析結(jié)果顯示TG、腰圍、BMI、HOMA-IR作為影響Vaspin水平獨立因素。TG是脂肪肝中異位沉積最多的脂質(zhì)成分，脂質(zhì)代謝紊亂與NAFLD的發(fā)生密切相關(guān)。TG為Vaspin的獨立影響因素，提示血脂代謝紊亂可能是影響Vaspin水平的主要因素之一。腰圍、BMI、HOMA-IR獨立影響Vaspin水平，進一步證實在初診2型糖尿病合并NAFLD患者，肥胖程度及IR程度越重，患者Vaspin水平越高，血清Vaspin的水平與IR程度相關(guān)。

研究顯示，當糖尿病大鼠存在顯著的IR時，血清中Vaspin水平升高，而當發(fā)展為嚴重糖尿病時，Vaspin水平卻下降[8]。在新診斷2型糖尿病患者中，Vaspin水平明顯高于非糖尿病患者；而當糖尿病患者病程延長病情加重合并糖尿病微血管如腎臟、視網(wǎng)膜或神經(jīng)病變時，Vaspin水平降低，且同時合并三種微血管病變患者較合并一種或兩種微血管病變患者血清Vaspin水平下降更明顯，可能是Vaspin作用失代償?shù)囊环N表現(xiàn)[5]。NAFLD患者未能檢出Vaspin水平改變[18]。提示2型糖尿病及NAFLD患者體內(nèi)Vaspin水平升高可能是一種代償性保護機制，但當持續(xù)的IR使氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化不斷加重，Vaspin代償性保護作用可能就會逐漸下降，使得疾病進展加速。本研究的研究對象是初診2型糖尿病患者，合并單純性脂肪肝，Vaspin的水平隨IR程度的加重而升高，可能是對IR的代償，以延緩疾病進展。當然其與IR關(guān)系的確切機制尚需分子生物學(xué)實驗進一步研究。

綜上所述，2型糖尿病合并NAFLD患者血清Vaspin水平升高；腰圍、BMI、HOMA-IR作為獨立危險因素影響血清Vaspin水平；Vaspin與2型糖尿病合并NAFLD患者的IR密切相關(guān)，可為2型糖尿病合并NAFLD的診治提供新的思路。但是，由于本研究是橫斷面研究且樣本有限，仍需進行大樣本的臨床隨機對照試驗以深入探索Vaspin與2型糖尿病合并NAFLD患者IR的關(guān)系。

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(收稿日期：2016-01-22)

上海市浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)計劃(PWRq2013-08)；上海市科學(xué)技術(shù)委員會科研計劃項目(13ZR1460900)；上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會青年科研項目(20134Y055)。

王菁楠(E-mail: jingnan_wang@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.41.032

R587.1；R575

B

1002-266X(2016)41-0091-03

2016-03-12)