白蛋白結合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的療效及安全性

張惠茹

【摘要】 目的 探討白蛋白結合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的療效及安全性。方法 32例晚期乳腺癌患者， 均使用單藥白蛋白結合型紫杉醇行全身化療， 21 d為1個周期， 根據WHO標準評價不良反應， 每化療2個周期后全面復查評價治療效果。結果 32例患者共完成128周期化療， 平均4個周期， 32例患者至少接受2周期全身化療， 所有患者均可評價療效， 其中完全緩解（CR）0例， 部分緩解（PR）18例， 穩(wěn)定（SD） 8例， 進展（PD） 6例， 有效率為56.3%， 臨床收益率為81.3%， 中位疾病進展時間（TTP）4.9個月。結論 白蛋白結合型紫杉醇可用于多線治療失敗的晚期乳腺癌患者， 有效率高， 不良反應輕微， 值得臨床推廣運用。

【關鍵詞】 白蛋白結合型紫杉醇；晚期乳腺癌；療效；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.118

乳腺癌是目前我國女性最常見的惡性腫瘤之一， 并且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢， 甚至高于世界平均水平[1]。目前臨床較常使用的化療藥物如環(huán)磷酰胺、阿霉素、傳統(tǒng)紫杉類藥物等藥物， 在初治患者中可顯示較高有效率， 但因乳腺癌患者生存期較常， 很多患者經多線治療， 以上藥物到后期均已耐藥， 白蛋白結合型紫杉醇因改變了賦形劑， 在臨床應用中提高了有效率， 減少了副作用。本科2012年1月～2015年10月針對晚期乳腺癌多藥耐藥患者， 使用白蛋白紫杉醇單藥化療32例， 總結如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科2012年1月～2015年10月收治的32例晚期乳腺癌患者， 均為女性患者， 均經病理組織學證實明確診斷， 病理類型為浸潤性導管癌， 有可測量病灶。其中肺轉移10例， 肝轉移11例， 骨轉移14例， 胸膜轉移9例， 淋巴結轉移12例；既往行多次全身化療后復發(fā)轉移， 本次治療為2線以上化療。年齡35～71歲， 平均年齡56歲， 絕經前21例， 絕經后11例， 預計生存期>3個月， 卡氏評分（KPS）≥60分， 血象及肝腎功能和心電圖均正常。既往治療情況：既往使用紫杉類化療者25例。

1. 2 治療方法 32例患者均使用單藥白蛋白結合型紫杉醇行全身化療， 白蛋白結合型紫杉醇125 mg/m2， 第1天、第8天， 靜脈滴注30 min， 21 d為1個周期， 根據WHO標準評價不良反應， 每化療2個周期后全面復查評價治療效果。

1. 3 評價標準 療效評價按照RECIST1.1標準分為CR、PR、SD和PD。有效率=CR率+ PR率， 臨床收益率=CR率+ PR率+SD率， 毒副反應采用NCI CTC4.0標準， 分為0～4級， 每2個周期進行全面復查評價療效， 達到CR或PR患者4周后復查再次檢查確認。

2 結果

2. 1 近期療效 32例患者共完成128個周期化療， 平均4個周期， 32例患者至少接受2個周期全身化療， 所有患者均可評價療效， 其中CR 0例， PR 18例， SD 8例， PD 6例， 有效率為56.3%， 臨床收益率為81.3%， TTP為4.9個月。

2. 2 不良反應 主要不良反應為Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制， 非血液學毒性表現(xiàn)為胃腸道反應、脫發(fā)、乏力及肝功能異常， 均較輕微， 患者可耐受。

3 討論

紫杉醇是一種抗微管藥物， 屬廣譜抗癌藥， 對乳腺癌、胃癌、肺癌及卵巢癌等多種惡性腫瘤均有明顯療效， 但因賦形劑為聚氯乙烯蓖麻油， 產生諸如嚴重過敏反應及外周神經毒性等不良反應， 極大限制了紫杉醇在臨床的應用[2， 3]。白蛋白結合型紫杉醇是將紫杉醇結合于白蛋白形成納米顆粒的全新紫杉醇制劑， 主要利用細胞膜上“白蛋白受體（gp60）-細胞膜窖蛋白（caveolar）-腫瘤組織中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）”的獨特靶向轉運機制， 提高了腫瘤細胞內白蛋白紫杉醇的含量， 從而提高了白蛋白結合型紫杉醇的使用劑量[4， 5]， 普通紫杉醇135～175 mg/m2， 而白蛋白結合型紫杉醇提高到260 mg/m2；因改變了助溶劑， 促進了紫杉醇快速從血中清除， 分布到組織中， 從而提高療效、減輕了副作用。并且化療前不需要口服大劑量地塞米松預處理， 去除了大劑量地塞米松可能帶來的副作用， 靜脈滴注時間縮短到30 min， 極大地方便了臨床應用。

本組研究中， 所有患者均為復治患者， 經過多次全身化療， 對環(huán)磷酰胺、阿霉素、傳統(tǒng)紫杉類藥物等乳腺癌常用化療藥物均已耐藥， 骨髓儲備功能也較差， 但使用白蛋白結合型紫杉醇化療后， 仍取得了較好療效：CR 0例， PR 18例， SD 8例， PD 6例， 有效率為56.3%， 臨床收益率為81.3%， TTP為4.9個月。副作用輕微， 主要不良反應為I～II度骨髓抑制， 非血液學毒性表現(xiàn)為胃腸道反應、脫發(fā)、乏力及肝功能異常， 患者可耐受。

綜上所述， 白蛋白結合型紫杉醇可用于多線治療失敗的晚期乳腺癌患者， 有效率高， 不良反應輕微， 值得臨床推廣運用。

參考文獻

[1] 鄭榮壽， 張思維， 吳良有， 等.中國腫瘤登記地區(qū)200年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析.中國腫瘤， 2012， 21（1）：1-12.

[2] 梁旭， 李惠平， 邸立軍， 等.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效級安全性分析.中國癌癥雜志， 2014（11）： 836-845.

[3] 楊勇昆， 牛曉輝， 張清， 等. 白蛋白結合型紫杉醇對人骨肉瘤OS-732細胞的體外抑制作用觀察.山東醫(yī)藥， 2010， 50（42）：24-26.

[4] Desai N， Trieu V， Yao Z， et al. Increased antitumor activity， intratumor paclitaxel concentrations， and endothelial cell transport of cremophor-free， albumin-bound paclitaxel， ABI-007， compared with cremophor-based paclitaxel. Clinical Cancer Research， 2006， 12（4）：1317-1324.

[5] Watkins G， Douglas-Jones A， Bryce R， et al. Increased levels of SPARC （osteonectin） in human breast cancer tissues and its association with clinical outcomes. Prostaglandins Leukotrienes & Essential Fatty Acids， 2005， 72（4）：267-272.

[收稿日期：2016-05-23]