吉西他濱聯合奧沙利鉑對復發性卵巢癌的治療價值分析

郭瑋　李江寧　田曉芳

【摘要】 目的 探究吉西他濱聯合奧沙利鉑治療復發性卵巢癌的價值。方法 50例復發性卵巢癌患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各25例。觀察組采用吉西他濱聯合奧沙利鉑治療， 對照組單獨應用奧沙利鉑治療， 比較兩組患者的治療效果和不良反應。結果 觀察組患者治療總有效率為80%， 高于對照組的52%（P<0.05）；觀察組不良反應發生率為4%， 少于對照組的24%（P<0.05）。結論 復發性卵巢癌患者， 采用吉西他濱聯合奧沙利鉑的治療方案具有更好的治療效果， 且不良反應少。

【關鍵詞】 吉西他濱；奧沙利鉑；復發性卵巢癌；治療價值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.089

卵巢癌在婦產科中最常見的惡性腫瘤之一， 其病死率非常高。當卵巢癌確診時就已是癌癥晚期， 經過腫瘤減滅術和化療后， 還會有相當高的復發率。復發性卵巢癌根據美國婦科腫瘤學組（GOG）建議分為化療敏感型、化療耐藥型、持續性卵巢癌、難治性卵巢癌這四種類型， 復發性卵巢癌首選治療方案是化療， 目前患者在化療藥物的選擇上還無明確標準， 且由于患者已進行過卵巢癌的化療， 對于化療藥物有一定的耐藥性， 因此， 對于復發性卵巢癌化療藥物的選擇就成為一大難題[1]。對此， 本科選取50例復發性卵巢癌患者， 經患者知情同意后， 25例患者選擇吉西他濱聯合奧沙利鉑方案進行化療， 其余25例患者則單獨應用奧沙利鉑進行治療， 對兩組患者的治療效果進行對比， 現將研究過程報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2010年1月～2015年9月本院收治的50例確診為復發性卵巢癌的患者隨機分為試驗組和對照組， 各25例。觀察組患者年齡58～74歲， 平均年齡（64.0±3.4）歲， 病程3～15年， 平均病程（8.21±2.34）年， 其中化療敏感型8例、

化療耐藥型7例、持續性卵巢癌5例、難治性卵巢癌5例；對照組患者年齡54～78歲， 平均年齡（67.2±3.8）歲， 病程4～18年， 平均病程（9.54±2.87）年， 其中化療敏感型7例、化療耐藥型9例、持續性卵巢癌5例、難治性卵巢癌4例。兩組患者年齡、病程及分型等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組單獨應用奧沙利鉑治療。觀察組采用吉西他濱聯合奧沙利鉑治療。具體用藥方法如下：注射用鹽酸吉西他濱（澤菲， 江蘇豪森藥業股份有限公司， 國藥準字：H20030104， 規格：0.2 g）1 g/m2， 于第1、8天靜脈滴注；注射用奧沙利鉑（奧正南， 江蘇奧賽康藥業股份有限公司， 國藥準字：H20064296， 規格：0.1 g）85 mg/m2， 第1天靜脈滴注， 21 d為1個周期， 連續3～6個周期。兩組患者在給藥時需根據患者的反應進行劑量的調整。

1. 3 觀察指標及判定標準 治療效果：完全緩解（CR）：CT提示病灶消失；部分緩解（PR）：CT提示病灶基線縮小；病情穩定（SD）：病灶無變化；總有效率=完全緩解率+部分緩解率。觀察并比較兩組不良反應發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療效果 觀察組CR9例（36%）、PR11例（44%）、SD 5例（20%）， 總有效率為80%；對照組CR5例（20%）、PR8例（32%）、SD12例（48%）， 總有效率為52%， 觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。

2. 2 不良反應 觀察組不良反應1例（4%）（1例惡心）， 對照組6例（24%）（1例惡心， 3例嘔吐， 2例神經毒性）， 觀察組不良反應發生率少于對照組（P<0.05）。

3 討論

復發性卵巢癌是卵巢癌患者經過相對滿意的腫瘤細胞減滅術和正規足量的化療后達到臨床完全緩解， 但在停藥半年后患者易再次出現腫瘤復發的征象[2]。由于復發性卵巢癌的病死率極高， 且生存時間短， 因此一旦確診為復發性卵巢癌， 要及時進行治療， 以延緩患者的生存時間。復發性卵巢癌治療時通常會采用二線化療藥物進行治療， 化療方案的選擇會根據復發的性質， 遵循個體化原則[3]。在臨床上， 一般選擇單獨應用奧沙利鉑或者聯合應用奧沙利鉑進行治療， 奧沙利鉑是第三代鉑類化合物， 是以DNA為靶點， 可與DNA上的G共價結合， 形成鏈間交聯， 阻斷DNA的復制及轉錄， 從根本上阻斷腫瘤細胞的復制， 并且可以使腫瘤細胞以錯誤配對修復功能移去含有鉑類結合DNA的的復制產物， 在這一過程中可能會誘發腫瘤細胞凋亡， 從而達到治療腫瘤的目的。鹽酸吉西他濱是一種細胞周期特異性抗代謝類藥物， 主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞， 在細胞內是脫氧胸苷激酶磷酸化的底物， 可以在酶的作用下轉化成吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）、吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP）， 其中dFdCDP可以抑制核糖核苷酸還原酶， 減少DNA合成所需的脫氧核苷酸含量， 尤其是三磷酸脫氧胞苷（dCTP）的含量， 低水平的dCTP可以通過脫氧苷激酶的負反饋作用導致dFdCTP的積蓄， 同時dFdCDP、dFdCTP可以抑制dFdCMP的脫氨作用及抑制脫氧胞苷脫氨酶， 使dFdCMP轉化為dFdCDP、dFdCTP， dFdCTP可以通過競爭性結合加入DNA鏈中， 取代DNA鏈中脫氧胞苷的位點， 并與鳥苷配對， 從而導致吉西他濱不被核糖核酸外切酶所移除修復， 使得DNA鏈合成停止， 造成DNA斷裂、細胞死亡。在上述實驗中， 觀察組患者聯合應用吉西他濱和奧沙利鉑， 可以發揮相互協同的作用， 同時作用于腫瘤細胞的DNA位點， 加強對腫瘤細胞的滅殺作用， 并且可以降低奧沙利鉑的劑量， 減少奧沙利鉑的不良反應。

綜上所述， 復發性卵巢癌患者， 采用吉西他濱聯合奧沙利鉑的治療方案具有更好的治療效果， 且不良反應少。

參考文獻

[1] 郭志軍.吉西他濱聯合奧沙利鉑治療晚期復發上皮性卵巢癌的臨床療效及不良反應.中國腫瘤臨床與康復， 2016， 23（2）：212-214.

[2] 孫罡.吉西他濱聯合奧沙利鉑治療晚期復發性卵巢癌的臨床療效. 中國醫藥指南， 2013， 11（7）：239-240.

[3] 駱梅青， 康馬飛， 廖漓漓， 等.吉西他濱聯合奧沙利鉑治療晚期復發性卵巢癌的臨床觀察.現代醫藥衛生， 2011， 27（1）：17-18.

[收稿日期：2016-05-23]