碳酸鋰致心血管系統不良反應文獻分析

熊建群，高曉波，何 珍，張 恒

（1．湖北省荊州市中心醫院藥學部，湖北 荊州 434020； 2．湖北省荊州市衛生與計劃生育委員會醫政科，湖北荊州 434020； 3．湖北省鄂州市中心醫院口腔科，湖北 鄂州 436000）

碳酸鋰致心血管系統不良反應文獻分析

熊建群1，高曉波2，何 珍3，張 恒1

（1．湖北省荊州市中心醫院藥學部，湖北 荊州 434020； 2．湖北省荊州市衛生與計劃生育委員會醫政科，湖北荊州 434020； 3．湖北省鄂州市中心醫院口腔科，湖北 鄂州 436000）

目的 了解碳酸鋰致心血管系統不良反應的發生規律及臨床特點。方法 以“碳酸鋰”“不良反應”“心”為檢索詞，檢索1985年1月至2014年12月國內醫藥期刊關于碳酸鋰致心血管系統不良反應的文獻，并進行統計和分析。結果 共檢索到文獻8篇，病例8例，其中男3例，女5例。結論 臨床使用碳酸鋰應注意心血管系統不良反應，監測血鋰濃度和心電圖等，及時停藥及對癥治療，確保患者用藥安全。

碳酸鋰；心血管系統；藥品不良反應；文獻分析

20世紀50年代，碳酸鋰被發現可有效控制躁狂癥的發作，并逐漸用于臨床治療。鋰鹽的治療指數低，治療量和中毒量較接近，嚴重中毒時會出現心血管系統癥狀，如心血管系統不良反應不及時發現與處置，易導致死亡。筆者對1985年1月至2014年12月關于碳酸鋰致心血管系統不良反應的國內文獻進行檢索分析，為臨床安全使用碳酸鋰提供參考。

1 資料與方法

以“碳酸鋰”為檢索詞，檢索中華醫院知識倉庫期刊全文數據庫、維普醫藥信息資源系統、中國醫學會期刊數據庫、中國生物醫學文獻數據庫檢索1985年1月至2014年12月國內公開發行的醫藥期刊中關于碳酸鋰致心血管系統不良反應的報道，剔除病例資料不全的報道。共收集符合標準的文獻8篇，病例8例，記錄患者性別、年齡、用法用量、合并用藥、不良反應發生的時間、血鋰濃度、臨床表現、處理方法及轉歸，并進行歸納與分析。

2 結果

2．1 患者性別及年齡

發生不良反應的8例患者中，男3例，女5例；年齡15～59歲，其中15歲1例[1]，28歲1例[2]，37歲1例[3]，48歲1例[4]，51～59歲4例[5－8]。詳見表1。

表1 發生不良反應患者年齡與性別分布情況（例）

2．2 不良反應發生時間

單用碳酸鋰4例，致心血管系統不良反應發生時間最短11 d，最長超過90 d；合并用藥4例，致心血管系統不良反應發生時間最短6 d，最長超過30 d。

2．3 給藥方法

單用碳酸鋰時，給藥劑量為0．75～2．25 g／d；合并其他用藥時，碳酸鋰給藥劑量為0．5～1．5 g／d。

2．4 血鋰濃度與臨床表現

1例表現為血鉀濃度高，1例表現為直立性低血壓，其余6例均表現為心電圖異常，伴有胸悶、惡心等癥狀。詳見表2。

2．5 不良反應處理及轉歸

8例均在發生不良反應后停藥，補液及對癥治療后1周左右好轉。

3 討論

3．1 患者性別及年齡

8例發生不良反應患者中，男女比例為3∶5，因樣本量小，不易分析原因。年齡以51～60歲居多。可能與該年齡段人口多、用藥機會多有關[9]，也可能與精神疾病的發病年齡有關。

3．2 不良反應發生時間

單用碳酸鋰，心血管系統不良反應發生時間長，最短11 d，最長可超過90 d。而存在合并用藥時，心血管系統不良反應發生時間則明顯縮短，最短僅6 d，最長超過30 d。單用碳酸鋰時，由于初始給藥劑量大或加量快，導致血鋰濃度高而引發急性中毒。合并使用氟哌啶醇、氯氮平或鹽酸帕羅西汀時，由于碳酸鋰給藥劑量較單用時小，而合并使用的藥物可影響血鋰濃度升高[10]，導致蓄積引發慢性中毒。提示合并用藥可能影響血鋰濃度升高，導致鋰中毒，引發心血管不良反應。

3．3 不良反應與血鋰濃度

8例中有1例未測血鋰濃度；3例血鋰濃度0．4～1．2 mmol／L，在有效濃度范圍；3例為1．2～1．4mmol／L，在中毒范圍下限；1例為2．1mmol／L，達到中度中毒濃度。在血鋰濃度并未超過有效濃度時就已出現心血管系統不良反應，可能是特異質反應，如直立性低血壓等。血鋰濃度大于1．2mmol／L出現竇性心動過緩，心電圖示QTC間期延長、T波倒置等表現，提示個體敏感性高。已達中、重度中毒時，需停用碳酸鋰，促鋰排除，以及其他對癥支持處理。

表2 發生不良反應患者血鋰濃度與臨床表現

3．4 不良反應發生機制

鋰是具有高度活性的單價堿性陽離子，與鉀、鈉同族，雖非人體必需微量元素，但在調節生理功能方面作用廣泛[10]。鋰有影響鉀、鈉離子功能，使細胞外鈉和細胞內鉀置換，抑制外周β腎上腺能腺苷環化酶的作用，可能引起心臟傳導和節律紊亂及運動機能減退，且發生率有劑量依賴性[11]。

3．5 不良反應的預防

藥物因素：碳酸鋰口服吸收快，生物利用度高，但起效慢，治療指數低，治療量與中毒量接近，主要由腎排出，清除速度因人而異，僅可通過檢測血鋰濃度來調整劑量，加量宜緩慢。血鋰濃度監測應在給藥后4～7 d開始監測，2周測1次。維持治療時，可1個月監測1次。

患者因素：隨著年齡的增加，碳酸鋰的排泄時間減慢。高齡患者應該考慮清除減少，給藥劑量宜小于一般劑量。碳酸鋰不與血漿蛋白結合，分布較廣泛，體重輕、消瘦的患者，血鋰濃度偏高。

飲食因素：特別與血漿內的鈉離子有關，鈉鹽能促進鋰鹽經腎排出，低鈉飲食時應引起重視。

疾病與用藥因素：治療期間患者出現嘔吐、腹瀉、高熱或其他體液大量丟失的情況，或患者合并其他疾病需要使用可引起血鋰濃度升高的藥物，如利尿劑、非甾體消炎藥、選擇性5－羥色胺(5－HT)再攝取抑制藥、某些抗精神病用藥等情況時，應注意監測血鋰濃度。

禁忌證：有嚴重心血管疾病、尿潴留、腎功能不全等情況，禁用碳酸鋰。

藥學監護：使用碳酸鋰期間應定期監測血鋰濃度、腎功能、血細胞計數及分類、甲狀腺功能、心電圖等。因此，應綜合分析患者各項因素，監測指標，科學制訂給藥方案，從而安全使用碳酸鋰，避免中毒及引發心血管系統不良反應。

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R969．3；R971＋．43

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1006－4931(2016)04－0103－03

熊建群（1981－），女，湖北鄂州人，大學本科，主管藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0716－8491935（電子信箱）386056144＠qq．com；何珍（1982－），女，湖北鄂州人，大學本科，主治醫師，研究方向為口腔醫學，本文通訊作者，（電話）0711－3201516（電子信箱）21489522＠qq．com。

2015－07－05)