加味當歸芍藥湯聯合依那普利治療早期糖尿病腎病48例療效評價

張秀媛

（北京市順義區中醫醫院，北京 101300）

加味當歸芍藥湯聯合依那普利治療早期糖尿病腎病48例療效評價

張秀媛

（北京市順義區中醫醫院，北京 101300）

目的 觀察當歸芍藥湯聯合依那普利治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法 選取2013年1月至2015年2月醫院收治的早期糖尿病腎病患者96例，隨機分為對照組和觀察組，各48例。對照組在常規治療基礎上給予依那普利，觀察組在對照組基礎上加用加味當歸芍藥湯。結果 治療后，觀察組總有效率為89．58%，高于對照組的81．25%（P＜0．05）；兩組患者血糖、腎功能、炎性因子水平指標均較治療前有改善（P＜0．05），且觀察組患者改善更顯著（P＜0．05）；觀察組不良反應發生率為4．17%，與對照組的6．25%相當（P＞0．05）。結論 加味當歸芍藥湯聯合依那普利治療早期糖尿病腎病臨床療效顯著，其腎臟保護作用可能與減輕炎性反應有關。

加味當歸芍藥湯；依那普利；糖尿病腎??；炎性反應；療效觀察

糖尿病腎?。―N）即糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病最典型的微血管并發癥，可導致終末期腎衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。其發生機制與遺傳、糖代謝紊亂、血流動力學異常、炎癥機制、細胞因子等多種因素有關[2]。糖尿病腎病發病率逐年增長并呈年輕化趨勢，臨床尚無特異性治療方法，目前以早期干預、控制或延緩病情發展作為治療主要目的[3]。中醫認為，糖尿病腎病屬“消渴”“水腫”“尿濁”等范疇，屬正虛邪實之證[4]。有研究顯示，中醫藥可顯著改善糖尿病腎病患者微炎癥狀態，緩解病情發展[5]。筆者對我院收治的早期糖尿病腎病患者在常規治療基礎上加用加味當歸芍藥湯聯合依那普利治療，療效較好，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2013年1月至2015年2月收治的早期糖尿病腎病患者96例。診斷標準：西醫診斷符合1998年世界衛生組織（WHO）制訂的糖尿病腎病診斷標準[6]和Mogenson糖尿病腎病診斷與分期標準[7]，中醫診斷及分型標準采用《中藥新藥臨床研究指導原則》中糖尿病腎病診斷標準[8]。納入標準：符合早期糖尿病腎病診斷標準，且血糖控制穩定；Mogenson糖尿病腎病分期Ⅲ期，即24 h尿白蛋白排泄率(24 h UAE)30～300mg／24 h，24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)＜0．5 g／24 h；未服用血管緊張素轉換酶抑制劑及血管緊張素受體拮抗劑類藥物；年齡40～70歲；既往無明顯心、腦、肝功能異常及相關藥物禁忌證；簽署知情同意書。排除標準：原發性腎臟疾??；糖尿病酮癥酸中毒和合并嚴重感染；合并有嚴重心、肝、腦等疾病；妊娠及哺乳期婦女；正在參加其他藥物臨床研究。將96例患者隨機分為對照組和觀察組，各48例。兩組患者的性別、年齡、病程、糖化血紅蛋白（HbA1C）、24 h UAE、24 h UPQ等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（s，n＝48）

表1 兩組患者一般資料比較（s，n＝48）

組別性別（男／女，例）平均年齡（歲）平均病程（年）HbA1C（%）24 h UAE（mg／24 h）24 h UPQ（mg／24 h）對照組23／25 54．53±4．21 5．85±1．32 6．95±1．68 223．86±70．35 380．64±94．53觀察組21／27 53．22±5．20 5．21±1．46 7．05±1．34 219．67±68．54 371．52±100．43

1．2 治療方法

兩組患者均予常規治療，包括控制飲食、降血糖及其他對癥治療，使空腹血糖（FBG）控制在6．0～8．0mmol／L，餐后2 h血糖（2 h PG）在7．8～11．1mmol／L。對照組在常規治療基礎上給予馬來酸依那普利片（揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H32026567，規格為每片10mg），每次10mg，每日1次。治療組在對照組基礎上給予加味當歸芍藥湯，組方為當歸、黃芪各20 g，白芍30 g，白術15 g，茯苓、澤瀉、川芎、牡丹皮、澤蘭各10 g，諸藥用水煎服，每日1劑，分3次飯后溫服。所有患者均以3周為1個療程，治療4個療程。

1．3 觀察指標及療效判定標準

于治療前后檢測兩組患者血糖指標（FBG、2 h PG及 HbA1C）、腎功能指標[24 h UAE，24 h UPQ、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]水平變化，以及血清中C反應蛋白（CRP）、白細胞介素 －6（IL－6）、腫瘤壞死因子（TNF－α）及轉化生長因子（TGF－β1）水平變化。記錄治療前后患者血常規、肝功能及不良反應變化。顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，且24 h UAE＜30 mg／24 h，并較治療前下降不低于 50%；有效：臨床癥狀改善，24 h UAE＜30mg／24 h，并較治療前下降小于50%，或24 h UAE＞30mg／24 h，但較治療前下降不低于50%；無效：臨床癥狀無明顯改善，24 h UAE下降未達上述指標或上升?？傆行В斤@效＋有效。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。兩組患者治療過程中血、肝功能檢測均無明顯異常，對照組有3例出現上腹脹等不良反應，發生率為6．25%，觀察組有2例出現惡心，發生率為4．17%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝48]

表3 兩組患者FBG，2 h PG和HbA1C水平比較（s，n＝48）

表3 兩組患者FBG，2 h PG和HbA1C水平比較（s，n＝48）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，P＜0．05。下表同。

組別FBG（mmol／L）2 h PG（mmol／L）HbA1C（%）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組7．20±1．18 6．58±0．32 9．98±1．16 8．67±0．87 6．95±1．68 6．79±0．54觀察組7．13±1．21 6．41±0．56 9．94±1．31 8．69±0．62 7．05±1．34 6．60±0．36

3 討論

糖尿病腎病是以尿白蛋白排泄率升高和進行性腎功能喪失為主要特征的糖尿病微血管并發癥，也是慢性腎病的重要類型，約40%的糖尿病患者罹患糖尿病腎損害，且病情常呈持續、不可逆進展，最終導致腎衰竭，是糖尿病患者的主要死因之一[9]。目前，對于糖尿病腎病的發病機制尚不清楚，大多認為與由糖代謝紊亂引起的非酶糖基化、多元醇通路及蛋白激酶C途徑的激活、脂代謝紊亂、腎臟血流動力學改變、炎癥機制、細胞因子及遺傳因素有關，其中微炎癥狀態是糖尿病腎病發生的重要機制[10]。大量研究證實，糖尿病腎病存在炎性細胞浸潤和炎性介質水平上升情況，炎性反應可能在糖尿病腎病發病中起關鍵作用。因此，如何改變糖尿病腎病患者的微炎癥狀態成為研究的新方向。

表4 兩組患者腎功能指標比較（s，n＝48）

表4 兩組患者腎功能指標比較（s，n＝48）

指標 對照組 觀察組24hUAE（mg）24hUPQ（g）BUN（mmol／L）SCr（ mol／L）治療前223．86±70．35 380．64±94．53 8．07±1．46 103．54±18．86治療后136．67±60．47 286．69±80．21 7．86±2．40 94．30±16．52治療前219．67±68．54 371．52±100．43 8．09±1．25 109．42±20．71治療后105．34±63．58 237．19±75．82 7．35±1．69 89．60±11．08

表5 兩組患者炎性因子水平比較（s，n＝48）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（s，n＝48）

對照組 觀察組指標CRP（mg／L）IL－6（ng／L）TNF－ （ng／L）TGF－1（ng／L）治療前6．15±1．42 18．69±3．25 58．37±12．35 45．43±8．63治療后5．53±1．06 16．48±2．47 46．39±10．42 33．52±6．91治療前6．18±1．40 18．73±3．40 58．26±11．50 46．57±8．20治療后4．67±0．95 14．35±2．80 40．60±9．58 30．42±6．05

中醫根據糖尿病腎病的癥狀，將其歸于“消渴”“水腫”“尿濁”“腎消”等疾病范疇。中醫認為，糖尿病腎病由稟賦不足、內臟柔弱、過食肥甘厚味或情志所傷，致精氣俱虧、陰虛內熱、腎虛水泛而發病。病初多因脾虛不制水，水濕泛溢，久則脾腎兩虛，濕邪化熱，兼瘀血阻滯為患，故常采用溫腎助陽、化氣行水、活血化瘀之法。當歸芍藥散出自《金匱要略》，原方由當歸、白芍、茯苓、川芎、白術、澤瀉組方，為血水并治的常用方劑。方中重用辛甘溫之當歸，一則其辛溫能行，二則其可養血活血通絡。白芍味酸、微寒，為活血利水之要藥，藥理研究顯示，白芍有效成分白芍總苷具有明顯抗炎作用，能顯著降低糖尿病腎病患者尿蛋白及炎性因子水平[11]。澤瀉、川芎活血利水，茯苓、白術健脾益氣，淡滲利濕，為治療水腫之要藥。諸藥合用，共奏行氣利水、健脾化瘀之功。本研究在原方基礎上加入益氣健脾、利水消腫之黃芪、養陰清熱之丹皮、化瘀利水之澤蘭，以增強其健脾、利濕、清熱之功效，正中糖尿病腎病脾腎虧虛及濕熱、瘀血阻滯之病機。

依那普利為治療糖尿病腎病的常用血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物，本研究中將其與當歸芍藥湯聯合應用，結果顯示，治療總有效率顯著高于對照組，且治療前后FBG和HbA1C水平差異顯著，提示兩者能有效發揮腎臟保護作用，且不會引起血糖增高。本研究還發現，兩者聯合能顯著降低血清中炎性因子IL－6，TNF－α及TGF－β1水平，降低炎癥微狀態敏感指標CRP水平，減輕炎性反應。同時，可顯著降低糖尿病腎病患者24 h UAE，24 h UPQ，BUN及SCr水平，促進腎臟損傷恢復，且無明顯不良反應。

綜上所述，當歸芍藥湯聯合依那普利治療早期糖尿病腎病，能顯著降低血清炎性因子水平，減少尿蛋白及肌酐、尿素氮含量，通過緩解患者炎癥狀態而發揮腎臟保護作用，且對患者血糖有間接調控作用，療效顯著，不良反應少，值得臨床推廣。

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M odified Angelica Peony Decoction Com bined w ith Enalap ril for Treating Early Diabetic Nephropathy in 48 Cases

Zhang Xiuyuan
（Traditional Chinese Medicine Hospital of Shunyi District，Beijing，China 101300）

Ob jective To observe the clinical effect of Modified Angelica Peony Decoction combined with Enalapril in treating diabetic nephropathy．M ethods 96 patients with early diabetic nephropathy in the hospital were random ly divided into the treatment group and the control group，48 cases in each group．The control group was treated with Enalapril on the basis of conventional treatment；the treatment group was treated with Modified Angelica Peony Decoction on the basis of the control group．Results After treatment，the total effective rate of the observation group was 89．58%，which was significantly higher than 81．25% of the control group（P＜0．05）；the levels of blood glucose，kidneys and inflammatory factors in the two groups were significantly improved than before treatment（P＜0．05），and the observation group improved more obviously（P＜0．05）；the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 4．17%，which had no significantly difference with 6．25% in the control group（P＞0．05）．Conclusion Modified Angelica Peony Decoction combined with Enalapril has good effect for treating early diabetic nephropathy，and its renal protective effect might related to the decrease of inflammatory response．

Modified Angelica Peony Decoction；Enalapril；diabetic nephropathy；inflammatory response；clinical observation

R285．6；R289．5

A

1006－4931(2016)04－0067－03

張秀媛（1971－），女，副主任醫師，研究方向為糖尿病及其并發癥、甲狀腺疾病，（電話）010－8941333（電子信箱）1561021808＠qq．com。

2015－08－13)