舒血寧注射液對缺血性腦卒中患者血液流變學及生化指標的影響

李 娜，陳景紅，趙景茹，楊 蕊，高俊淑，王天俊

（河北省人民醫院，河北 石家莊 050051）

舒血寧注射液對缺血性腦卒中患者血液流變學及生化指標的影響

李 娜，陳景紅，趙景茹，楊 蕊，高俊淑，王天俊

（河北省人民醫院，河北 石家莊 050051）

目的 探討舒血寧注射液對缺血性腦卒中患者血管性血友病因子（vWF）、血小板活化因子（PAF）、脂蛋白相關磷脂酸A2（Lp－PLA2）水平的影響。方法 選取2014年6月至2015年6月醫院收治的缺血性腦卒中患者60例，隨機分為對照組和觀察組，各30例。兩組患者均接受科學的治療和康復訓練，對照組給予阿司匹林，觀察組在對照組基礎上加用舒血寧注射液，每次2～4m L，每日1～2次，靜脈滴注。兩組均連續治療4周。比較兩組治療后血液流變學指標和生化指標的變化情況，記錄兩組治療期間不良事件發生情況。結果 觀察組顱內出血、癥狀性顱內出血發生率和死亡率均低于對照組，但組間差異無統計學意義（P＞0．05）；觀察組發生總不良事件發生率明顯低于對照組（P＜0．05）；治療后，觀察組神經功能缺損（SSS）評分明顯低于對照組（P＜0．05）；觀察組的血液流變學指標、vWF、PAF、Lp－PLA2、超敏C反應蛋白（hs－CRP）的水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0．05）；兩組患者不良反應發生率無明顯差異（P＞0．05），且均未發生血、尿常規，肝腎功能和凝血4項異常；1年的隨訪結果表明，觀察組患者的復發率明顯低于對照組（P＜0．05）。結論 舒血寧注射液有改善腦部微循環、阻止顱內動脈血栓的形成，并有抑制vWF，PAF，Lp－PLA2的表達等作用，值得臨床推廣。

舒血寧注射液；缺血性腦卒中；血管性血友病因子；血小板活化因子；脂蛋白相關磷脂酶A2

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2014年6月至2015年6月來我院就診的60例缺血性腦卒中患者，腦卒中的診斷標準依據2010年中國腦血管學組制訂的《中國急性腦缺血性腦卒中防治指南》[4]。納入標準：符合缺血性腦卒中的診斷標準；處于腦梗死急性期（發病72 h內）；腦部CT或MRI診斷未出現其他腦部病變；清楚研究目的，并簽字確認。排除標準：3個月內發生過顱內或蛛網膜下腔出血；患有急性心肌梗死、伴有消化道出血或研究期間需進行手術；伴有臟器淤血或其他部位出血；出現休克或血壓持續高于200／100mmHg；存在嚴重的心肝肺腎病變或糖尿病；妊娠期婦女；對所用藥物過敏。隨機分為對照組和觀察組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

1．2 方法

兩組患者均接受科學的治療和康復訓練。對照組給予阿司匹林片（華東醫藥＜西安＞博華制藥有限公司，國藥準字 H61022718，規格為每片 25 mg），每次 3～6片，每日1次，口服。觀察組在對照組治療基礎上給予舒血寧注射液（神威藥業集團有限公司，國藥準字Z13020795，規格為每支5mL），每次2～4mL，每日1～2次，靜脈滴注。兩組均連續治療4周，在本研究完成前不應用其他活血化瘀藥物。

1．3 觀察指標

采用全國第四屆腦血管病學術會議通過的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》進行神經功能缺損程度（SSS）評分，得分越高，提示缺損程度越嚴重[5]。治療前后分別空腹抽取肘靜脈血10m L，根據項目測定要求分別置肝素抗凝管和非肝素抗凝管，測定vWF、PAF、Lp－PLA2、超敏 C反應蛋白（hs－CRP）水平的變化。利用LBY－N6C型全自動錐板式黏度計檢測全血黏度和血漿黏度；利用XC－40型紅細胞沉降儀檢測血沉與紅細胞壓積；利用美國CHRONO－LOG540VS型血小板聚集檢測儀測定vWF，利用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清中PAF含量；利用南京諾爾曼生物技術有限公司試劑盒檢測Lp－PLA2含量。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。治療后，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0．05），均未發生血、尿常規，肝腎功能和凝血4項異常。兩組患者出院后對其預后情況進行1年的隨訪，其中對照組復發8例（26．67%），觀察組復發1例（3．33%），差異有統計學意義（P＜0．05）。

表2 兩組患者臨床療效比較（n＝30）

表3 兩組患者血液流變學指標變化比較（s，n＝30）

表3 兩組患者血液流變學指標變化比較（s，n＝30）

對照組 觀察組指標血漿黏度（mPa·s）紅細胞壓積(L／L)全血黏度 切變率10（mPa·s）切變率60切變率150治療前1．73±0．26 0．47±0．08 12．24±0．45 7．64±0．37 5．68±0．35治療后1．54±0．23＃0．45±0．03＃9．27±0．79＃6．89±0．28＃4．87±0．42＃治療前1．74±0．24 0．46±0．09 12．15±0．27 7．54±0．57 5．57±0．69治療后1．32±0．18＃0．41±0．05＃7．76±0．91＃5．26±0．73＃3．69±0．28＃

表4 兩組患者血生化指標變化比較（s，n＝30）

表4 兩組患者血生化指標變化比較（s，n＝30）

對照組 觀察組指標vWF（%）PAF（ g／L）Lp－PLA2（nmol／mL）hs－CRP（mg／L）治療前231．73±9．26 103．47±7．08 25．24±0．45 7．54±0．28治療后226．54±3．23＃78．43±4．03＃21．27±0．79＃6．93±0．35＃＃治療前232．74±9．24 102．46±9．09 25．15±0．27 7．49±0．48治療后196．32±4．18＃64．41±8．05＃19．76±0．91＃5．35±0．64＃

表5 兩組患者不良反應發生情況比較 [例（%），n＝30]

3 討論

舒血寧注射液近年來廣泛應用于治療缺血性腦卒中。舒血寧注射液中主要活性成分可作用于患者機體各器官系統，呈現多靶點、多環節特點，具有擴張心腦血管、改善微循環及血液流變學等作用。舒血寧注射液內含銀杏葉提取物，銀杏葉可改善微循環，拮抗血小板活化因子，阻止血小板的聚集，具有抗血栓、抗凝血的作用；可清除損傷神經細胞的氧自由基，保護神經細胞免受自由基破壞；降低N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受體的表達，抑制興奮性氨基酸對組織細胞的損傷，降低腦梗死發生率；刺激前列環素（PGI2）及內皮源性超極化因子（EDHF），促進局部血管擴張，改善腦部血液循環[6－7]。

vWF是血管內皮細胞分泌的一種糖蛋白，具有促凝血作用。血液中vWF水平的檢測常提示內皮細胞是否發生損傷，因對血栓的形成具有促進作用，故vWF在缺血性腦卒中呈高水平表達[8]。PAF作為最強的一種脂質介質，對生物機體的生理功能有重要作用，但也會對機體造成嚴重損傷[9]。因為PAF具有較強的血小板聚集作用，能促進血小板的聚集及釋放，激活并聚集中性粒細胞，使血管的管壁通透性增強。當發生缺血性腦卒中時，PAF呈高水平表達，而過量表達則會損傷腦組織，如促使神經細胞凋亡，還會聚集并活化血小板，致使腦組織的血液凝固、溶血功能紊亂、血液黏稠，使腦血管進一步收縮，激活炎性因子，破壞內皮細胞[10]。而由免疫細胞合成的Lp－PLA2常與脂蛋白結合，并能水解氧化型低密度脂蛋白生成氧化性游離的脂肪酸及溶血卵磷脂，從而活化黏附因子及細胞因子，促進巨噬細胞的生成，巨噬細胞通過一系列生物反應降解膠原機制及平滑肌細胞，進而促進血栓的形成，常導致急性缺血性腦卒中的發生[11]。

本研究結果表明，觀察組顱內出血、癥狀性顱內出血發生率和死亡率均低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0．05）；觀察組總不良事件發生率明顯低于對照組（P＜0．05）；治療后，觀察組SSS評分明顯低于對照組（P＜0．05）；觀察組患者的血漿黏度、紅細胞壓積和全血黏度（切變率10，60，150）均明顯低于同期對照組（P＜0．05）；兩組患者的vWF，PAF，Lp－PLA2，hs－CRP水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0．05）；1年隨訪結果表明，觀察組復發率明顯低于對照組（P＜0．05）。

綜上所述，舒血寧注射液用于缺血性腦卒中，有改善腦部微循環、阻止顱內動脈血栓的形成，并抑制vWF，PAF，Lp－PLA2的表達等作用，值得臨床推廣。

[1]羅艷華，謝雁鳴，楊 薇，等．基于真實世界的舒血寧注射液治療腦梗死患者臨床用藥特征分析[J]．中國中藥雜志，2014，39（18）：3 499－3 503．

[2]張為強，戴美芬，李鴻飛，等．步長腦心通膠囊治療腦卒中后遺癥34例[J]．中國藥業，2013，22（4）：60．

[3]王曉麗．不同類型腦卒中家族聚集性相關血小板粘附系統基因關聯研究[D]．泰安：泰山醫學院，2014．

[4]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南[J]．中華神經科雜志，2010，43（2）：146－153．

[5]陳景紅，李 娜，王建華，等．急性腦梗死患者血清血管內皮生長因子和S100－ 蛋白水平的動態變化[J]．臨床薈萃，2011，26（23）：2 033－2 035．

[6]朱 宣，管陽太．中西醫結合治療對急性腦梗塞的療效及對C－反應蛋白的影響[J]．時珍國醫國藥，2011，22（11）：2 821－2 822．

[7]董 彥．馬來酸桂哌齊特聯合舒血寧治療急性腦梗死43例[J]．中國藥業，2015，24（18）：128．

[8]程業東．腦梗死患者血漿vWF水平與血小板聚集功能的檢測及臨床意義[J]．安徽醫藥，2011，15（2）：201－202．

[9]朱 偉，許文榮，焦志軍，等．血漿PAF、TXB－2和6－k－PGF（1 ）檢測在老年腦梗塞、高血壓患者中的臨床意義[J]．臨床檢驗雜志，1998，16（4）：32－35．

[10]白文婷，陳立杰．大鼠腦缺血再灌注PAF、PAF受體基因表達的變化[J]．卒中與神經疾病，2005，12（2）：84－86．

[11]梁江紅，魏麓云，何亞麗．動脈硬化性腦梗死患者血漿Lp－PLA2水平及臨床意義[J]．實用醫學雜志，2009，25（14）：2 264－2 267．

Effect of Shuxuening In jection on Hem orheological and Biochem ical Indexes in Patients w ith Ischem ic Stroke

Li Na，Chen Jinghong，Zhao Jingru，Yang Rui，Gao Junshu，Wang Tianjun
（Hebei People′s Hospital，Shijiazhuang，Hebei，China 050051）

Ob jective To explore the effect of Shuxuening Injection on the levels of vWF，PAF，Lp－PLA2in patients with cerebral ischemic stroke．M ethods 60 cases of ischemic stroke patients from December 2014 to October 2012 were random ly divided into the control group and the observation group，30 cases in each group．The two groups were treated with scientific treatment and rehabilitation training；the control group was given aspirin，and on the basis of the control group，the observation group was treated by Shuxuening Injection，2－4 mL／time，1－2 times／d，intravenous drip．The adverse events，blood flow index and biochemical index of the two groups were recorded before and after treatment．Resu lts The numbers of intracranial hemorrhage，symptomatic intracranial hemorrhage rate and death rate in the observation group were lower than those in the control group，but the difference was not statistically significant（P＞0．05）．The total adverse events in the observation group were significantly lower than the control group（P＜0．05）．There was no difference in SSS score before treatment，after treatment，the observation group was significantly lower than the control group（P＜0．05）．The blood flow index，vWF，PAF，Lp－PLA2，hs－CRP and in the observation group after treatment were significantly lower than before treatment and the control group after treatment（P＜0．05）．After treatment，there was no difference in the proportion of adverse reactions in the two groups（P＞0．05）．No abnormal on blood，urine routine，liver and kidney function and blood coagulation．The followup results of 1 years showed that the recurrence rate of the observation group was significantly lower than that of the control group（P＜0．05）．Conclusion Shuxuening Injection can improve cerebral microcirculation and prevent the formation of intracranial arterial thrombi，and has the effect of inhibiting the vWF and PAF，Lp－PLA2expression，which is worthy of clinical promotion．

Shuxuening Injection；cerebral ischemic stroke；von Willebrand factor；platelet activating factor；lipoprotein associated phospholipase A2缺血性腦卒中因血流供應在腦部組織受到阻礙，導 致腦組織缺血、缺氧并出現局部軟化或壞死的一種腦血管疾病[1]。其致殘率高達80%，復發率達40%，并多伴有嚴重的后遺癥[2]。我國流行病學調查結果表明，新發腦卒中患者每年超過200萬例，總人數已達到700多萬，而缺血性腦卒中占80%，給家庭和社會造成巨大的經濟和心理負擔[3]。目前，其臨床治療常以抗血小板藥物為主，可阻止血小板參與血栓形成，在防栓和治栓過程中發揮重要作用，但在治療過程中易發生意外性出血。舒血寧是從銀杏葉中提取的天然活性物質，其中富含血小板活化因子受體拮抗劑銀杏內酯，在治療心腦血管疾病方面已取得良好療效。筆者觀察了舒血寧注射液對缺血性腦卒中患者血管性血友病因子(vWF)、血小板活化因子(PAF)及脂蛋白相關磷脂酸A2(Lp－PLA2)水平的影響，現報道如下。

R285．6；R286

A

1006－4931(2016)04－0062－03

李娜(1977－)，女，碩士研究生，副主任醫師，研究方向為腦血管病、神經系統變性病，(電子信箱)lihaiying119＠sina．com。

2015－10－14)