雙環醇片干預耐藥性結核治療所致藥物性肝炎臨床研究

趙 具也，李虹慶

（四川省攀枝花市中心醫院，四川 攀枝花 617000）

雙環醇片干預耐藥性結核治療所致藥物性肝炎臨床研究

趙 具也，李虹慶

（四川省攀枝花市中心醫院，四川 攀枝花 617000）

目的 探討雙環醇片干預耐藥性結核治療所致藥物性肝炎的臨床療效。方法 按隨機數字表法將80例患者分為觀察組與對照組，各40例。觀察組患者給予雙環醇片治療，對照組患者給予護肝片治療。結果 治療后，觀察組丙氨酸氨基轉移酶、天門冬酸氨基轉移酶及總膽汁酸水平顯著低于對照組（P＜0．05），丙二醛（MDA）水平顯著低于對照組（P＜0．05），超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px）水平顯著高于對照組（P＜0．05），腹脹、肝區不適、食欲減退及肝腫大的發生率顯著低于對照組（P＜0．05）。結論 雙環醇片治療耐藥性結核治療所致肝損傷，能顯著降低肝臟損傷，減輕機體氧化反應，改善臨床癥狀，值得臨床推廣。

雙環醇片；耐藥性結核；藥物性肝炎

耐藥性結核治療難度大，臨床療效不理想。以往使用的異煙肼已被對氨基水楊酸異煙肼取代，后者是對氨基水楊酸和異煙肼聯合劑型，其不但對耐異煙肼菌株有效，還可防止耐藥的進一步加劇。諾氟沙星為第3代喹諾酮類藥物，抗菌能力強，口服吸收迅速，且生物利用度高，而利福噴丁抗結核桿菌的作用比利福平強2～10倍[1]。以上三藥聯用，是目前用于治療耐藥性結核的常用方案。此方案雖有更強的抗結核效果，但其引發藥物相關性肝炎的比例更高，且發生時間更早。雙環醇為人工合成的抗肝細胞炎癥新藥，藥理效應主要通過其代謝產物4－羥基與4－羥基雙環醇發揮抗炎、保肝護肝作用。作為自由基清除劑，抗氧化作用顯著，能有效維持肝細胞細胞膜的穩定性[2]；且可較好地保護肝細胞線粒體，減少正常肝細胞的凋亡與DNA的降解，減少藥物性肝損傷，防止肝細胞的纖維化，起到保肝護肝的臨床作用[3]。同時，雙環醇還能通過調控肝細胞內凋亡基因表達，以維持肝細胞穩定性，影響肝細胞修復及再生過程[4]。本研究中采用雙環醇對對氨基水楊酸異煙肼、諾氟沙星及利福噴丁治療耐藥性結核后所致藥物性肝炎進行護肝降酶處理，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2011年1月至2014年3月我院收治的進行耐藥性結核治療后發生藥物性肝炎患者80例，其中藥物性肝炎是指由于藥物或其代謝產物引起的肝臟炎癥性損害。所有患者均排除病毒性肝炎原因；均經臨床表現結合既往病史確診。按隨機數字表法將80例患者分為觀察組與對照組，各40例。觀察組中，男29例，女11例；年齡39～60歲，平均（51．2±2．1）歲；浸潤型肺結核30例，慢性纖維空洞型肺結核10例，咯血25例，合并肺心病 18例；藥物性肝炎發生時間 3～10 d，平均（5．3±1．2）d。對照組中，男30例，女10例；年齡39～61歲，平均（51．3±2．0）歲；浸潤型肺結核31例，慢性纖維空洞型肺結核9例，咯血26例，合并肺心病19例；藥物性肝炎發生時間 3～10 d，平均（5．5±1．3）d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者的耐藥性結核治療方案均為諾氟沙星片（浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H20044494，規格為每片0．1 g）和對氨基水楊酸異煙肼片（遼寧倍奇藥業有限公司，國藥準字H21023038，規格為每片0．1 g）各0．2 g、每日3次；利福噴丁膠囊（上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H10940199，規格為每粒0．15 g）0．6 g、每周2次，連續治療9個月。護肝降酶時觀察組患者采用雙環醇片（北京協和藥業有限公司，國藥準字H20040467，規格為每片25mg），1次25mg，1日3次；對照組患者采用護肝片（黑龍江葵花藥業股份有限公司，國藥準字Z20003336，規格為每片0．36 g），1次4片，1日3次。兩組均連續治療9個月。

1．3 觀察指標

比較兩組治療后肝功能指標變化、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px）水平變化及臨床癥狀改善情況。本試驗中均使用分光光度法測定MDA、酶速率法測定SOD、比色法檢測GSH－Px水平變化。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。

3 討論

目前，治療結核雖已取得一定成效，但長期大量使用抗結核藥物導致的藥物性肝損傷[5]仍嚴重影響患者治療依從性，甚至導致治療劑量的減少或停藥，從而影響治療效果，增加患者的經濟及精神壓力[6]。抗結核藥物所致藥物性肝炎，治療應根據患者治療療程及患者肝功能損傷嚴重程度，不宜首選立即停藥處理，因盲目停藥或治療無故中斷會導致結核分支桿菌耐藥性的出現而嚴重影響患者預后[7]。臨床對于輕度的轉氨酶升高者，主要通過采用保肝護肝藥物進行支持處理，促進肝臟細胞修復[8]。

雙環醇能促進實施肝部分切除大鼠肝細胞再生，對肝臟再生基因表達有一定影響[9]，且能加快氧自由基的清除，促使體內27－kDa與70－kDa雙重熱休克蛋白大量表達，同時抑制細胞核因子NF－кB的表達，最終達到減少藥物對肝細胞細胞核的DNA損傷，減少肝細胞凋亡，達到保肝護肝的作用[10]。本研究結果顯示，觀察組治療后丙氨酸氨基轉移酶、天門冬酸氨基轉移酶及總膽汁酸水平均顯著低于對照組。可能是雙環醇治療后，有效降低血漿中內毒素及腫瘤壞死因子－α水平，減少CD14的表達，可抑制肝臟中庫普弗細胞的分泌及活性，從而減少肝損傷[11]。故使用雙環醇治療抗結核藥物所致藥物性肝炎，能顯著降低肝臟轉氨酶水平，維持正常的膽汁酸循環。

表1 兩組患者肝功能指標比較（s，n＝40）

表1 兩組患者肝功能指標比較（s，n＝40）

總膽汁酸（ mol／L）9．5±0．3 16．2±2．1 19．976 0．000組別觀察組對照組t值P值丙氨酸氨基轉移酶（U／L）42．8±3．2 56．5±8．1 9．949 0．000天門冬酸氨基轉移酶（U／L）45．8±3．5 60．3±9．8 8．813 0．000

表2 兩組患者MDA，SOD及GSH－Px水平比較（s，n＝40）

表2 兩組患者MDA，SOD及GSH－Px水平比較（s，n＝40）

組別觀察組對照組t值P值MDA（nmol／m L）4．7±1．2 7．1±1．7 7．295 0．000 SOD（U／mL）526．6±84．8 421．4±53．6 6．632 0．000 GSH－Px（U／L）124．7±23．5 92．6±15．5 7．212 0．000

表3 兩組患者臨床癥狀及體征改善情況比較（例）

本研究結果顯示，觀察組MDA水平低于對照組，SOD及GSH－Px水平顯著高于對照組，可能與雙環醇清除體內自由基，減輕機體炎癥，減少肝臟細胞的損傷[12]，降低肝臟膠原合成酶活性同時減少其分泌量，減少和延緩肝臟纖維化發生相關[13]。同時使用雙環醇后，有效增強了肝臟的解毒功能，并抑制了肝臟內谷胱甘肽及肝糖原的耗竭，抑制了肝臟的脂質化過程[14]，降低肝細胞線粒體中三磷酸腺苷（ATP）活化酶活性，改善肝細胞能量供應，更好地修復肝細胞的電子傳遞功能，維持肝臟功能[15]。治療后，觀察組腹脹、肝區不適、食欲減退及肝腫大的發生率顯著低于對照組。

綜上所述，雙環醇治療耐藥性結核治療所致肝損傷，能顯著降低肝臟損傷，減輕機體氧化反應，改善臨床癥狀及體征。

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Zhao Yi，Li Hongqing
（Panzhihua Central Hospital，Panzhihua，Sichuan，China 617000）

Ob jective To investigate the intervention effect of bicyclol for resistant TB with drug－induced hepatitis．M ethods 80 cases were divided into two groups，40 cases in each group．The observation group used bicyclol，and the control group used liver protective tablets．Results After treatment，the alanine aminotransferase，aspartate aminotransferase and total bile acid levels of the observation group were significantly lower than those of the control group（P＜0．05）；the MDA level of the observation group was significantly lower than that of the control group（P＜0．05），the SOD and GSH－Px levels were significantly higher than those of the control group（P＜0．05），bloating，liver discom fort，loss of appetite and hepatomegaly proportion of the observation group were significantly lower than those of the control group（P＜0．05）．Conclusion Bicyclol for resistant TB with drug－induced hepatitis can significantly reduce liver damage and mitigate oxidative reactions，can improve clinical symptoms，which is worthy of clinical promotion．

bicyclol；drug－resistant tuberculosis；drug－induced hepatitis

R969．4；R975＋．5

A

1006－4931(2016)04－0046－03

2015－10－14)

Bicyclol Intervention for Resistant TB w ith Drug－Induced Hepatitis