帕金森病患者血尿酸水平與認知功能的相關性研究

何月,彭巧玲,周國慶

(南京軍區南京總醫院干部神經內科,江蘇 南京 210002)

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帕金森病患者血尿酸水平與認知功能的相關性研究

何月,彭巧玲,周國慶

(南京軍區南京總醫院干部神經內科,江蘇 南京 210002)

目的：探討帕金森病(Parkinson’s disease，PD)患者血尿酸水平與認知功能的相關性。方法：選取PD患者86例為PD組，行帕金森病綜合量表Ⅲ(unified PD rating scale part Ⅲ，UPSDRSⅢ)和Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)評估，并運用蒙特利爾認知評估量表(Motreal cognitive assess ment，MoCA)評估PD患者認知功能，漢密爾抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)評估心理狀態。另選取同期健康體檢者85名為對照組，兩組均測定空腹靜脈血清尿酸值。結果：PD組血尿酸水平顯著低于對照組(P<0.05)；H-Y各分期患者血尿酸水平差異無統計學意義(P>0.05)，且PD組有認知障礙的患者血尿酸水平顯著低于無認知障礙的患者(P<0.05)。PD患者的認知功能與受教育程度、血尿酸水平呈正相關(P<0.01)，與年齡、HAMD評分呈負相關(P<0.01)，女性患者認知功能較男性患者更低(P<0.01)。血尿酸水平與記憶能力及抽象概括能力均有相關性(P<0.01)。結論：血尿酸水平與帕金森病患者認知功能障礙有關。

帕金森病; 血尿酸; 認知功能; 相關性

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經系統變性疾病，其導致的認知功能障礙是較常見的非運動癥狀[1]。PD平均發病年齡為60歲左右，中國65歲以上人群PD的患病率大約是1.7%[2]。有研究顯示[3-4]，血尿酸水平降低可能會引發PD，但是否能影響PD患者認知功能障礙目前尚未清楚。本研究通過檢測患者血尿酸水平、評價認知功能障礙來探討二者的可能關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月至2015年3月南京軍區南京總醫院住院確診的PD患者86例設為PD組，其中男性43例，女性43例；年齡42～76歲，平均(62.65±7.86)歲；PD診斷標準依據英國PD協會腦庫診斷標準，排除標準：(1)阿茨海默癥、血管性癡呆、額顳葉癡呆等其他類型癡呆；(2)心臟、肺、肝臟、血液系統等導致的認知障礙系統性疾病或代謝疾病；(3)有語言障礙、譫妄或意識障礙等影響認知功能評估的疾病；(4)有嚴重焦慮、抑郁和精神分裂等心理疾病；(5)使用利尿劑或降低尿酸等藥物的；(6)有腎臟疾病可能影響血尿酸水平的患者。收集同期健康體檢者85名設為對照組，其中男性45名，女性40名；年齡43～78歲，平均(63.15±8.03)歲。兩組在性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

PD病情測定采用帕金森病綜合量表Ⅲ(UPSDRSⅢ)、Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)[5]；受教育年限≤12年加1分，最高分為30分；≥26分正常；采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估總體認知功能，最高30分，得分>26分為無認知功能障礙[6]。采用漢密爾抑郁量表(HAMD)進行抑郁情況分析，>24分為重度抑郁，17～24分為中度抑郁，8～17分為輕度抑郁，<8分為無抑郁。所有對象均采取清晨空腹靜脈血5 mL，采用全自動分析儀(CX9，美國貝克曼)測定血尿酸。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 血尿酸水平與認知功能的比較

PD組血尿酸水平為(272.54±66.32)μmol/L，低于對照組的(327.85±52.21)μmol/L，差異有統計學意義(P<0.05)；PD組患者按H-Y分期，Ⅰ期16例，Ⅱ期25例，Ⅲ期28例，Ⅳ～Ⅴ期17例，各亞組PD患者的血尿酸水平和MoCA評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；H-Y各分期患者血尿酸水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

根據MoCA量表結果顯示，PD組有認知障礙的46例患者(53.49%)評分(16.90±4.23)分，低于無認知障礙的40例(46.51%)評分(26.65±2.21)分，有認知障礙的患者血尿酸水平(241.24±56.35)μmol/L，低于無認知障礙的患者血尿酸水平(310.02±60.17)μmol/L，差異有統計學意義(P<0.05)。

組別n血清尿酸(μmol/L)MoCA評分對照組85327．85±52．2128．17±3．15PDⅠ期16264．51±65．39?25．32±3．21PDⅡ期25266．35±64．98?22．25±3．09PDⅢ期28274．55±70．62?19．68±2．59PDⅣ～Ⅴ期17275．21±72．10?17．65±2．84

*P<0.05，與對照組比較。

2.2 PD患者認知功能與其相關因素分析

采用逐步多元回歸分析法在回歸方程中引入年齡、性別、受教育程度、尿酸水平、UPSDRSⅢ評分、HAMD評分、病程、體質量指數、伴隨疾病、等可能影響PD患者認知功能的因素，其中年齡、性別、受教育程度、尿酸水平、UPSDRSⅢ評分、HAMD評分與認知功能障礙存在顯著相關性被選入方程。PD患者的認知功能與受教育程度、血尿酸水平呈正相關(P<0.01)，與年齡、HAMD評分呈負相關(P<0.01)，女性患者認知功能較男性患者更低(P<0.01)。見表2。

表2 PD患者認知功能與相關因素的回歸分析

2.3 PD患者血尿酸水平與各個認知域的相關性

在控制變量年齡、UPDRSⅢ評分、受教育年限、HAMD評分和性別后，進行相關性分析，血尿酸水平與記憶能力及抽象概括能力均有相關性(P<0.01)。見表3。

表3 PD患者血尿酸水平與各個認知域的相關性

3 討論

帕金森是多發于中老年人群中的一種中樞神經退行性疾病，逐漸進展，患者除了有靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態障礙等運動癥狀外，還有可能出現情緒低落、焦慮、睡眠障礙、認知障礙等非運動癥狀[7]。研究[8]表明，認知功能障礙的主要機制之一就是氧化應激損傷，當氧自由基產生過多，抗氧化系統平衡受到損傷即出現病理狀態，自由基損傷生物膜，細胞完整性受破壞，損傷線粒體導致供能不足最終引發神經元細胞代謝紊亂、凋亡增加，導致認知功能障礙[9]。

目前，關于PD伴發的認知功能障礙的發病機制尚在研究中，流行病學研究[10-11]顯示，血尿酸水平降低是PD的危險因素之一。尿酸是一尿酸鹽形式存在于細胞外液中的一種弱酸，是嘌呤代謝的終產物，主要來自體內合成和核酸分解而來[12]。它是機體內特有的天然水溶性抗氧化劑，能夠清除氧自由基，有顯著的增強紅細胞膜脂質抗氧化、防止細胞凋亡的作用，是人體血漿抗氧化作用的主要成分，對人體具有保護作用[13]。

本研究中PD組血尿酸水平顯著低于對照組，而H-Y各分期患者血尿酸水平差異無統計學意義(P>0.05)，說明血尿酸水平的高低與病程、病級無關，提示血尿酸可作為PD患者輔助診斷的指標之一，但并不能判斷病情的嚴重程度，與高生偉等[14]研究結果一致。根據MoCA量表結果顯示，PD組有認知障礙患者血尿酸水平低于無認知障礙患者，差異均有統計學意義(P<0.05)，表明血尿酸相對較低的患者認知水平也較差，具有相關性；多元回歸分析結果顯示，PD認知功能與受教育程度、血尿酸水平呈正相關，與年齡、UPSDRSⅢ評分、HAMD評分呈負相關(P<0.05)，同時女性患者認知功能較男性患者更低，與李建英等[15]研究中PD患者的抑郁程度與認知功能呈負相關的結果一致，而具體機制有待進一步研究；PD患者血尿酸水平與各個認知域中的記憶能力及抽象概括能力均有相關性(P<0.01)。

綜上所述，血尿酸水平與PD患者認知功能障礙相關，其水平越低，則認知功能障礙越明顯，血尿酸水平有可能作為輔助診斷PD(尤其是有認知功能障礙)患者的生化指標之一，提高血尿酸水平增強機體抗氧化功能可能對PD具有臨床指導意義，但血尿酸過高也會引起心血管等疾病。目前國外有研究[16]認為，將血尿酸水平調控在一定范圍內將對PD進展有一定預防和延緩效果，為臨床治療PD提供了新的思路。

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(學術編輯：王曉明)

本刊網址：http：//www.nsmc.edu.cn

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郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

Study on correlation between serum levels of uric acid and cognitive function in patients with Parkinson’s disease

HE Yue,PENG Qiao-ling,ZHOU Guo-qing

(DepartmentofNeurology,NanjingGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,Nanjing210002,Jiangsu,China)

Objective：To investigate the correlation between serum uric acid level and cognitive function in patients with Parkinson’s disease (PD).Methods：A total of 86 PD patients were recruited as PD group and another 85 healthy participants were set as the control group in this study.The unified PD rating scale part Ⅲ(UPSDRS Ⅲ) and Hoehn and Yahr stage scale (H-Y stage) were applied in all PD patients,and Montreal cognitive assessment (MoCA) and Hamilton depression rating scale (HAMD) was used for assessment of cognitive function and mental status respectively.The serum uric acid level of PD patients and healthy controls were compared.Results：The serum uric acid level was lower in PD group than that of healthy controls (P<0.05).There was no significant difference in serum uric acid level between patients with varying H-Y stage (P>0.05).The serum uric acid level was lower in PD patients with cognitive function than that in PD patients without cognitive function (P<0.05).The cognitive function of PD patients was positively correlated with education level and serum level of uric acid (P<0.01),and was negatively correlated with age and HAMD score (P<0.01).Female patients were more likely to had lower cognitive function compared with the male patients(P<0.01).More specifically,the serum uric acid level was associated with memory ability and abstract summarization(P<0.01).Conclusion：The abnormal level of uric acid may be correlated with the cognitive function disorder of PD patients.

Parkinson’s disease;Uric acid;Cognitive function;Correlation

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.02.19

2015-12-18

何月(1985-)，女，住院醫師。E-mail：He_yue1001@163.com 通訊作者：周國慶，E-mail：13961764@qq.com

時間：2016-4-25 11∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160425.1131.038.html

1005-3697(2016)02-0214-03

R742.5；R741.02

A