2016年10月FDA批準新藥概況

2016年10月，FDA批出2個新生物制品（表1），為治療軟組織肉瘤藥物Lartruvo（olaratumab）和抗梭菌感染輔助用藥Zinplava（bezlotoxumab）。

1 Lartruvo（olaratumab）

Lartruvo獲“突破性治療藥物”和“孤兒藥”指定以及“優先審評”和“快速通道”地位，通過加速審批程序被批準與多柔比星聯合治療某些類型的成人軟組織肉瘤（soft tissues sarcomas，STS），此種類型是一種可以接受經FDA批準的蒽醌類化療方案但不能用放療或手術治愈的組織學亞型。STS是對發生于全身軟組織（脂肪、肌肉、神經、纖維組織、血管）的一大類惡性腫瘤的統稱。據美國國家癌癥研究所估計，在美國每年新確診病例約1.2萬例，死亡5 000例。

Lartruvo是在40多年前多柔比星獲FDA批準之后的首個初治軟組織肉瘤的的新藥物。Lartruvo是一種血小板衍生長因子受體-α（platelet derived growth factor receptor-α，PDGFr-α）阻斷抗體。當受刺激時，PDGF受體引起腫瘤生長。Lartruvo通過阻斷這些受體起作用，它可能有助于減慢或停止腫瘤生長。在一項涉及133人數、25多種不同亞型的轉移性STS患者的隨機臨床試驗中，Lartruvo的安全性和有效性得以評估，其中，患者分為Lartruvo+多柔比星聯合用藥組和多柔比星單一治療租。該試驗測試了治療后患者存活的時間（總生存率）、治療后腫瘤無增長時間（無進展生存期）以及腫瘤收縮患者的百分比（總反應率）。聯合用藥組的總生存率有統計學上的顯著改善：中位生存期為26.5個月，而單一治療組為14.7個月。聯合用藥組的中位無進展生存期為8.2個月，而單一治療組為4.4個月。聯合用藥組的總反應率為18.2%，單一治療組的總反應率只有7.5%。

Lartruvo為注射液，每21 d為1個療程，第1天和第8天以15 mg/kg的劑量給藥，歷時60 min靜脈滴注，直至疾病進展或不可接受毒性。Lartruvo有包括輸注相關反應和胚胎胎兒危害等嚴重風險。輸注相關反應包括低血壓、發熱、發冷和皮疹。

2 Zinplava（bezlotoxumab）

Zinplava獲“優先審評”地位，被批準用于因感染已在接受抗菌藥物治療及處于高風險艱難梭菌感染的成年患者（18歲及以上）的治療，減少艱難梭菌感染的復發。在過去的20年，艱難梭菌感染發生率呈急劇上升趨勢。據美國疾病控制與預防中心統計，艱難梭菌感染是美國社區醫院獲得性感染的一個主要類型。據估計，在美國，每年約50萬人感染艱難梭菌，其中29 000例在初診后30 d內死亡。在臨床上，復發是治療艱難梭菌感染面臨的一個主要挑戰，患者在接受初次治療后，有25%的復發風險，而在第2次感染后，復發風險上升至40%，甚至60%。目前，尚無任何產品批準用于預防艱難梭菌感染的復發。Zinplava不是一種抗生素，而是一種單克隆抗體，與臨床上治療艱難梭菌感染所采取的標準抗菌藥物治療進行聯合用藥，其主要是中和艱難梭菌的毒素B，阻斷毒素與細胞結合的能力，這種毒素可損傷腸壁、引發炎癥，導致一種致命性的艱難梭菌相關性腹瀉。Zinplava的批準基于一項關鍵性Ⅲ期研究的數據。數據顯示，以抗菌藥物治療12周聯合一次性輸注Zinplava，可使艱難梭菌感染復發風險降低至大約15%。而以抗菌藥物聯合安慰劑治療的患者中，大約有25%的患者感染復發。

Zinplava為注射液，其推薦劑量是單劑量10 mg/kg歷時60 min靜脈輸注給予，靜脈輸注前稀釋。Zinplava不應單獨使用，因為它不是一款抗菌藥物，只能與治療艱難梭菌感染的抗菌藥物聯合使用。