血漿D-二聚體、Fbg及CA125水平變化在卵巢癌中的臨床意義

蘭新志，趙丹丹

(河南省鄭州市婦幼保健院檢驗科 450000)

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·臨床研究·

血漿D-二聚體、Fbg及CA125水平變化在卵巢癌中的臨床意義

蘭新志，趙丹丹

(河南省鄭州市婦幼保健院檢驗科 450000)

目的 觀察卵巢癌患者中血漿D-二聚體、纖維蛋白原(Fbg)、糖類抗原125(CA125)水平的變化，探討血漿D-二聚體、Fbg、CA125聯合檢測在卵巢癌中的臨床價值。方法 選擇60例卵巢癌患者(癌癥組)，同期卵巢良性腫瘤患者45例(良性腫瘤組)及健康體檢者42例(健康對照組)作為研究對象，觀察各組空腹血血漿D-二聚體、Fbg、CA125的水平并進行比較分析。結果 卵巢癌患者血漿D-二聚體、Fbg、CA125水平明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；良性腫瘤組與健康對照組相比較，除CA125明顯升高外，血漿D-二聚體和Fbg水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；血漿D-二聚體、Fbg、CA125水平與卵巢癌惡性程度呈正相關，分期越高，其水平也越高；三項聯合檢測的陽性率顯著高于單項檢測水平，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 血漿D-二聚體、Fbg、CA125在卵巢癌中明顯升高，并與惡性程度相關，可以作為卵巢癌診斷的敏感指標，聯合檢測有助于卵巢癌的早期診斷。

卵巢癌； D-二聚體； 纖維蛋白原； 糖類抗原125； 預后

卵巢癌是常見的女性生殖系統惡性腫瘤，發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，病死率居婦科惡性腫瘤之首[1]，晚期患者5年存活率僅為30%左右，而早期患者5年存活率可達70%～90%[2]。卵巢癌病死率較高的主要原因起病隱匿，易發生腹腔內轉移，且復發率較高。因此尋找卵巢癌可靠有效的早期診斷指標來指導早期診斷、療效監測及正確判斷預后，使得卵巢癌患者得到合理的個體化治療對提高生存率尤為重要。本研究聯合檢測卵巢癌患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原(Fbg)、糖類抗原125(CA125)水平，探討在卵巢癌診斷、分期及預后的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年8月至2015年10月經手術或病理檢查確診的卵巢癌患者60例作為研究對象(癌癥組)，年齡26～70歲，平均(36.4±12.6)歲；病理分期按照國際婦產科聯盟(FIGO)標準：Ⅰ期8 例、Ⅱ期14 例、Ⅲ期22例、Ⅳ期16例。另選擇卵巢良性疾病及健康體檢者作為研究對照，卵巢良性腫瘤患者45例(良性腫瘤組)，年齡23～72歲，平均(38.5±14.7)歲，經臨床或病理診斷；健康體檢者42例(健康對照組)，年齡20～68歲,平均(40.7±13.2)歲，均為本院體檢中心健康體檢合格婦女。各組均未實施放化療治療、抗凝、促凝治療、溶栓治療，排除心、肝、腎等重要臟器疾患，實驗前未服用任何藥物，近期無感染。各組在年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法 于術前及術后1周空腹抽取靜脈血兩管，一管置于枸櫞酸鈉抗凝劑的真空管，用全自動凝血/纖溶分析儀檢測血漿D-二聚體和Fbg；另一管置于普通干燥管，用化學發光分析儀檢測血清CA125，檢測過程及結果判讀均嚴格按照操作說明進行。

1.3 檢測指標范圍 血漿D-二聚體大于或等于1.0 mg/L 為陽性; Fbg≥2 g/L,CA125>35 U/L為陽性。

2 結 果

2.1 各組間血漿D-二聚體、Fbg、CA125水平比較 卵巢癌組血漿D-二聚體、Fbg、CA125水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；良性腫瘤組除CA125 比健康對照組顯著升高外，D-二聚體和Fbg水平與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組間血漿D-二聚體、CA125、Fbg水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與良性腫瘤組比較，#P<0.05。

2.2 卵巢癌患者不同臨床分期及術前術后患者血漿D-二聚體、CA125、Fbg水平比較 血漿D-二聚體、CA125、Fbg水平與卵巢癌臨床分期呈正相關，隨著臨床分期的升高而遞增，各組之間兩兩比較：血漿D-二聚體和Fbg在各期間比較差異有統計學意義(P<0.05)；CA125在Ⅰ期與Ⅱ期之間比較差異無統計學意義(P>0.05)，其余各期之間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 卵巢癌患者不同臨床分期血漿D-二聚體、CA125、Fbg水平比較

注：與Ⅰ期相比較,*P<0.05；與Ⅱ期相比較,#P<0.05；與Ⅲ期相比較,△P<0.05。

2.3 血漿D-二聚體、Fbg、CA125單項檢測及聯合檢測陽性率的比較 卵巢癌組中D-二聚體、Fbg、CA125單項陽性率為73.33%、68.33%、61.67%，三者聯合檢測陽性率為88.33%，均明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 血漿D-二聚體、Fbg、CA125單項檢測及聯合檢測陽性率比較[n(%)]

3 討 論

腫瘤患者由于腫瘤組織的血管過度增生，可以表達和分泌促凝物質直接激活凝血系統等原因，因此常存在著異常的高凝狀態，從而導致血栓形成，這也是癌癥患者最常見的并發癥及死亡原因[3]。D-二聚體水平升高特異性反映繼發性纖溶酶活性的增強和凝血酶生成增多，標志著機體凝血和纖溶系統的雙重激活[4-5]。許多惡性腫瘤都存在凝血系統機制的改變，血栓形成或栓塞發生，而且這種凝血系統活化常暗示腫瘤進展、血管生成、甚至轉移[6]。凝血系統的活化和腫瘤之間的關系引起研究人員的廣泛關注[7]。凝血系統除了誘導血栓形成，還可以促進纖維蛋白的生產，纖維蛋白可以促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。

Fbg是血漿中含量最高的凝血因子，可直接結合腫瘤細胞或炎性細胞，通過粒細胞和單核細胞的相互作用誘導致炎性因子的形成，從而調控炎性反應過程[8]。卵巢癌細胞可生成血管生成因子，在高濃度Fbg影響易形成血栓，從而引發繼發性纖溶亢進，生成纖維蛋白降解產物，又反饋地促進Fbg升高。D-二聚體水平升高表明纖溶活性的亢進，纖溶活性亢進必然消耗大量Fbg，導致機體代償性生成Fbg[9]，本研究反映D-二聚體與Fbg的正相關性也證實了這一點。

國內外已有相關文獻報道血漿D-二聚體及Fbg水平在健康人群與良、惡性腫瘤患者之間存在顯著差異[10-11]。本研究發現，卵巢癌患者血漿D-二聚體、Fbg水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示交聯纖維蛋白降解增強，出現血液流變學的異常，主要由于其凝血和纖溶異常；并且隨著分期的升高，卵巢癌患者血漿D-二聚體、Fbg水平明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，提示血漿D-二聚體及Fbg水平與腫瘤的病變程度有關，表明卵巢癌患者凝血和纖溶功能障礙隨病情發展呈加重趨勢[12]。卵巢癌患者術前的高凝狀態是血栓形成的危險因素，對其手術前后進行血漿中的D-二聚體及Fbg的檢測，可篩查血栓高風險人群，對癌癥早期診斷、治療具有重要意義，這與先前相關研究報道結果相一致。

CA125一般在細胞內合成并儲存，血清中基本檢測不到或濃度極低[13]，但在卵巢癌細胞中會出現。研究表明在卵巢癌患者血清中，CA125對于漿液性癌、晚期癌、未分化癌具有較高敏感性[14]，同時，它還與卵巢癌的分期分型相關。本次研究發現，卵巢癌患者血CA125水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，并與臨床分期呈正相關，CA125在各期之間差異均有統計學意義(P<0.05)，這說明CA125檢測對卵巢癌的診斷具有較高的價值，并與卵巢癌分期密切相關，臨床分期越晚，血CA125水平越高，這表明血CA125水平與卵巢癌的病變程度相關聯，可以作為卵巢癌診斷的指標。

本研究還發現，卵巢癌組D-二聚體、Fbg、CA125單項及聯合檢測的陽性率均明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明這三項是卵巢癌診斷的敏感指標，其聯合檢測有助于提高卵巢癌的早期診斷。

綜上所述，血漿D-二聚體、Fbg、CA125在卵巢癌中明顯升高，可以作為卵巢癌診斷的敏感指標，三者聯合檢測有助于提高診斷率并對卵巢癌的早期診斷、臨床分期及預后有重要的臨床價值。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.042

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1673-4130(2016)23-3343-03

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