SOD、NO、TNF-α和hs-CRP對高血壓合并糖尿病患者動脈粥樣硬化的影響

彭 晶

(河南省漯河市郾城區人民醫院檢驗科 462300)

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·論 著·

SOD、NO、TNF-α和hs-CRP對高血壓合并糖尿病患者動脈粥樣硬化的影響

彭 晶

(河南省漯河市郾城區人民醫院檢驗科 462300)

目的 觀察超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和超敏C-反應蛋白(hs-CRP)對高血壓合并糖尿病患者動脈粥樣硬化的影響。方法 選擇2010年1月至2016年1月在該院接受住院治療的134例患者,分為高血壓組患者45例、2型糖尿病組患者44例、高血壓合并2型糖尿病組患者45例，檢測各組患者頸總動脈內膜中層厚度(IMT)、血清SOD、NO、TNF-α和hs-CRP水平，另選該院同期健康體檢者45例作為健康對照組進行對比分析。結果 高血壓合并2型糖尿病組的SOD、NO均明顯低于健康對照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)，而TNF-α、hs-CRP、IMT水平均明顯高于健康對照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)。高血壓組和2型糖尿病組SOD、NO、TNF-α、hs-CRP、IMT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。IMT與TNF-α、hs-CRP呈正相關(r=0.636、0.664，P<0.05)，與SOD、NO呈負相關(r=-0.586、0.648，P<0.05)。結論 評價氧化應激和炎癥狀態下SOD、NO、TNF-α和hs-CRP水平變化，能進一步探討其發生的機制，也對高血壓和糖尿病這類血管損傷性慢性疾病的預防、治療具有一定的意義。

超氧化物歧化酶； 一氧化氮； 腫瘤壞死因子； 超敏C-反應蛋白； 高血壓并糖尿病； 動脈粥樣硬化

高血壓和糖尿病均是動脈硬化的發生危險因素之一，且二者常合并存在，并對患者產生疊加效應。高血壓容易誘發血管老化，產生慢性炎癥，導致內皮素/一氧化氮(ET/NO)失衡，自由基大量釋放，加重血管損傷[1]。而高血糖會加重患者血管氧化應激，降低患者的抗氧化能力，加重血管內皮功能損傷。因此，高血壓和高血糖兩因素均共同推進了患者的動脈粥樣硬化進展[2]。在此基礎上，本研究考察高血壓合并糖尿病患者超氧化物歧化酶(SOD)、NO、腫瘤壞死因子(TNF-α)和超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平對動脈硬化程度的影響，結合頸動脈超聲檢查指標，探討頸動脈粥樣硬化發生的危險因素，為早期心腦血管臨床治療提供理論依據參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2016年1月在本院接受住院治療的134例患者作為研究對象。其中男66例、女68例，年齡43～78歲、平均(57.5±3.4)歲。所有患者均符合2005年中國高血壓防治指南或中國糖尿病防治指南或動脈粥樣硬化診斷標準[3-4]。其中高血壓組患者45例，男23例、女22例,平均年齡(57.5±3.6)歲;2型糖尿病組患者44例，男21例、女23例,平均年齡(57.1±3.3)歲;高血壓合并2型糖尿病組患者45例,男22例、女23例,平均年齡(57.2±3.7)歲。排除繼發性高血壓或糖尿病患者以及心肝腎慢性疾病和惡性腫瘤患者。同期選擇參加體檢的45例健康者作為健康對照組，其中男24例、女21例，平均年齡(57.5±3.6)歲。4組研究對象在性別、年齡等一般資料方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。

1.2 超聲檢查頸動脈 西門子Antares彩色多普勒超聲診斷儀測量頸總動脈內膜中層厚度(IMT)，探頭頻率7.5～10.0 MHz。其中正常：IMT<1.0 mm；頸動脈硬化：IMT 1.0～1.2 mm；斑塊：IMT>1.2 mm。斑塊數：指在相同范圍內檢測出的數量。

1.3 血糖和血壓的測定 日本島津CL-7200全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)。采用校正的汞柱式血壓計，由專業人員測量右上臂肱動脈血壓2次，取平均值，收縮壓、舒張壓，分別以KorotKoff第1音和第5音為準。

1.4 生化指標檢測 所有受檢者均于清晨采集空腹肘部靜脈血3 mL，靜置 30 min 后，3 000 r/min離心10 min 分離血清，并置于-20 ℃冰箱凍存備用。黃嘌呤氧化酶法測定血清SOD活性，酶法測定血漿中NO水平，免疫散射比濁法測定血清hs-CRP的水平，放射免疫法測定TNF-α水平，試劑盒均由晶美生物工程技術有限公司提供。

2 結 果

2.1 各組血壓和血糖情況比較 2型糖尿病組和高血壓合并2型糖尿病組患者的FPG和PPG水平均明顯高于健康對照組和高血壓組，差異有統計學意義(P<0.05)。而2型糖尿病組和高血壓組合并2型糖尿病組患者的FPG和PPG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。健康對照組和高血壓組患者的FPG和PPG比較，差異無統計學意義(P>0.05)。高血壓組和高血壓合并2型糖尿病組患者的收縮壓和舒張壓均明顯高于健康對照組和2型糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)。而高血壓組和高血壓組合并2型糖尿病組患者的收縮壓和舒張壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)。健康對照組和2型糖尿病組患者的收縮壓和舒張壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血壓和血糖情況比較±s)

注：與健康對照組比較，*P<0.05;與高血壓組比較,#P<0.05;與2型糖尿病組比較，△P<0.05。

2.2 各組氧化應激水平的比較 高血壓合并2型糖尿病組的SOD、NO水平均明顯低于健康對照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)，而TNF-α、hs-CRP水平均明顯高于健康對照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)。而高血壓組和2型糖尿病組SOD、NO、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組SOD、NO、TNF-α、hs-CRP及IMT水平變化

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與高血壓組比較,#P<0.05；與2型糖尿病組比較，△P<0.05。

2.3 各組IMT水平、斑塊數和斑塊檢出率比較 高血壓合并2型糖尿病組的IMT均明顯高于健康對照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)，斑塊數、斑塊檢出率均明顯高于高血壓組和2型糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)。而高血壓組和2型糖尿病組IMT、斑塊數、斑塊檢出率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 各組IMT水平、斑塊數和斑塊檢出率比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與高血壓組比較,#P<0.05；與2型糖尿病組比較，△P<0.05；-表示無數據。

2.4 IMT和氧化應激指標之間的相關性分析 IMT與TNF-α、hs-CRP呈正相關(r=0.636、0.664，P<0.05)，與SOD、NO呈負相關(r=-0.586、-0.648，P<0.05)。

3 討 論

研究顯示，機體的氧化與抗氧化作用處于平衡狀態之中，過多活性氧簇(ROS)會加重血管的損傷，氧化應激產生的脂質過氧化物會導致細胞膜的脂質等大分子再氧化損傷，產生巨噬細胞的聚集，血管炎癥浸潤加重[5]。而且ROS 還參與內皮依賴性功能的調節，促進血管平滑肌和內皮細胞的增殖和凋亡，并影響NO活性，改變血管舒張功能，阻力增加，嚴重的患者出現血管重構，血管內皮功能障礙加重，最終引發動脈粥樣硬化的發生。研究顯示，高血壓和高血糖對患者的氧化應激水平存在一定的影響，高血糖狀態加重血管氧化應激，抗氧化能力減弱，血管內皮功能損傷加重[6]。而高血壓患者血管受高血壓影響，能激發炎癥細胞黏附、激活和吞噬反應，氧自由基大量出現，而高血糖加重氧化應激，血管內皮功能障礙加重，推進患者的動脈粥樣硬化進展。且二者之間存在一定的相關性，且常合并存在，對患者具有明顯的疊加效應[7]。研究結果顯示，高血壓合并2型糖尿病組的SOD、NO水平均明顯低于健康對照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統計學意義(P>0.05)。而高血壓組和2型糖尿病組SOD、NO水平明顯低于健康對照組，差異有統計學意義(P>0.05)。本研究結果顯示，健康對照組、高血壓組、2型糖尿病組、高血壓合并2型糖尿病組患者的IMT、斑塊數、斑塊檢出率呈現明顯上升趨勢，表明高血壓和2型糖尿病對動脈粥樣硬化的發生具有一定的促進作用，并可能參與了動脈粥樣硬化的發生和發展，這也可能與高血壓和2型糖尿病本身對血管的影響密切相關。通過相關性分析表明，IMT與SOD、NO呈負相關(r=-0.586、-0.648，P<0.05)，這也證明了氧化應激水平與動脈粥樣的發生和進展的關系。

研究顯示，在動脈粥樣硬化發生和進展過程中，炎性反應均在機體的不同階段有表現，尤其是炎癥細胞因子的參與，促進了動脈粥樣硬化的發展[8]。研究顯示，TNF-α為機體的促炎細胞因子，可以通過激活單核/巨噬細胞分泌。該因子能有效地提高黏附分子的水平，激活炎癥細胞，同時通過影響機體的脂質代謝導致動脈粥樣硬化的發生，而且通過長期的影響，對動脈粥樣硬化的發生和發展具有一定的促進作用，同時可以通過誘導MMPs表達，激發血管斑塊的不穩定性。CRP為一種常見的炎癥標志物，與患者的病變情況和預后存在一定的關系[9]。研究顯示，hs-CRP參與了動脈粥樣硬化的發生和進展，能通過活化單核細胞源性樹突細胞，增強血管平滑肌細胞組織因子(TF)的表達，促進動脈粥樣硬化的發生和發展。本研究中，TNF-α、hs-CRP水平在健康對照組、高血壓組、2型糖尿病組和高血壓并2型糖尿病組中呈現明顯升高趨勢，提示高血壓和2型糖尿病均會對患者的血管產生一定的損傷，尤其高血壓并2型糖尿病對患者的影響更大，炎性反應尤其嚴重。文獻顯示，炎癥能促進動脈粥樣硬化的發生和進展，部分炎癥因子例如TNF-α及超敏CRP還會抑制纖維溶解，減少纖溶酶原激活物抑制物-1的合成，抑制機體的纖溶系統功能，加速動脈硬化的發生和進展[10]。本研究結果顯示，伴隨炎癥水平的變化幅度的加大，IMT、斑塊數、斑塊檢出率在健康對照組、高血壓組、2型糖尿病組和高血壓并2型糖尿病組也依次升高，而且通過相關性分析表明，IMT與TNF-α、hs-CRP呈正相關(r=0.636、0.664，P<0.05)，這也證明了炎癥水平與動脈粥樣硬化的發生和進展的關系。

總之，高血壓和糖尿病均會導致氧化應激和炎癥的發生，加重血管的損傷，并最終成斑塊。因此，評價氧化應激和炎癥狀態下SOD、NO、TNF-α和hs-CRP水平變化，能進一步探討其發生的發制，也對高血壓和糖尿病這類血管損傷性慢性疾病的預防、治療具有一定的意義。

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Effects of SOD,NO,TNF- α and hs-CRP on atherosclerosis in patients with hypertension complicating diabetes mellitus

PENGJing

(DepartmentofClinicalLaboratory,YanchengDistrictPeople′sHospital,Luohe,Henan462300,China)

Objective To observe the effects of SOD,NO,TNF-α and hs-CRP on atherosclerosis in the patients with hypertension complicating diabetes mellitus(DM).Methods One hundred and thirty-four inpatients in our hospital from January 2010 to January 2016 were selected,including 45 cases of hypertension，44 cases of type 2 diabetes Mellitus(T2DM) and 45 cases of hypertension complicating T2DM.IMT and serum SOD,NO,TNF-α and hs-CRP levels were detected.Contemporaneous 45 individuals undergoing healthy physical examination were selected as the healthy control group for conducting the contrastve analysis.Results The SOD and NO levels in the hypertension complicating T2DM group were significantly lower thin the healthy control group,hypertension group and T2DM group,the difference had statistical significance(P<0.05).The levels of SOD,NO,TNF-α,hs-CRP and IMT had no statistical significance between the hypertension group and T2DM group(P>0.05).IMT was positively correlated with TNF-α and hs-CRP(r=0.636,0.664,P< 0.05)and negatively correlated with NO and SOD(r=-0.586,0.648,P<0.05).Conclusion Evaluating the change of SOD,NO and TNF -α and hs-CRP levels can further investigate its occurrence mechanism and also has certain significance to the prevention and treatment of vascular injury chronic diseases such as hypertension and TM.

SOD; NO; TNF-α; hs-CRP; hypertension complicating diabetes mellitus; atherosclerosis

彭晶，男，技師，主要從事臨床檢驗研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.017

A

1673-4130(2016)23-3285-03

2016-03-08

2016-05-26)