血流感染患者中性粒細胞參數Neut-X和Neut-Y的臨床研究

陳桂芳，鄧文軍，翟翼方，鄭燕蓉，鄭鳳芝

(北京大學首鋼醫院，北京 100144)

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·論 著·

血流感染患者中性粒細胞參數Neut-X和Neut-Y的臨床研究

陳桂芳，鄧文軍，翟翼方，鄭燕蓉，鄭鳳芝

(北京大學首鋼醫院，北京 100144)

目的 探討中性粒細胞參數Neut-X和Neut-Y對血流感染診斷的臨床意義。方法 回顧性分析106例血流感染患者和51例健康對照組資料，比較白細胞、中性粒細胞百分比、Neut-X、Neut-Y和降鈣素原的結果。結果 血流感染組中性粒細胞參數Neut-X、Neut-Y(1 393.5±33.4、416.2±30.0)均顯著高于血培陰性組(1 371.9±32.7、391.7±23.7)和健康對照組(1 347.2±26.2、371.9±21.5),差異有統計學意義(P<0.05)。Neut-X、Neut-Y與降鈣素原均具有較好的相關性。革蘭陰性菌組的Neut-X、Neut-Y高于革蘭陽性菌組。結論 血流感染患者Neut-X和Neut-Y參數升高，可作為血流感染診斷輔助指標。

血流感染； 白細胞； 中性粒細胞； Neut-X； Neut-Y； 降鈣素原

血流感染是指病原微生物侵入血流引起的一種嚴重全身感染性疾病，臨床表現缺乏特異性，早期診斷有重要意義。細菌培養是診斷血流感染的金標準，但不適宜作為早期診斷指標[1]。降鈣素原(PCT)是較好的血流感染早期診斷指標，較血培養具有更好的時效性與靈敏度[2]，但需要增加額外的費用。外周血白細胞計數及分類常作為細菌感染診斷重要的輔助指標[3-4]。有文獻報道，中性粒細胞參數Neut-X、Neut-Y在細菌感染時有明顯改變[5]。作者回顧性分析細菌性血流感染患者的臨床資料，初步探討細菌性血流感染時Neut-X、Neut-Y變化規律，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1～8月在本院內科住院的106例患者，有發熱史、同日進行血常規、PCT檢測和血培養檢查。根據血培養結果分為兩組，血流感染組(血培養陽性)52例，其中男33例、女19例，平均年齡(70.2±14.2)歲；血培陰性組(血培養陰性)54例，其中男31例、女23例，平均年齡(67.6±15.6)歲，所有病例符合診斷要求[6]；對照組為健康體檢人員51例，其中男34例、女17例，平均年齡(66.3±13.6)歲。各組研究對象的一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。血培養陽性患者依據檢出細菌類型分為革蘭陽性菌組和革蘭陰性菌組。

1.2 儀器與試劑 血細胞分析用Sysmex XT-4000i測定，PCT采用羅氏E411，試劑均為原廠配套產品。所有試驗項目的質量控制均在可控范圍。

1.3 標本采集及測定 在患者發熱初期或有感染癥狀時采集空腹靜脈血，并要求在采血前未使用過抗菌藥物，所有標本要求立刻送檢，并按實驗室操作規程進行。血細胞分析記錄白細胞計數(WBC)和中性粒細胞百分比(Neut%)，中性粒細胞參數Neut-X和Neut-Y在研究參數界面DIFF獲得。

2 結 果

2.1 病原菌分布 血流感染組52份標本中，革蘭陰性菌28株，占54%；革蘭陽性菌24株，占46%。主要的革蘭陰性病原菌為大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌等；主要的革蘭陽性病原菌為凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌等。

2.2 不同組間Neut-X、Neut-Y結果 Neut-X和Neut-Y參數在血流感染組、血培陰性組和健康對照組的結果見表1，血流感染組、血培陰性組與健康對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。血培陰性組與健康對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3 Neut-X、Neut-Y與其他指標相關性分析 Neut-X、Neut-Y與PCT相關系數分別是0.507和0.575，P<0.05，表明具有較好的相關性，如圖1、2。Neut-X、Neut-Y與WBC相關系數分別是0.182和0.095，P>0.05，無相關性。Neut-X、Neut-Y與Neut%相關系數分別是0.382和0.281，P<0.05，有弱相關性。

表1 不同組間Neut-X、Neut-Y的結果比較

注：與健康對照組比較*P<0.05；與血培陰性組比較，#P<0.05。

圖1 PCT與Neut-X的相關性分析

2.4 Neut-X、Neut-Y在血流感染診斷中的應用 針對血流感染組和血培陰性組的Neut-X、Neut-Y、PCT、WBC和Neut%等指標，運用ROC進行分析，ROC曲線下面積(AUROC)分別為0.677、0.739、0.803、0.597、0.652，見圖3。當Neut-X、Neut-Y、PCT、WBC和Neut%的臨界值(cut off)分別為1 381.5、403.5、0.375 ng/mL、9.25×109/L和86時，敏感度分別是67.3%、69.2%、80.8%、76.9%和61.5%，而特異性分別是63.0%、70.4%、74.0%、50.0%和68.3%，見表2。表明Neut-X、Neut-Y在診斷血流感染的價值不如PCT，但要優于WBC和Neut%。

圖2 PCT與Neut-Y的相關性分析

指標AUROCcutoff值敏感度(%)特異性(%)Neut-X0.6771381.567.363.0Neut-Y0.739403.569.270.4PCT0.8030.37580.870.4WBC0.5979.2576.950.0Neut%0.6528661.568.3

2.5 Neut-X、Neut-Y對不同細菌血流感染診斷作用 分析Neut-X、Neut-Y在革蘭陽性菌組和革蘭陰性菌組的結果，見表3，革蘭陽性菌組的Neut-X和Neut-Y均明顯低于革蘭陰性菌組，差異均有統計學意義(P<0.05)。經ROC曲線分析，Neut-X、Neut-Y的AUROC分別是0.749和0.725。

表3 Neut-X、Neut-Y對不同細菌血流感染診斷作用

3 討 論

Sysmex XT-4000i是具有良好性能指標的全自動血細胞分析儀，該儀器采用半導體激光流式細胞技術結合核酸熒光染色技術，對白細胞進行計數和分類[7]。側向散射光反映每個細胞內容物復雜程度，出現中毒顆粒、空泡變等現象時會增大；側向熒光反映每個細胞核酸含量，當中性粒細胞出現核左移甚至中晚幼粒細胞時會有明顯的改變[8]。本研究結果是血流感染組的Neut-X和Neut-Y均明顯升高，與血培陰性組、健康對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；且血培陰性組與健康對照組比較差異也有統計學意義(P<0.05)，這說明Neut-X和Neut-Y可用于血流感染的鑒別診斷。細菌感染時，中性粒細胞可直接對病原微生物進行吞噬和殺滅，中性粒細胞被炎癥因子激活，粒細胞胞漿中出現細胞器增大變粗現象，可出現中毒顆粒、空泡樣變、杜勒小體，引起側向散射光增強而使Neut-X參數增高[9]；另外在炎癥作用下不成熟粒細胞釋放增加，出現中性桿狀，晚、中幼粒細胞增多，從而引起Neut-Y參數增高[8]。

PCT是近些年發現的一種新型炎性因子，是一種無激素活性的降鈣素前肽物質，在診斷感染疾病方面有較高的靈敏度和特異度；在血流感染的早期診斷中得到廣泛應用[3-4,10]。在本研究中，Neut-X、Neut-Y與PCT有很好的相關性(P<0.01)，相關系數分別為0.507和0.575；通過ROC曲線下面積分析，在診斷血流感染時，Neut-X的AUROC為0.677，Neut-Y的AUROC為0.739，二者均低于PCT的0.803，表明Neut-X和Neut-Y有臨床應用價值，況且檢測PCT需要額外的費用，一定程度上會增加患者的負擔。

本研究發現，診斷血流感染時WBC的ROC曲線下面積為0.597，與文獻[3-4]類似；Neut%的ROC曲線下面積為0.652，診斷效能不如Neut-X和Neut-Y。在細菌性感染時，人體外周血白細胞升高，Neut%升高，但是人體WBC的基礎值個體差異較大，正常值范圍較寬，還有當人體發生局限性輕度感染，或類似老年、惡液質患者其對外界感染因素反映性較差[9]。此時WBC和Neut%變化不明顯，但定量反映中性粒細胞內容物結構及成熟度的指標Neut-X和Neut-Y會有明顯變化。

細菌革蘭染色分類對指導臨床用藥，縮短治療時間、降低細菌耐藥率等方面有著重要的意義。本研究結果顯示，革蘭陰性菌感染組Neut-X和Neut-Y參數高于革蘭陽性菌感染組，與文獻[5]有別，這可能與病原菌分布、入選的人群有關，老年人群中性粒核左移現象、桿狀核粒細胞和更幼稚的細胞容易出現[11]。導致反映熒光強度參數的Neut-Y變化更大，其特異性和靈敏度比Neut-X更好。

綜上所述，Neut-X和Neut-Y可用于血流感染早期診斷，可客觀定量地反映血流感染時中性粒細胞內容物結構及成熟度細微變化，其操作簡便、快捷，是有良好應用的輔助診斷指標。

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Clinical research of neutrophil parameters Neut-X and Neut-Y in patients with blood stream infection

CHENGuifang,DENGWenjun,ZHAIYifang,ZHENGYanrong,ZHENGFengzhi

(ShougangHospital,PekingUniversity,Beijing100144,China)

Objective To investigate the clinical significance of neutrophil parameters Neut-X and Neut-Y in the diagnosis of blood stream infection(BSI).Methods The data in106 patients with blood stream infection and 51 cases in the healthy control group were retrospectively analyzed.The results of WBC,neutrophil percentage,Neut-X,Neut-Y and procaclitonin(PCT) were compared.Results Neut-X and Neut-Y in the BSI group were 1 393.5±33.4 and 416.2±30.0 respectively,which were significantly higher than 1 371.9±32.7 and 391.7±23.7 in bacterial culture negative group and 1 347.2±26.2 and 371.9±21.5 in the healthy control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Neut-X and Neut-Y had good correlation with PCT.Neut-X and Neut-Y levels in the Gram-negative bacterial group were higher than those in the Gram-positive bacterial group.Conclusion Neut-X and Neut-Y parameters in the patients with BSI are significantly increased and can be used as the assistant diagnosis parameters of blood stream infection．

blood stream infection; WBC; neutrophil; Neut-X; Neut-Y; procaclitonin

陳桂芳,女，主管技師，主要從事臨床生化檢驗研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.016

A

1673-4130(2016)23-3283-03

2016-06-10

2016-08-01)