規模化豬場的豬瘟流行情況與免疫策略

張文，李忠華，余慶，胡群山，奎興彪，王科文

[碩騰（上海）企業管理有限公司，上海長寧200050]

豬病防制與保健

規模化豬場的豬瘟流行情況與免疫策略

張文，李忠華，余慶，胡群山，奎興彪，王科文

[碩騰（上海）企業管理有限公司，上海長寧200050]

豬瘟（classical swine fever,CSF）是由豬瘟病毒（classical swine fever virus,CSFV）引起的一種高度接觸性傳染病，其主要特征是急性型以敗血性變化為主，實質器官出血、壞死和梗死；慢性型則呈纖維素性壞死性腸炎變化。豬瘟是危害養豬業的主要傳染病之一，世界動物衛生組織（OIE）將其列為必須報告的動物疫病，我國將其列為一類動物疫病。在《國家中長期動物疫病防治規劃（2012—2020）》中，豬瘟也被列為優先防控的重大動物疫病之一。我國的豬瘟疫苗毒株C株是世界公認安全有效的疫苗毒株，國外很多國家利用我國的豬瘟疫苗株實現了豬瘟凈化。但在我國，很多規模化豬場都存在豬瘟抗體免疫合格率不高，甚至豬瘟疫苗免疫失敗的現象。本文綜述了目前我國豬瘟的流行情況，分析了可能導致豬瘟疫苗免疫失敗的因素，并據此制定了規模化豬場豬瘟的免疫策略，以期為現階段的豬瘟防控提供參考。

1 我國豬瘟的流行情況

1.1 流行時間長，范圍廣，主要呈散發性流行

豬瘟在我國已流行80多年，1956年我國提出消滅豬瘟的計劃，但至今60年過去了，豬瘟仍在我國有流行，消滅豬瘟仍需時日。據中國獸醫藥品監察所豬瘟參考實驗室對我國30個省市自治區的調查結果顯示，我國豬瘟野毒的平均帶毒率為11.58%，帶毒范圍為3%~30%，最高可達33%以上，豬瘟在我國的流行范圍仍然十分廣泛[1]。呂宗吉等[2]在我國16個省市自治區的48個發病豬場（疫點）收集的病料中均檢測出CSFV，說明全國范圍內均有CSF的流行。據姚文生等[3]報道，中國獸醫藥品監察所等單位從全國31個省市區收集的豬瘟可疑病料中均分離到CSFV，經對中國期刊全文數據庫收錄的文章進行統計分析發現，2005—2009年共報道豬瘟323例，涉及除西藏、海南以外的29個省市區，說明豬瘟在我國廣泛存在。欒培賢等[4]根據我國農業部《獸醫公報》中發布的豬瘟疫情數據，匯總出2001—2010年10年間我國31個省市區豬瘟共發生了6 052次，并根據豬瘟的發病月次和發病次數的地理分布，將我國的豬瘟疫區主要分為3類：豬瘟無疫區、豬瘟疫情穩定區和豬瘟重災區。北方5個省份為豬瘟無疫區，中東部和西部為豬瘟疫情穩定區（在2009—2010年期間幾乎無豬瘟發生），南部沿海省份為主要的豬瘟重災區。2007年以后我國實行豬瘟的強制免疫，該病在我國大規模的暴發流行得以控制，散發流行已經成為豬瘟的主要流行形式。據農業部發布的《獸醫公報》數據顯示，2010年全國發生豬瘟475次，2011年發生268次，2012年發生115次，2013和2014年為28次，2015年前2個月僅有2次。這一結果顯示，近幾年我國豬瘟疫情呈現逐年減少的趨勢[5]。

1.2 流行毒株基因型以基因Ⅱ群為主

國際上將CSFV分為3個基因群（Ⅰ群、Ⅱ群、Ⅲ群），10個基因亞群（1.1、1.2、1.3、2.1、2.2、2.3、3.1、3.2、3.3、3.4）。2000年，我國豬瘟病毒毒株在世界豬瘟病毒大譜系中的位置確定工作由涂長春等首次完成，共對我國具有地域代表性的110株豬瘟病毒基因進行了分群工作。中國獸醫藥品監察所等單位調查了32個省市自治區，覆蓋我國98%的國土面積，對554株CSFV流行毒株進行檢測，分析結果表明我國流行的豬瘟病毒以基因Ⅱ群為主（2.1、2.2、2.3），占73.82%，其次是基因Ⅰ群（1.1），占26.18%，不同流行毒株之間的核苷酸同源性為79.1%~ 100%，氨基酸的同源性為80.3%~100%[6]。基因Ⅲ群未在我國檢測到。

1.3 流行特征發生變化

由于目前我國豬場普遍免疫豬瘟疫苗，使得豬瘟的流行特征發生了一些新的變化：非典型豬瘟、溫和型豬瘟、繁殖障礙型豬瘟多見，臨床上典型的豬瘟并不多見，解剖后典型的病理變化也較為少見且不完整，確診需要依賴實驗室診斷；發病幼齡化。李文華等[7]調查發現，目前我國79%的豬瘟發病豬群在90日齡以下，特別是2~10日齡哺乳仔豬和斷奶至60日齡的保育豬發病最多見，發病豬潛伏期和病程延長，臨床癥狀顯著減輕，全國范圍內的整體發病率不高，但發病場哺乳仔豬和保育豬死亡率較高；成年豬（肥育豬、種豬）較少發病，癥狀不明顯，但CSFV的持續感染現象較為嚴重[8]；大面積流行速度緩慢，但場內呈周期性或階段性反復發生，特別是在母豬產仔高峰階段；據中國獸醫藥品監察所報道，自2011年以后，我國的豬瘟流行毒株基因型只檢測到基因Ⅱ群，未檢測到基因Ⅰ群。朱妍[9]在2008年通過分析152株豬瘟流行毒株發現，同一基因型流行毒株之間存在抗原差異，抗原差異主要反映在豬瘟病毒Erns蛋白上，部分流行毒株隨著時間的推移發生了細微的抗原漂移。

1.4 “帶毒母豬綜合征”現象增多，部分豬場存在帶毒公豬

“帶毒母豬綜合征”是指妊娠母豬感染低毒力或中等毒力的CSFV后引起的潛伏感染，帶毒母豬無明顯的臨床癥狀，但CSFV能通過胎盤屏障垂直傳播給胎兒，導致母豬發生流產、早產、產死胎及木乃伊胎或產弱仔，弱仔在出生后相繼發病死亡或成為耐過豬，這種情況被稱為“帶毒母豬綜合征（carrier sow syndrome）”[10]。帶毒母豬既可以發生垂直傳播，其垂直傳播率可達45%~100%；也可以發生水平傳播。這些母豬體況良好，但攜帶病毒，持續或間斷性地向外排毒，有的帶毒母豬卵巢發生器質性病變，導致屢配不孕等繁殖障礙。若帶毒母豬所產仔豬作為后備種豬將造成整個豬群持續、循環感染。丘惠深[11]于2004年對我國13個省市29個大、中型豬場的21 014頭種豬（其中絕大多數為種母豬）逐頭采扁桃體樣本，利用豬瘟熒光抗體技術檢測抗原，結果有2 336頭（11.12%）為抗原陽性（帶毒豬），這29個豬場中全部存在母豬帶毒，只是嚴重程度不同而已，最高的陽性比例可達30.70%，最低為4.40%。徐凱等[12]于2008—2009年對四川省13個規模化豬場隨機采集母豬、公豬及仔豬共862份扁桃體樣品，檢測結果顯示抗原陽性率從1.78%~14.5%不等，平均為6.62%；這13個豬場均檢出豬瘟病毒，檢出率為100%。2009年，葉丙鑫[13]用RT-PCR的方法對山東地區部分集約化養殖場的豬瘟感染情況進行了調查發現，仔豬、生長豬和母豬的陽性率分別為9.2%、13.2%和9.4%。

不僅帶毒母豬可以水平或垂直傳播CSFV，孫泉云等[14]研究發現，帶毒公豬也可通過交配或精液垂直傳播給仔豬，造成仔豬的先天性感染。Choi等[15]證明了精液可作為CSFV的重要傳播媒介。De Smit等[16]發現通過對母豬的人工授精，CSFV可經由精液垂直感染給仔豬。張志等[17]對部分豬場的種公豬精液進行了豬瘟病毒檢測發現，未發病豬場的種公豬精液中豬瘟病毒的感染率為4%，而發病豬場的感染率高達30%。常洪濤等[18]應用RT-PCR方法對河南省10個中小型豬場的58份種公豬精液進行了豬瘟野毒感染情況的調查，7個豬場的豬瘟野毒檢測結果呈陽性，豬場陽性率為70%；10份精液的豬瘟野毒檢測結果呈陽性，樣品陽性率為17.24%。由以上研究結果可知，帶毒公豬也是造成豬瘟持續感染的重要原因之一，需引起養豬生產者的足夠重視。

1.5 豬瘟免疫失敗的現象增多

我國對豬瘟實行強制免疫，規模化豬場一般都按照國家推薦的免疫程序實施，那么免疫效果如何呢？何啟蓋等[19]應用正向間接血凝試驗檢測來自6個省市的44個規模化豬場共754份血清的豬瘟抗體，血清抗體≤1∶8時視為低于臨界保護線，血清抗體≥1∶16時視為免疫合格，結果表明，母豬、仔豬和肥育豬免疫合格率分別只有67%、22%和38%，豬群總體免疫合格率只有55.72%，這表明豬瘟疫苗免疫失敗的現象確實存在，且情況較為嚴重。中國動物衛生與流行病學中心于2010—2014年先后開展了多次豬瘟流行病學調查，對全國149個豬場的9 534份血清樣品開展了豬瘟抗體的主動監測，監測結果顯示，種豬群豬瘟抗體合格率為67.43%，哺乳仔豬抗體合格率為42.36%，保育豬為41.57%，肥育豬為59.24%[5]。歐瑩[20]于2012—2013年對廣西豬瘟的流行情況進行調查，2012年檢測豬血清1 443份，豬瘟抗體合格率為57.7%；2013年檢測豬血清2 353份，豬瘟抗體合格率為57.8%。兩年總體合格率為57.7%，合格率偏低。黨安坤等[21]對山東242個場點的11 241份免疫血清樣品進行了豬瘟抗體監測，免疫抗體總體合格率為56.75%，其中16個規模化豬場抗體陽性率在43.28%~87.75%，免疫水平參差不齊。以上結果均顯示我國豬群的豬瘟抗體合格率低，豬瘟免疫失敗的現象普遍。

2 導致豬瘟免疫失敗的因素分析

豬瘟免疫失敗是導致豬瘟不斷發生和流行的重要原因，臨床上導致豬瘟免疫失敗的原因主要有以下4種。

2.1 “帶毒母豬綜合征”導致的仔豬豬瘟免疫失敗

妊娠母豬感染豬瘟野毒后，豬瘟病毒可通過胎盤感染胎兒，這種經胎盤感染的仔豬吸吮初乳后，數日內病毒血癥可一過性降低，但病毒存在于全身上皮組織、淋巴樣組織和網狀內皮組織，這種感染豬不能建立中和性抗體應答，形成免疫耐受，致使疫苗免疫后不能產生免疫應答，從而導致豬瘟免疫失敗。寧宜寶等[22]利用來源于同一豬場的2頭豬瘟帶毒母豬及所產35頭仔豬（包括13頭死胎）和6頭陰性對照豬進行研究，結果表明：豬瘟病毒持續感染對其中一頭母豬的胎兒發育和成活有明顯影響，而對另一頭母豬的胎兒發育無明顯影響；豬瘟病毒可經過胎盤垂直傳播給仔豬，傳播率達45%～86%；吃初乳和零時接種豬瘟疫苗不能阻止帶毒仔豬的死亡，9頭帶毒仔豬在45 d內死亡4頭；免疫豬瘟疫苗不能使帶毒仔豬產生免疫保護力，5頭豬在強毒攻擊后死亡4頭；CSFV垂直傳播的帶毒豬亦可發生水平傳播，并可引起3/4感染豬死亡；豬瘟病毒持續感染可引起母豬生殖系統發生病理變化，導致繁殖障礙。以上研究結果均表明豬瘟的持續感染是造成免疫失敗的重要因素。

2.2 不合理的免疫時間

免疫時間的不合理是導致豬瘟免疫失敗的原因之一。免疫時間過早易受母源抗體干擾，過晚則有感染豬瘟病毒的風險。秦榮香等[23]對不同母源抗體水平，25日齡首免的2組仔豬進行血清抗體跟蹤，比較其抗體產生的情況，結果見表1、表2。

表1 母源抗體阻斷值＜50%的仔豬免疫后抗體產生的情況

表2 母源抗體阻斷值＞50%的仔豬免疫后抗體產生的情況

從表1、表2可以看出，無母源抗體組在免疫后30 d左右，很快產生100%免疫合格率，抗體平均值也升得較高，離散度較低；而有母源抗體組，在首次免疫后抗體合格率呈下降趨勢，首免后20 d左右抗體合格率才開始上升，且上升較慢，抗體平均值也較低，離散度較高。因此母源抗體的存在對仔豬豬瘟疫苗的免疫確實存在干擾作用，但并不能阻止免疫后抗體的產生。

2.3 免疫抑制性疾病的干擾

免疫抑制性疾病可嚴重破壞豬只的免疫器官，干擾疫苗抗體的產生，造成豬瘟免疫失敗。李華等[24]于2001年研究發現，仔豬感染藍耳病病毒BJ-4后再接種豬瘟疫苗，與單獨接種豬瘟疫苗組相比較，豬瘟抗體的產生受到了抑制。寧宜寶等[25]將豬只分別或混合感染豬細小病毒（PPV）、豬偽狂犬病病毒（PRV）、藍耳病病毒（PRRSV）后7 d接種豬瘟疫苗，接種后13 d用豬瘟石門強毒攻毒，結果發現：與對照組相比，感染PPV、PRV、PRRSV組的12頭豬除1頭外，其余11頭全為豬瘟病毒抗原檢測強陽性，這些結果表明，PPV、PRV、PRRSV單獨或混合感染會降低豬瘟疫苗的免疫效力，其直接的危害是造成豬瘟野毒在免疫豬體內的持續感染，而這種感染是種豬長期帶毒排毒的根源。司興奎等[26]研究表明PCV2可在一定程度上抑制豬瘟疫苗特異性的抗體反應。以上研究基于先感染免疫抑制性疾病后接種豬瘟疫苗，可抑制豬瘟疫苗特異性的抗體反應，使豬瘟抗體的產生受到抑制，嚴重的可導致豬瘟免疫失敗。

而藍耳病和CSF疫苗之間是否存在干擾呢？周建國[27]應用同步分點（三點、兩點）免疫技術接種了口蹄疫、豬瘟和高致病性豬藍耳病3種疫苗，結果證明3種疫苗同步分點免疫相互間未出現免疫干擾現象。同時發現，在應用3種疫苗同步兩點免疫技術中各病種免疫效果的同步評估需在免疫后35～40 d期間進行監測為佳。3種疫苗同步兩點免疫技術已列入云南省2013年重大動物疫病免疫方案，2013年上半年全省16個州市129個縣市區共免疫生豬3 206.31萬頭，抗體轉陽率口蹄疫為77.85%，豬瘟為83.15%，高致病性豬藍耳病為93.92%，均達到并高于國家要求。陳文武[28]的研究結果表明口蹄疫、豬瘟及高致病性豬藍耳病聯合免疫，或先進行豬藍耳病免疫，7 d后進行豬瘟及口蹄疫聯合免疫均能使免疫仔豬產生良好的抗體應答，且不影響其日增重，節省大量的免疫接種人力，這兩種程序均可供不同規模養豬場參考與借鑒。陸桂麗等[29]應用豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）和豬瘟（CSF）兩種活疫苗分別或同時進行免疫，利用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法檢測免疫抗體。結果表明，不同程序試驗組的PRRS和豬瘟疫苗免疫抗體呈上升趨勢，抗體差異不明顯。試驗結果證實，仔豬在21日齡時，同時接種1頭份的PRRS和豬瘟疫苗，有效免疫期可達到134日齡，在仔豬出欄之前能有效預防PRRS和CSF。

2.4 豬瘟疫苗質量不過關

豬瘟兔化弱毒疫苗仍然是目前我國控制豬瘟最為有效的疫苗，世界上很多國家通過接種這種疫苗控制或消滅了豬瘟。中國獸醫藥品監察所的研究表明，豬瘟兔化弱毒疫苗免疫接種豬可有效地抵抗不同地區分離的多個野毒株的攻擊。豬瘟疫苗免疫是控制豬瘟的重要手段，但不同生產廠家的疫苗臨床應用效果差異較大。2013年中國動物疫病控制中心對9個不同企業生產的豬瘟疫苗在149個豬場的臨床應用效果進行了調查，結果發現抗體陽性率平均為74.03%，高的有84.82%，低的只有27.03%，各廠家豬瘟疫苗質量存在較大差異[5]。此外我國部分生產廠家生產的豬瘟疫苗仍存在牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）等其它病原體污染的問題[30-31]。

當然要想取得好的免疫效果除了疫苗生產廠家要嚴把質量關、確保不同生產批次疫苗的抗原含量保持穩定之外，還需全程冷鏈運輸，采用正確的儲藏溫度和免疫方式等。

3 規模化豬場的豬瘟免疫策略

根據我國當前豬瘟的流行特點，綜合分析造成豬瘟免疫失敗的因素，我們制定了當前規模化豬場豬瘟的免疫策略，以期為豬瘟的防控提供參考。

3.1 豬場豬瘟免疫的總體目標

豬場控制、凈化豬瘟可分三步走：第一步，對豬場帶毒情況進行全面調查和評估，通過免疫和淘汰手段提高抗體合格率；第二步，穩定控制豬瘟情況，確保后備母豬配種前的豬瘟抗體合格率為100%（阻斷ELISA抗體，IDEXX試劑盒），基礎母豬群豬瘟抗體合格率大于90%，商品豬豬瘟抗體免疫后合格率大于80%；第三步，在穩定控制的基礎上，進一步全群凈化豬瘟病毒。

3.2 針對不同豬群采取的免疫策略

3.2.1 后備母豬群伍少欽等[32]發現種豬群中豬瘟抗體不合格主要集中在后備豬和7胎以上的老年母豬，進一步檢測發現在配種前約有15%的后備母豬豬瘟抗體不合格。如果后備母豬感染并攜帶豬瘟病毒，混群后一方面可水平傳播感染其它母豬，另一方面所產仔豬可能對豬瘟形成免疫耐受導致免疫失敗，所以需加強后備母豬豬瘟抗體、豬瘟抗原的檢測。所有的后備母豬應在配種前、豬瘟疫苗免疫后4～6周檢測豬瘟抗體，對豬瘟抗體阻斷值低于50%的后備母豬進行加強免疫，4周后再次檢測，如抗體阻斷值仍低于50%則予以淘汰。同時對所有后備母豬用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法進行豬瘟抗原的普查，如檢測結果陽性需進一步利用PCR的方法進行確認，確認抗原陽性后則予以淘汰，以確保所有的后備母豬在配種時為豬瘟抗原陰性，抗體阻斷值高于50%。

3.2.2 經產母豬群目前“帶毒母豬綜合征”現象較為嚴重，易造成經產母豬的繁殖障礙和仔豬的免疫耐受，針對“帶毒母豬綜合征”這一問題，最好的辦法就是逐步淘汰帶毒、多次免疫后豬瘟抗體仍不合格的經產母豬。故需對全部經產母豬進行豬瘟抗體檢測，對于阻斷值低于50%的母豬補免豬瘟疫苗，補免后4～6周再次檢測豬瘟抗體，如豬瘟抗體仍然不合格則淘汰。通過淘汰豬瘟抗體不合格的經產母豬，補充豬瘟抗體合格的后備母豬，可達到豬瘟抗體阻斷值大于50%的基礎母豬比例高于90%的目標。后備母豬和經產母豬采取的豬瘟疫苗免疫策略見圖1。

3.2.3 商品豬群對于商品豬最重要的是豬瘟的免疫時間。免疫時間應根據母源抗體的消減規律確定。不同豬場或同一豬場不同批次仔豬在母豬免疫狀態有差異的情況下，母源抗體都存在部分差異。秦榮香等[23]研究了一個母豬免疫狀況良好的母豬群，在30日齡左右有一半仔豬母源抗體開始沒有保護（ELISA抗體，IDEXX試劑盒，推薦阻斷值＞50%為有保護力），最長的母源抗體能持續到50%日齡左右。為探索最佳免疫時機，秦榮香等分別在30日齡和50日齡免疫1次后，檢測豬瘟抗體水平變化情況，結果見表3、表4。30日齡免疫后，50～60日齡時，血清豬瘟抗體水平有明顯上升趨勢，否則抗體會繼續下降；50日齡免疫，70～90日齡時，血清豬瘟抗體水平有明顯的上升趨勢。由此可見豬瘟抗體水平都是在免疫后20～30 d開始上升。由此可知50日齡內仔豬無論是否免疫豬瘟疫苗，其抗體水平都是在下降的，因為檢測到血清抗體大部分來自母源抗體，而不是免疫產生的抗體。從表3中也可看出30日齡1次免疫后，70日齡抗體陽性率為89.5%，抗體均值為65.9，對該豬群完全具有保護力；126日齡抗體陽性率為92.9%，抗體均值為73.8，說明1次免疫產生的抗體維持時間足夠長。我國豬群大部分的出欄時間為160日齡前后，按照此抗體水平完全可保護至出欄。而免疫時間在50日齡時，60～70日齡抗體陽性率為0，存在感染的風險。

圖1 后備母豬、經產母豬豬瘟疫苗免疫策略

表3 仔豬在30日齡時免疫1次豬瘟疫苗后的豬瘟抗體水平變化情況

表4 仔豬在50日齡時免疫1次豬瘟疫苗后的豬瘟抗體水平變化情況

因此豬場應根據母源抗體的消退情況，選擇最佳的免疫時間。如羅勇等[33]在調查了湖北省7個規模化豬場豬瘟的免疫狀況后，對其中1個場豬群的母源抗體消退規律進行了研究，分別設置了14、21、28、35日齡豬瘟免疫組，于免疫后1周及2周采血檢測豬瘟抗體。結果表明該場最佳的免疫時間為28日齡。

4 重視豬瘟的定期監測

通過對不同群體實施不同的免疫策略，豬場可最終達到控制豬瘟的目標。為持續保持豬群的豬瘟抗體水平穩定，需定期從免疫豬群中抽樣檢查免疫后抗體產生是否達到保護水平，這樣既可評估豬群的整體免疫狀態，又可制定適合于本場的合理免疫程序。有效免疫率達85%以上的豬群發生豬瘟的概率較小。生產穩定的規模化豬場可每季度檢測1次，按照90%~95%的置信度采集不同生產階段豬只的血液樣品；生產不穩定的豬場可根據臨床情況不定期抽樣檢測，以及時發現豬瘟抗體不穩定的群體，并采取相應策略。檢測時可根據生產和臨床情況，適當增加監測藍耳病、豬偽狂犬病及圓環病毒病等疾病的感染和免疫情況，以了解對豬瘟免疫的影響并及時采取措施減少影響。

5 結語

本文綜述了目前我國豬瘟的流行特征，當前我國豬瘟的流行主要有以下5個特點：流行時間長、范圍廣，以散發流行為主；主要流行毒株為基因Ⅱ群；豬瘟發病幼齡化、非典型化；“帶毒母豬綜合征”現象嚴重；豬瘟免疫失敗現象增多。進一步分析發現造成豬瘟免疫失敗的因素主要有以下4種：“帶毒母豬綜合征”導致仔豬免疫失敗、免疫程序不合理、免疫抑制性疾病的干擾、豬瘟疫苗質量問題導致免疫失敗。最后結合豬瘟的流行特征，針對造成豬瘟免疫失敗的因素，我們制定了規模化豬場豬瘟的免疫策略，對不同群體采取不同的免疫策略，最終方能達到穩定控制豬瘟的目標。

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（編輯：郭玉翠）

S858.285.3

A

1002-1957(2016)05-0073-05

2016-08-25

張文（1971-），男，安徽滁州人，執業獸醫師，碩士，研究方向為豬場生產管理與疾病預防控制.E-mail:wen.zhang@zoetis.com