自擬加味茵陳湯聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥

魏方方

（江蘇省宜興市第四人民醫院婦產科　宜興　214200）

自擬加味茵陳湯聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥

魏方方

（江蘇省宜興市第四人民醫院婦產科宜興214200）

目的：探討自擬加味茵陳湯聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）的臨床療效。方法：對我院2014年1月～2016年1月住院的ICP患者60例進行隨機分組，對照組口服熊去氧膽酸，觀察組加服自擬加味茵陳湯，統計兩組患者皮膚瘙癢評分、血總膽汁酸、甘膽酸等實驗室指標及妊娠結局與圍生兒狀況。結果：與單純西藥治療的對照組比較，加服自擬加味茵陳湯的觀察組治療ICP，療效滿意。觀察組總有效率顯著高于對照組，實驗室指標血總膽汁酸、甘膽酸等改善情況顯著優于對照組，妊娠結局與圍生兒狀況優于對照組。結論：自擬加味茵陳湯聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥可以明顯緩解瘙癢癥狀，降低實驗室各指標水平以及改善產婦的妊娠結局與圍生兒狀況，具有較好的臨床應用價值。

妊娠期肝內膽汁淤積癥；自擬加味茵陳湯；熊去氧膽酸

妊娠期肝內膽汁淤積癥是妊娠期獨有的疾病，大多在妊娠晚期發生，多表現全身性皮膚瘙癢癥狀，伴有總膽汁酸、肝功能等指標異常升高。主要危及圍生兒，可引發慢性胎兒窘迫、胎膜早破、早產、妊娠期羊水胎糞污染甚至引起不能預測的胎死宮內，新生兒顱內出血、新生兒神經系統后遺癥等[1～2]。

1　資料與方法

1.1一般資料將我院2014年1月～2016年1月收治的ICP患者60例，隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組在年齡、胎產次、孕周方面比較，差異均無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組一般資料比較（±s）

表1　兩組一般資料比較（±s）

組別n年齡（歲）孕周（周）胎產次（次）對照組觀察組30 30 28.5±6.1 30.5±5.2 32.3±3.6 31.5±4.3 1.47±0.56 1.57±0.65

1.2納入標準西醫診斷標準參考第八版《婦產科學》[3]：（1）血清總膽汁酸水平升高；（2）血清轉氨酶輕、中度升高；（3）可伴輕度黃疸；（4）妊娠期出現皮膚瘙癢癥；（5）分娩后上述體征、癥狀很快消失。

1.3排除標準其他原因引起的皮膚瘙癢性疾病，如妊娠特異性皮炎、皮膚病、過敏反應等，病毒性肝炎或其他原因引發的肝功能異常。

1.4治療方法對照組使用熊去氧膽酸膠囊（國藥準字H20100502）進行治療，每日15 mg/（kg·d），分3次服用。觀察組在此基礎上加用自擬加味茵陳湯，配方：茵陳、炒梔子、炒丹皮各10 g，制大黃3 g，地膚子10 g，白術、茯苓、當歸各10 g，防風6 g，菟絲子30 g，續斷15 g。心火偏盛者加黃連，蓮子心各3 g，脾運不健，納谷不香，去當歸、制大黃，加煨木香6 g、砂仁（后下）3 g。水煎服，每天1劑，分3次口服，14 d為1個療程。

1.5觀察指標統計兩組治療后實驗室指標，包括血清膽汁酸（TBA）、甘膽酸（CG）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST），并對其瘙癢情況與臨床療效進行評估，同時記錄兩組產婦妊娠結局（包括剖宮產、早產）與圍生兒狀況（包括胎兒窘迫癥、圍生兒死亡及新生兒體重）。

1.6療效標準判定[4]痊愈：瘙癢、黃疸等癥狀全部消失，血清總膽汁酸、肝膽酸及肝功能恢復正常；顯效：瘙癢、黃疸等癥狀消失或明顯減輕，血清膽汁酸水平降低1/2以上；有效：瘙癢及黃疽減輕，血清膽汁酸水平降低1/3以上；無效：瘙癢及黃疸無改善或加劇，血清膽汁酸水平無變化或升高。皮膚瘙癢癥狀評分參照孟蔚等[5]制定，0分：無皮膚瘙癢；1分：偶爾有皮膚瘙癢，但皮膚抓痕不明顯，且不影響夜間睡眠；2分：皮膚瘙癢感較強，可見皮膚抓痕，但不影響夜間睡眠；3分：皮膚瘙癢感強烈難忍，皮膚抓痕十分明顯，且對夜間睡眠造成嚴重的影響。

1.7統計學方法選擇SPSS18.0軟件進行數據統計，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，采用（±s）表示，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較觀察組總有效率為83.33%，對照組總有效率為66.67%，兩組比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組臨床療效比較

2.2兩組治療前后瘙癢癥狀評分比較兩組治療2周后，其瘙癢評分顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組瘙癢評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組治療前后瘙癢評分比較（分，±s）

表3　兩組治療前后瘙癢評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

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2.3兩組肝功能指標比較兩組治療前TBA、CG、 ALT、AST等肝功能指標比較無顯著性差異（P＞0.05），治療后TBA、CG、ALT、AST等指標均比治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組TBA、CG、ALT及AST等肝功能指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組肝功能指標比較（±s）

表4　兩組肝功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

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2.4兩組患者妊娠結局及圍生兒狀況比較治療后觀察組患者妊娠結局優于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5　兩組患者妊娠結局及圍生兒狀況比較（±s）

表5　兩組患者妊娠結局及圍生兒狀況比較（±s）

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3　討論

目前對ICP尚無特異的治療方法，其治療的目的是緩解皮膚瘙癢癥狀，恢復肝功能，降低血膽汁酸水平，改善妊娠結局。目前治療ICP一線用藥為熊去氧膽酸，它是一種親水的膽汁酸，通過抑制腸道對疏水性膽汁酸的重吸收來改善肝功能并降低膽汁酸水平，改善胎兒胎盤單位的代謝并延長胎齡，其對ICP有確切的療效，但易出現病情反復[6]。本研究觀察組在使用熊去氧膽酸基礎上加用自擬加味茵陳湯治療lCP的療效顯著，能增加新生兒出生體重，減少新生兒窒息的發生。

妊娠期肝內膽汁淤積癥屬于西醫病名，在古典醫籍中并無此病的專論，但根據其臨床表現，多屬“妊娠身癢、妊娠黃疸”的范疇，且多屬陽黃。前人已認識到，“孕婦患此必致腹脹胎腐”（《陳素庵婦科補解》），因此當重視本病的防治。從中醫學角度分析，本病病機在于肝經郁火與濕熱，患者素體不足，受孕之后陰血下聚養胎，血不能滋養肝，肝失血養，影響肝之藏血與疏泄功能，肝血不足引起肝氣郁結，郁久則易化火，肝火旺則膽熱泄，進入營血，肝為心之母，母病及子，引動心火，心肝之郁火挾膽液入絡，外達肌表，致身癢不已或黃疸?；蚱⑹Ы∵\，氣血生化不足為主，與腎、肝及脾等功能失調有關。我們選用茵陳蒿湯加減，方中的茵陳為治療黃疸的要藥，故為君藥，味苦、辛、微寒，歸脾、胃、肝膽經，不僅有清熱利濕的作用，又能解肝膽之郁，配伍梔子，加強了清熱利膽退黃作用，佐之大黃苦寒清熱去積，二便皆通利，通過瀉下通腑的作用，腸道及膽管皆暢通。又因為妊娠期，恐大黃下瀉作用過強而導致流產或誘發宮縮，故用制大黃以緩解其藥效。三藥合用，使濕熱前后分消，是治療濕熱黃疽的主要方劑。加用補氣健脾類藥物茯苓等，益氣健脾祛濕。孕期陰血聚以養胎，素體偏虛，故佐以當歸養血活血。白術、菟絲子、續斷補脾益腎、安固胎元，以防苦寒通利太過，損傷胎兒。全方共奏清熱利濕止癢、健脾固腎安胎之效。現代臨床研究表明茵陳蒿湯可調整淋巴細胞亞群的比值促進細胞免疫功能，如繆玉輝等[7]研究發現ICP患者茵陳蒿湯加減治療15 d后，IFN水平顯著下降，IL-4水平顯著上升，說明茵陳蒿湯可增強母體的體液免疫，調節ICP患者的免疫失衡，使平衡由Th1導致的免疫損傷向Th2導致的免疫保護方向轉化，從而增強母一胎間的免疫耐受性，起到治療ICP的作用。

有研究表明，ICP患者膽汁酸和肝功能的水平，可以評估患者病情的嚴重程度以及對圍生兒的影響[8]。本研究結果表明，治療后兩組患者的TBA、CG、ALT和AST水平均明顯降低（P＜0.05），觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），說明兩者都可有效降低妊娠期肝內膽汁淤積癥的病情，同時觀察組患者發生圍生兒并發癥的幾率顯著低于對照組（P＜0.05），說明兩組都可影響圍生兒的預后，并且觀察組的效果優于對照組（P＜0.05）。妊娠期肝內膽汁淤積癥的主要臨床表現為皮膚瘙癢，本研究結果表明，在治療后觀察組患者的瘙癢癥狀評分顯著低于對照組（P＜0.05），說明中藥治療可以更快的改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質量。觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，自擬茵陳加味湯聯合熊去氧膽酸治療ICP，較單用熊去氧膽酸療效及妊娠結局更優，且安全性高，是治療ICP的有效方法，值得臨床推廣。

[1]徐瑋瑋,楊璐.妊娠期肝內膽汁淤積癥治療進展[J].中國醫學創新雜志,2014,11(16):137-140

[2]毛小英,何曉燕.中西醫結合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥118例療效觀察[J].浙江中西醫結合雜志,2014,24(5):445-446

[3]謝幸,茍文麗.婦產科學[M].第8版.北京:人民衛生出版社,2013.73-74

[4]史常旭,辛曉燕.現代婦產科治療學[M].第2版.北京:人民軍醫出版社,2007.469-450

[5]孟蔚,張建,王雯.阿司匹林聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床效果及對妊娠結局的影響[J].中國醫藥,2014，9(10): 1526-1529

[6]中華醫學會婦產科學會產科學組.妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南[J].中華婦產科雜志,2011,46(5):391-395

[7]繆玉輝,孫瑞芳.茵陳蒿湯對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者Th1/Th2平衡的影響[J].中國中西醫結合雜,2014,8(3):1017-1018

[8]吳粵湘.血清總膽汁酸、轉氨酶聯合測定對妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床意義[J].中國醫藥指南,2013,11(29):102-103

R714.14

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10.13638/j.issn.1671-4040.2016.09.014

（2016-07-22）