凌仕良,許亞梅,石鳳琴(.浙江省寧波市中醫院,浙江 寧波35000;.北京中醫藥大學東直門醫院,北京 00700)
許亞梅教授治療免疫性血小板減少癥經驗
凌仕良1,許亞梅2,石鳳琴2
(1.浙江省寧波市中醫院,浙江 寧波315000;2.北京中醫藥大學東直門醫院,北京 100700)
免疫性血小板減少癥;辨證辨??;熱迫血行;氣不攝血
免疫性血小板減少癥(immunethrombocytopenia,ITP)發病原因至今未明確,研究認為主要是免疫介導引起,體內產生血小板相關抗體導致血小板免疫性破壞引起疾病的發生?,F代醫學治療主要以免疫抑制為主,但療程遷延日久,毒副作用明顯,病情反復,而中醫中藥可以很好地彌補西醫治療的缺陷和不足,兩者相互配合,標本兼治,療效顯著。許亞梅教授是北京中醫藥大學東直門醫院血液科主任醫師、研究生導師,在臨床治療ITP的過程中,將中醫中藥與現代醫學融會貫通,取長補短,療效相得益彰。筆者有幸跟隨許老師學習,每每受益于老師講解分析,對其治療思想有所領悟,現將老師治療經驗略做總結,以供借鑒:
中醫對該病癥早有認識,對其臨床表現特點有形象生動的記載,如《靈樞·百病始生篇》曰:“起居不節,用力過度,則傷絡脈,陽絡傷則血外溢,血外溢則衄血,陰絡傷則血內溢,血內溢則后血”?!锻饪普凇酚涊d:“葡萄疫,其患多小兒,感受四時不正之氣,郁于皮膚不散,結成大小青紫斑點,色若葡萄,發在遍體”。中醫將ITP歸屬于“血證”“肌衄”“葡萄疫”等范疇,根據中醫血液病專家2008年在杭州召開的“常見血液病中醫病名專題討論會”達成共識,將ITP中醫病名定為“紫癜病”[1]。
許教授認為“紫癜病”的病因不外乎外因和內因。急性期或慢性期急性發作時,多因外感熱毒,或熱邪直入營血,導致火熱動血,灼傷血絡,迫血妄行,溢于肌表,發為紫癜,臨床多以實證為主。而內傷病因多以患者平素飲酒過多或者偏嗜辛辣,導致機體濕熱并生,熱重于濕,《臨證指南醫案·吐血》說“酒熱戕胃之類皆能助火動血”;或因患者性格急躁,肝氣不舒,七情內傷,五志化火,導致體內熱邪積蘊,郁而化火,灼傷血絡,血隨火燔,血溢脈外而成本病,如《金匱要略·五臟風寒積聚病》說:“熱在下焦者,則尿血”;或因勞倦過度,正氣損傷,以至氣不攝血,血失統攝,溢于脈外,如《景岳全書·血證》曰:“血本陰精,不宜動也,而動則為??;營氣,不易損也,而損則為病。蓋動者多因于火,火盛則逼血妄行;損者多由于氣,氣傷則血無以存”。內因致病多與患者平素體質相關,病因有個體差別,且虛實交雜,病情復雜。.
2.1急則治其標許教授認為紫癜病在急性發病期,患者多有外感癥狀,可表現發熱,咳嗽咳痰,繼而出現乏力,皮下針尖樣出血點,以四肢為甚,嚴重可表現皮膚黏膜瘀斑。許老師結合《濟生方·吐衄》“血之妄行者,未有不因熱之所發,蓋血得熱則淖溢,血氣俱熱,血隨氣上,乃吐衄也 ”。臨床多以清熱解毒,涼血止血為主,兼以解表祛邪,運用清營湯加減。然中藥雖針對病機,療效確切,但藥效緩和,起效較慢,而臨床中急性期病勢急驟,病情兇險,熱盛迫血,累計臟腑及清竅,預后不佳,危及生命?,F代醫學研究表明:ITP屬于一種免疫系統疾病,體液免疫參與了疾病的發生和發展,患者CD5+B淋巴細胞及CD19+B淋巴細胞的含量明顯高于健康受試者。發病期內體內會明顯增加分泌血小板抗體,這種抗體能夠識別自身及外來抗原,且與兩者均能結合,最終產生免疫反應,血小板抗體與自身結合時主要攻擊對象為自身血小板膜糖蛋白[2]。因此在急性期內,抑制體內血小板抗體對血小板自身的攻擊,延緩血小板的減少,成為治療初期的關鍵。此刻配合大劑量激素沖擊,抑制機體激烈的免疫反應,使病情發展趨于緩和,平穩過度到慢性期。
2.2緩則治其本急性期經過積極治療后,平穩過度到慢性期。在慢性期內,ITP病機有其自身的發展特點:一方面急性期起病急驟,熱邪勢盛,正邪相爭激烈,導致正氣耗散,日久虧虛,正虛祛邪不力,余毒未盡,表現為乏力,少言懶動,嗜臥以及仍有少量瘀點瘀斑等臨床特征;另一方面因序貫激素口服治療,長期累積毒副作用,患者常表現為午后潮熱、五心煩熱、口渴口干、盜汗、舌質紅等陰虛表現,而血溢脈外是整個病程中的要點。故許教授認為在慢性期內,根據患者的證候特點,可將ITP分為以下3個證型辨證施治:
2.2.1余毒未盡,血熱氣虛急性期內熱毒勢盛,雖平穩過度,病情平穩,邪祛大半,但此時正氣已虛,祛邪不力,余毒未盡,臨床可表現為斑疹隱隱,但較前減輕,面色少華,乏力明顯,嗜臥懶動,舌淡紅,苔薄,脈細弱。許教授根據病機特點,認為在益氣扶正的基礎上應用宣透清熱法,可有利于祛除余熱,以斷病因。宣透清熱藥多選用草類藥,質輕者揚,具有宣透之性,首推使用紫草,其具有透疹發斑利大小便功效?!侗静菥V目》提及:“紫草,其功長于涼血活血,利大小腸”,《神農本草經》記載紫草“補中益氣,利九竅,通水道”。也可以加用茜草、仙鶴草以清熱解毒,涼血止血;黃柏、金錢草、車前子清熱涼血同時利小便,可使熱從小便而出。
2.2.2氣虛陰傷,虛火內擾隨著正氣耗散以及長期服用激素所致的毒副作用,患者可表現為乏力,口干口渴,五心煩熱,熱勢不盛,低熱為主,午后尤甚,甚至盜汗,舌質紅,苔少,脈細。許教授認為此時本虛標實,肝腎陰傷為本虛,火熱伏邪為標實,氣陰虧損,虛火內生。治療應填補肝腎,益氣養陰,使氣陰調和,陰陽平衡。臨床可應用太子參、黨參、白術、黃芪等扶助正氣;旱蓮草、白芍、熟地黃、山萸肉、女貞子等補肝益腎;同時輔以玄參、牡丹皮、生地黃等,即可養陰扶正,更兼顧清熱涼血,熱去則陰血生。
2.2.3氣不攝血,瘀血阻滯血溢脈外是ITP病機特點,貫穿于疾病的始終。瘀血內阻是疾病發展的病理性產物,是外感熱毒與體內血熱相結合,熱迫血行、氣不攝血導致的結果。“瘀血不去,新血不生”,瘀血阻絡又會影響血脈,成為機體出血的病因。因此許教授認為瘀血阻滯是疾病的證候特點,是疾病主證過程中的一個伴隨證型,是主證中的一種兼證,又是影響疾病發展的一個病因,在治療的過程中應予以重視。可予以三棱、莪術、乳香、沒藥等隨癥加減,同時加用當歸、丹參、雞血藤、阿膠等生血之品,使新血有化生之源。
病例介紹
患者辛某,女,18歲,在校大學生,就診時間為2015年9月21日,主訴:“間斷性皮膚瘀斑瘀點12 a,加重3 d”。患者2003年感冒后出現發熱,鼻衄不止,面部及四肢片狀瘀斑,就診于北京兒童醫院,診斷為特發性血小板減少性紫癜,予以輸血及激素治療(具體不詳),長期服用激素后出現肥胖、高血壓等毒副作用。5 d前入學軍訓時發熱,體溫38.5℃,伴乏力,咳嗽咳痰,繼而出現下腹部皮膚瘀斑瘀點,雙下肢及手背部針尖樣出血點,為求中西醫結合治療來東直門醫院血液科住院治療。
刻下癥:皮膚多發瘀斑瘀點,雙下肢及手背部密集針尖樣出血點,發熱,體溫38.9℃,偶有咳嗽咳痰,無胸悶,汗出,口干口苦,雙下肢沉重無力,納食可,夜寐寧,大便干結,小便色黃。入院檢查CT示:雙肺紋理稍多,請結合臨床;血常規:白細胞計數2.73×109/L,血紅蛋白11.7 g/dL,血小板計數2× 109/L,中性粒細胞百分比 68.1%,中性粒細胞絕對值1.86×109/L;免疫球蛋白:免疫球蛋白E 150 IU/m L,C反應蛋白12.7 mg/L;咽拭子痰涂片:革蘭氏陽性球菌成對成鏈;呼吸病毒聯合檢測:肺軍團菌血清1型IgM抗體弱陽性,抗核抗體IgG陽性;大小便常規檢查正常。入院診斷中醫診斷:①紫癜(血熱妄行);② 外感風熱(熱毒熾盛)。西醫診斷:① 免疫性血小板減少癥;② 上呼吸道感染。
治療:西藥予以注射用氫化可的松琥珀酸鈉150 mg×6支,靜滴1次/d;阿莫西林克拉維酸鉀(皮試陰性)2.4 g,靜滴2次/d;激素治療過程中予以奧美拉唑針保護胃黏膜。中藥予以清營解毒,透熱養陰,方用清營湯加減,藥方如下:生地黃30 g,連翹15 g,玄參30 g,竹葉6 g,黃連10 g,金銀花20 g,生黃芪30 g,僵蠶10 g,片姜黃10 g,蟬蛻6 g,大黃炭10 g,生甘草10 g,茜草20 g,仙鶴草30 g。常規水煎服,日1劑,分2次服用。3劑。
3 d后復診:體溫恢復正常,皮膚瘀斑瘀點范圍明顯縮小,四肢針刺樣出血點消失,咳嗽咳痰好轉,乏力癥狀較前明顯減輕。9月25日復查血常規示:白細胞計數7.26×109/L,血紅蛋白10.4 g/dL,血小板計數69×109/L,中性粒細胞百分比51.4%,中性粒細胞絕對值3.73×109/L。停用氫化可的松琥珀酸鈉針,改用口服醋酸潑尼松片5 mg,每天1次,早上7點服用。中藥繼續上方治療,處方中去黃連、金銀花,加用紫草10 g,黃柏10 g繼續服用。9月28日復查血常規示:白細胞計數12.87×109/L,血紅蛋白10.5 g,血小板計數330×109/L,中性粒細胞百分比51.7%,中性粒細胞絕對值6.66×109/L?;颊咂つw瘀斑瘀點消退,無咳嗽咳痰,無胸悶氣促。經上級醫師查房予以好轉出院,囑其避風寒,適時添衣,均衡飲食,適當運動,門診隨診,逐漸遞減激素,至今病情穩定,未見復發。
按:本病例系外感熱毒與體內血熱互結,熱盛迫血,血熱妄行,溢于脈外,發為紫癜,血熱為患。治療應予以清熱解毒,清營涼血為主。在血小板極度低下,伴嚴重出血傾向時,可給予激素沖擊,采用中西醫結合方法使得患者度過危險期。在激素沖擊后不可立即停用激素,以防止腎上腺危象發生。在逐漸遞減的過程中,中醫中藥可以減輕長期服用激素導致的毒副作用。中西醫結合治療ITP具有療效迅速、毒副作用小、病情穩定性強等特點,臨床值得推廣應用。
[1]陳信義,麻柔,李冬云.規范常見血液病中醫病名建議[J].中國中西醫結合雜志,2009,29(11):1040-1041.
[2]鮑靜,夏瑞祥,曾慶曙,等.外周血淋巴細胞亞群變化在特發性血小板減少性紫癜中的意義[J].安徽醫科大學學報,2007,42(2):211-214.
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B
1000-338X(2016)02-0041-02
2016-01-15
凌仕良(1983—),男,主治中醫師,碩士研究生,主要從事中西醫結合血液病、腫瘤臨床工作。