我院住院藥房2011-2015年藥品質量數據分析

趙 慧，安 瑗，毛 璐，董 迪，甄健存

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我院住院藥房2011-2015年藥品質量數據分析

趙 慧，安 瑗，毛 璐，董 迪，甄健存*

目的 加強住院藥房藥品質量管理，促進藥品質量不斷提高。方法 收集我院住院藥房2011-2015年HIS系統登記上報的藥品質量信息數據，對近5年質量問題藥品批次按廠家性質、劑型分布和質量問題類型進行回顧性統計分析。結果 我院住院藥房近5年藥品質量問題共303批次，呈逐年下降趨勢；醫院制劑、注射劑質量問題較突出；各年度質量問題的類型主要為內、外包裝破損及污染，其次為內容物出現異物、色差、結晶、吸潮結塊，再次為標簽模糊不清、掉簽及裝置異常；內、外包裝破損及污染的質量問題呈逐年下降趨勢。結論 藥品的質量是通過科學的設計得以保障和實現的，通過設置藥品質量上報系統、構建醫院藥房藥品質量風險管理體系并創建醫療機構藥品質量管理規范，完善和健全藥品質量管理制度，可保障藥品質量，提升醫院藥學服務質量與合理用藥水平。

住院藥房；藥品質量；數據分析

0 引言

藥品是一種特殊商品，藥品質量直接影響到患者的治療效果，影響藥品質量的因素很多，從藥品的研發、生產、流通一直到使用環節，都可能出現質量問題，要保證藥品符合質量標準，必須加強各環節質量控制。醫院是患者獲得藥品的重要場所，直接面對患者，因此是藥品質量控制的關鍵部門。我院是一所三級甲等綜合醫院，共有1 500多張床位，住院藥房常備藥品560余種。住院藥房負責全院住院患者的藥品供應與管理，直接影響治療效果和患者的生命安全。因此，加強對醫院住院藥房藥品質量管理具有非常重要的意義。

1 資料與方法

1.1 研究方法 收集我院住院藥房2011-2015年通過HIS系統登記上報的藥品質量問題處理記錄，對近5年質量問題藥品批次按廠家性質、劑型分布和質量問題類型進行回顧性統計分析。

1.2 統計學分析 采用SPSS 19.0進行統計學分析，組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果與分析

2.1 近5年質量問題藥品按廠家分類統計結果 5年內住院藥房國產藥品、合資藥品、進口藥品、醫院制劑分別為2 080、395、355、40批次，其中出現質量問題批次分別為209、40、26、28批次。各年度住院藥房質量問題藥品按廠家分類統計見表1。由表1可見，我院住院藥房藥品近5年質量問題共303批次，呈逐年下降趨勢；國產藥品出現質量問題的批次在近5年中均較高，合資藥品、進口藥品和醫院制劑出現質量問題批次的比例相當。按廠家性質分布出現質量問題情況經卡方檢驗，與國產藥品、醫院制劑組比較,差異有統計學意義(P<0.05)；與進口藥品、醫院制劑組比較,差異有統計學意義(P<0.05)；與合資藥品、醫院制劑組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 近5年質量問題藥品按劑型分布統計結果 5年內住院藥房注射劑、口服制劑、外用制劑分別為1 375、841、654批次，其中出現質量問題批次分別為236、44、23批次。各年度住院藥房問題藥品按劑型分布統計見表2。由表2可見，近5年我院住院藥房中注射劑出現質量問題的批次最多，其次為口服制劑，外用制劑最少。按劑型分布，出現質量問題情況經卡方檢驗，與注射劑、口服制劑組比較,差異有統計學意義(P<0.05)；與注射劑、外用制劑組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 近5年質量問題藥品按質量類型分類統計結果 各年度住院藥房問題藥品按質量類型分類統計表見表3。

表1 各年度質量問題藥品按廠家分類統計

注：與國產藥品、合資藥品和進口藥品比較，P<0.05，比較，*P<0.05

表2 各年度問題藥品按劑型分布統計

注：與口服制劑、外用制劑比較，*P<0.05

表3 各年度問題藥品按質量類型分類統計

注：*內、外包裝破損及污染；#異物、色差、結晶、吸潮結塊

由表3可見，我院住院藥房藥品近5年出現質量問題的類型主要為內、外包裝破損及污染，其次為內容物出現異物、色差、結晶、吸潮結塊，再次為標簽模糊不清、掉簽及裝置異常。內、外包裝破損及污染的質量問題呈逐年下降趨勢。

3 討論

3.1 住院藥房藥品質量問題及應對措施

3.1.1 醫院制劑水平亟待提高 由表1可見，住院藥房共有醫院制劑8種，近5年中共出現28批次質量問題，經統計學分析醫院制劑的質量問題明顯高于其他制劑。分析其原因主要是醫院制劑室投入少，設備相對簡陋；醫院制劑的內包裝無嚴密封口，例如薄荷腦滴鼻劑一個只有白色塑料蓋，封口不嚴，經常有藥液漏出污染標簽；不同醫療機構制劑執行標準不統一，同一名稱制劑，在不同的標準中，處方、制劑工藝和檢驗標準有時存在較大差異。我院自制制劑委托外單位生產，各調劑組將發現的質量問題匯總報告給藥檢室，再由藥檢室與委托生產單位反饋相關質量信息，進行問題交流，尋求生產技術上的解決辦法。

3.1.2 注射劑質量問題更為突出 由表2可見，2011-2015年注射劑占住院藥房全部質量問題的60%～80%，經統計學分析，注射劑質量問題較口服制劑和外用制劑更突出。其主要原因是：首先，住院患者注射劑使用較多，近5年住院藥房共有注射劑約280種，約占全部藥品品種的49%，相應的出現質量問題的幾率也較大；其次，注射劑多為玻璃包裝，特別容易在運輸過程中破損；不僅要加強物流管理，還需要生產企業在設計源頭下功夫，人用藥品注冊技術要求國際協調會(ICH)“質量源于設計”的理念，明確指出：藥品的質量是設計出來的，企業在研發新藥時應對整個生產、使用環節質量控制做預先考慮，以包裝系統為例，應該證明所選包裝在貯存和運輸過程中的適宜性[1]，如：注射劑玻璃的種類多，針對注射劑易碎，應選用優質玻璃；注射劑多為5支或10支1盒，每支注射劑之間、以及單支注射劑與外包裝盒之間應預留足夠的緩沖空間或者緩沖物；個別易碎藥品在中包裝的基礎上加裝泡沫盒，起到減震的作用。因此，藥品的質量不是檢驗出來的，而是通過科學的設計得以保障和實現的。

3.1.3 質量問題類型主要為內外包裝破損及污染 由表3可見，我院住院藥房藥品近5年出現質量問題的類型主要為內、外包裝破損及污染，歷年占全部質量問題的40%以上。外包裝破損常見于注射液安瓿，可能原因為包材厚度不均、抗壓力不等，致使在物流中受到壓力而產生破損，造成液體外漏污染外包裝；內包裝破損發生于口服藥品最小包裝藥盒擠壓變形或藥袋破損，可能原因為物流配送中藥品受力過大或藥袋包材較稀薄。提示從生產企業出廠后，運輸、供應商儲運直至醫院內部藥品的運轉，都需進行針對性的控制，應加強現代物流管理，減少每箱手工搬運次數，以降低由于藥品搬運不當造成的破損[2]，對醫藥公司進行質量考核，加強管理，提高藥品配送質量[3]。此外，還與生產廠家降低生產成本有關,如增大大包裝數量、省略中包裝、降低外包裝品質等[4]，導致流通過程中容易出現包裝破損的質量問題。如包裝材料是袋裝的腸內營養乳劑，極易因擠壓漏液，住院藥師在發藥時，發現漏液的袋裝營養液底部已結痂、發霉，由于霉點出現在包裝袋底部不易被發現，一旦患者服用后，會出現胃腸道不適，加重病情，甚至導致醫療糾紛。位居質量問題類型第2位的是藥品內容物問題，例如澄清的注射液中出現黑色異物，甘露醇飽和溶液出現結晶。甘露醇在低溫、震蕩時，都可出現不同程度的結晶析出，貯藏溫度低于15 ℃，均會有纖細結晶析出，大量顆粒在短時間內進入靜脈，引起血栓，造成局部堵塞、供血不足和組織缺氧而產生靜脈炎[5]。其次是標簽問題，住院藥房藥師在藥品整箱拆零上架過程中，多次發現注射劑紙質標簽存在墨跡、藥液污染的問題。有些注射劑安瓿標簽鉛印字體模糊不清、殘缺等不易辨識，這些藥品多為1 mL小針劑，廠家應改進標簽印制技術。裝置問題在近5年中出現的批次較少，多為外用鼻噴劑裝置失靈的個案。

3.2 藥品質量管理

3.2.1 設置藥品質量上報系統 本文匯總了我院2011-2015年住院藥房藥品質量問題，住院藥師將發現的上述質量問題，定期匯總上報我科HIS系統藥品質量問題信息數據庫，并積極同藥庫溝通。藥庫對于質量問題頻發的藥品有針對性地逐箱開箱檢查，攔截問題藥品入庫。因此，我院住院藥房藥品質量問題批次呈逐年下降趨勢，其中內、外包裝破損及污染的質量問題批次下降趨勢明顯，與住院藥房和藥庫的質量監督力度密不可分。美國食品藥品監督管理局(FDA)從1971年起開啟了藥品質量報告系統(DQRS)，鼓勵醫護專業人員或消費者，通過FDA的MedWatch自愿報告發現或懷疑的上市藥品存在缺陷或者質量問題[6]，而我國尚未設置全國聯網的質量上報系統。醫院作為藥品流通過程中質量監管的重要環節，掌握著藥品質量問題的重要信息。藥監部門應建立與醫療機構就藥品質量問題溝通的平臺，定期進行綜合分析，對于經常發生或共性的問題予以統一解決[7]，作為生產企業改進藥品生產工藝、提高藥品出廠質量的重要依據，對生產企業的監管與督促非常有益。

3.2.2 構建醫院藥房藥品質量風險管理體系 醫院藥房是藥品流通的重要環節，是藥品從醫藥批發企業到患者的橋梁和紐帶，需要經過藥品采購、驗收、存儲與養護、調配、發藥等流程，醫院藥房同時也肩負著藥品信息處理、藥品不良反應收集、臨床藥學服務等功能，其中的任意環節出現藥品質量風險，都將對臨床用藥安全產生巨大影響。因此，將藥品質量風險管理應用納入到醫院藥房，對其所涉及的藥品質量風險進行識別、評估、控制、審核，最終有效控制藥品質量風險，這不僅是我國政府貫徹“質量風險管理貫穿藥品整個生命周期”監管理念的真實體現，也是醫院藥房管理方式的重大改革和提升。由此可見，未來藥品質量風險管理在醫院藥房的實施是必然[8]。

3.2.3 創建醫療機構藥品質量管理規范 我國藥品安全監督管理的重心多集中在生產和流通環節，并制定了《藥品生產質量管理規范》(GMP)和《藥品經營質量管理規范》(GSP)，而對于藥品使用環節的醫療機構，至今尚無一整套統一的完整的藥品質量管理規范。鄧琦等[9]認為，可借鑒GSP較成熟的管理經驗，在藥品的購進、驗收及貯存與養護、藥品的調配和使用和組織建設與人員配備三方面以提高醫療機構的藥品質量管理水平。將GSP引入醫院藥品質量管理的全新嘗試，不僅將成為全國各醫院探討和學習的新模式，更為我國醫療機構質量管理規范提供參考。

醫院藥品質量管理是一個系統工程，涵蓋藥品的計劃、采購、驗收入庫、儲存養護、出庫、調配和使用及發放后服務等環節。就生產環節而言，藥品質量是設計和生產出來的，而不是檢驗出來的。在藥品進入醫院后，通過設置藥品質量上報系統、構建醫院藥房藥品質量風險管理體系，并創建醫療機構藥品質量管理規范，加強藥品在醫療機構內的管理和監控，保證藥品質量，提升醫院藥學服務質量與合理用藥水平，確保患者用藥安全、有效。

[1]王明娟,胡曉茹,戴忠,等.新型的藥品質量管理理念“質量源于設計”[J].中國新藥雜志,2014,23(8):948-954.

[2]黃源,沈烽,張健,等.醫院藥品質量控制與現有藥品質量監管體系不足的探討[J].中國藥房,2013,24(1):54-56.

[3]龍玉瓊,黃健,卜瑩慧,等.醫院對醫藥公司藥品配送質量評估體系的建設[J].中國藥業,2012,21(18):14-15.

[4]沈烽,張健,黃源,等.現有藥品包裝存在問題與醫院調劑需求探討[J].中國藥房,2013,24(9):775-777.

[5]魏定基.臨床使用甘露醇的不良反應分析[J].臨床合理用藥,2010,3(1):29-30.

[6]Rbolger G,屠永銳,孫佩華,等.美國FDA藥品安全信息溝通平臺和藥品質量報告系統[J].中國新藥雜志,2014,23(13):1514-1520.

[7]張麗,杜淑嫻.從我院藥品質量問題分析看藥品質量安全的重要性[J].實用藥物與臨床,2010,13(6):473-475.

[8]施能進,王剛.藥品質量風險管理在醫院藥房的實踐[J].中國醫院藥學雜志,2013,33(12):1000-1002.

[9]鄧琦,占權.完善醫療機構藥品質量管理的思考與建議[J].中國藥業,2015,24(8):3-4.

Data analysis of drug quality in hospital pharmacy from 2011 to 2015

ZHAO Hui,AN Yuan,MAO Lu,DONG Di,ZHEN Jian-cun*

(Department of Pharmacy,Beijing Jishuitan Hospital,Beijing 100035,China)

Objective To strengthen the management of drug quality in hospital pharmacy,and promote the continuous improvement of the quality of medicines.Methods Collect data of drug quality information registered in the past five years in our hospital,retrospective statistical analysis was made on the quality of batches of drugs based on though manufacturers,dosage forms and problem types.Results There were 303 batches of drugs with quality problems in our hospital pharmacy in the past five years which was in a declining trend;quality problems of hospital preparations and injections were serious;the type of each year of quality problems was mainly internal and external packaging damage and pollution with declining trend,followed by the contents problems,label problems and device failure.Conclusion The methods to ensure the quality of drug are scientific design,the set up of the drug quality reporting system,construction of hospital pharmacy drug quality risk management system and the development of pharmaceutical quality management standard of medical institutions.We can guarantee the quality of drugs and improve the quality of hospital pharmacy services and the level of rational use of drugs by ameliorating the management system of drug quality.

Hospital pharmacy;Drug quality;Data analysis

2016-04-27

北京積水潭醫院藥劑科，北京 100035

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201611033