圍絕經期女性體內雄激素水平與脂肪分布的關聯性研究

李宇鳳

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圍絕經期女性體內雄激素水平與脂肪分布的關聯性研究

李宇鳳

目的 觀察圍絕經期女性的雄激素水平與身體脂肪含量的分布，探討身體脂肪分布與雄激素水平變化的關系。方法 選取423例40～60歲的健康女性作為研究對象，記錄其基本資料、月經情況、絕經史及既往病史，測量身高、體重、脂肪分布，并計算體質指數、全身脂肪含量、總脂肪含量比例、男性脂肪比例、女性脂肪比例和軀干/下肢脂肪含量比值。采用ELISA法測定DHEA、SHBG，電化學發光法測定TT，計算游離雄激素指數FAI。結果 絕經過渡期及絕經后早期女性全身脂肪含量及總脂肪比例升高，差異有統計學意義(P<0.05)；各組脂肪分布差異無統計學意義(P>0.05)；不同生殖衰老期女性的DHEA、TT及FAI水平差異無統計學意義(P>0.05)。DHEA水平與總脂肪含量比例及男性脂肪比例呈正相關，但與全身脂肪含量、女性脂肪比例及TL比值無相關性；TT、FAI水平與全身脂肪含量及總脂肪含量比例呈正相關，但與男性脂肪比例、女性脂肪比例及TL比值無相關性。結論 圍絕經期女性雄激素水平的變化，可能影響其身體脂肪組織含量及分布，但相關機制仍有待于進一步研究。

圍絕經期；雄激素；脂肪分布

0 引言

圍絕經期是指婦女絕經前后的一段時期，隨著月經周期的變化，機體各器官功能、激素水平等均會產生較大變化，是婦科疾病的高發階段[1]。既往研究多關注雌激素變化對圍絕經期女性的影響[2]，但近年來研究發現，雄激素同樣發揮著重要作用，雄激素過高可能使心血管疾病、代謝性疾病的風險增加，雄激素不足又與情緒不穩定、性欲低下等癥狀相關，而圍絕經期脫氫表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)、睪酮(Testosterone,TT)及性激素結合球蛋白(Sex hormone binding globulin,SHBG)等內源性激素水平發生變化，會導致循環雄激素的水平改變[3-4]。針對多囊卵巢綜合征的研究發現，雄激素可能對機體脂肪組織的增加及組織分布模式的改變起重要作用，繼而影響女性心血管疾病、代謝綜合征等疾病的發生發展，但結論尚未統一。本研究通過對423例圍絕經期女性的雄激素水平及身體脂肪含量及分布進行了研究，探討圍絕經期女性身體脂肪分布與雄激素水平變化的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年3月至2016年3月在我院健康體檢中心體檢的40～60歲健康女性作為研究對象，排除以下患者：①因病切除卵巢或子宮者；②非正常絕經者；③應用口服避孕藥者及影響代謝的藥物及激素者；④患有嚴重肝腎疾病、心腦血管疾病、甲狀腺疾病、糖尿病者。共納入研究對象423例，所有對象均已知情并自愿加入本研究。參照STRAW分期標準，將所有對象分為4組，其中月經規律者為絕經前組，共186例；月經周期改變>7 d，且在10個月之內出現2次以上的為絕經過渡期組，共82例；閉經時間為1～5年者為絕經后早期組，共65例；閉經時間>5年者為絕經后晚期組，共90例。

1.2 研究方法 經由專門訓練的醫師詢問并記錄研究對象的基本資料及月經情況、絕經史及既往病史等，測量身高、體重，計算體質指數，BMI=體重(kg)/(身高)2(m2)。運用X線檢測儀檢測對象的脂肪分布，并計算出全身脂肪含量、無脂肪含量、總脂肪含量比例、男性脂肪比例、女性脂肪比例和軀干/下肢脂肪量比值(T/L比值)。空腹于清晨7∶30～9∶30采肘靜脈血，測定DHEA、TT及SHBG，其中DHEA、SHBG的測定采用ELISA法，TT的測定采用電化學發光法，計算研究對象的游離雄激素指數FAI。男性脂肪比例=(軀干脂肪含量+上臂脂肪含量)/全身脂肪含量；女性脂肪比例=下肢脂肪含量/全身脂肪含量；FAI=100×TT(nmol/L)/SHBG(nmol/L)

2 結果

2.1 基本情況 研究對象的基本情況如表1所示，各組身高、體重及BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)，絕經女性的平均絕經年齡為50.92歲，平均絕經年限為5.14年。

2.2 DHEA、TT和FAI水平比較 不同生殖衰老期女性的DHEA、TT及FAI水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 研究對象基本情況

表2 各組女性雄性激素水平比較

2.3 身體脂肪含量及分布情況比較 與絕經前組比較，絕經過渡期及絕經后早期女性全身脂肪含量及總脂肪比例升高，差異有統計學意義(P<0.05)；各組脂肪分布差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4 DHEA、TT和FAI與身體脂肪含量及分布的關聯性分析 受試對象的DHEA水平與總脂肪含量比例及男性脂肪比例呈正相關(P<0.05)，但與全身脂肪含量、女性脂肪比例及TL比值無相關性(P>0.05)；TT水平與全身脂肪含量及總脂肪含量比例呈正相關(P<0.05)，但與男性脂肪比例、女性脂肪比例及TL比值無相關性(P>0.05)；FAI水平與全身脂肪含量及總脂肪含量比例呈正相關(P<0.05)，但與男性脂肪比例、女性脂肪比例及TL比值無相關性(P>0.05)，見表4。

表3 各組身體脂肪含量及分布情況比較

表4 DHEA、TT和FAI與身體脂肪含量及分布的關聯性分析

3 討論

伴隨著女性絕經，其激素水平發生較大變化，既往多關注雌激素下降對女性健康的影響，但近年來研究結果顯示，雄激素的變化可能會影響代謝綜合征、心血管疾病的發生與發展，了解其變化規律，對促進圍絕經期女性健康具有重要意義。

本研究結果顯示，機體DHEA水平在絕經過渡期與絕經后早期反彈升高后，呈逐漸下降的趨勢，這與國內外研究[3,5]一致。但也有研究顯示，女性的DHEA水平在20～30歲時達到峰值，然后隨著年齡下降而逐漸降低，生殖衰老對其并無影響。Crawford等[6]認為，DHEA變化的差異可能與人種有關，亞洲女性圍絕經期出現DHEA升高現象的幾率及程度均大于高加索人種及黑人。

Burger等[5]的一項前瞻性研究顯示，隨著年齡的增長，觀察對象的TT和FAI逐漸升高，至50～55歲時無顯著變化，55歲后呈現下降趨勢。本研究結果顯示，絕經前及絕經過渡期組女性的TT不斷升高，之后逐漸下降，研究對象的FAI持續升高，自絕經后晚期開始下降，但各組之間并無統計學差異，故尚不能說明絕經對其是否產生影響。女性體內TT來源于卵巢、腎上腺素分泌及外周轉化，絕經后卵巢產生活性雄激素的能力下降，外周轉化及腎上腺素轉化睪酮的水平發生變化，使得雄激素水平的變化更為復雜。

本研究中，絕經過渡期及絕經后早期女性全身脂肪含量及總脂肪比例升高，與國內外研究一致[7-8]。脂肪作為人體重要的組成部分，除可以儲存能量外，還可以產生多種脂肪因子，發揮重要的內分泌功能，脂肪代謝異常是誘發糖尿病、心血管疾病的重要因素。女性絕經期受激素異常及其他諸多因素的影響，常導致身體脂肪含量增加。此外，相對于皮下脂肪，內臟脂肪產生的脂肪因子更多，其釋放的游離脂肪酸更可通過肝門靜脈直接進入肝臟，導致肝臟發生胰島素抵抗，從而影響肝臟對糖脂的代謝，由于中心性肥胖患者的內臟脂肪比例較高，其患糖尿病及動脈粥樣硬化等幾率也更高。Kutheerawong等[9]的一項針對214例圍絕經期女性體脂分布的觀察性研究顯示，絕經期女性身體脂肪逐漸聚集于軀干及上臂，腹部脂肪含量增加明顯，常呈現出中心性肥胖，繼而影響代謝，增加發生其他疾病的風險。本研究顯示，不同生殖衰老期女性脂肪分布無明顯差異，可能與中國女性體重基數較小，身體脂肪含量比例較低有關。

本研究顯示，DHEA水平與總脂肪含量比例及男性脂肪比例呈正相關(P<0.05)，其機制可能與DHEA在外周組織中轉化為活性雄激素，繼而影響體脂分布有關[10]。但也有研究顯示，DHEA水平與中心性肥胖呈負相關，應用DHEA制劑對女性體脂含量無影響，因此，DHEA與圍絕經期婦女身體脂肪分布的關系尚不明確。

總睪酮及FAI水平多與圍絕經期女性的總體肥胖水平有關。魏代敏等[11]的一項針對40～60歲女性的研究顯示，FAI水平較高的女性，其身體脂肪含量比例也更高(r=0.40，P<0.01)，與本研究結果一致。有學者認為，TT和FAI與中心性肥胖呈正相關，但本研究顯示無顯著性差異，可能與中心性肥胖受年齡、體力活動及生活習慣等多種因素影響有關。雄激素對脂肪組織分布的調節作用可能與多種機制有關，一方面其可以與相關受體結合，調節瘦素基因、脂蛋白脂肪酶基因等脂肪相關基因的轉錄；另一方面還可以通過cAMP等影響脂質分解及脂肪前體細胞的增殖和分化，從而影響體脂分布。此外，有學者認為，雄激素還可增加內臟脂肪組織中的脂蛋白脂酶活性，但對皮下脂肪組織中的活性無影響，故雄激素紊亂易造成中心性肥胖的發生。

綜上所述，圍絕經期女性雄激素水平的變化可能影響其身體脂肪組織含量及分布，但相關機制仍有待于進一步研究。

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Association between androgen level and body adipose tissue distribution in perimenopausal women

LI Yu-feng

(Panjin Municipal Central Hospital,Panjin 124000,China)

Objective To observe the androgen level and content and distribution of body adipose tissue in the perimenopausal women,and to explore the relationship between the adipose tissue distribution and the changes of the level of androgen.Methods A total of 423 perimenopausal women (aged 40～60 years) were selected.The basic information,menstrual conditions,history of menopause and medical history were recorded,and the height,weight and body adipose tissue distribution were measured by standard techniques.The BMI,body adipose tissue content,adipose tissue percentage,male adipose tissue percentage,female adipose tissue percentage,T/L and FAI were calculated.Serum levels of DHEA and SHBG were measured by ELISA,and TT was measured by EDL.Results The body adipose tissue content and adipose tissue percentage were raised in menopausal transition period and early postmenopausal women (P<0.05),but there was no significant difference in body adipose tissue distribution and the levels of DHEA,TT and FAI among the groups (P>0.05).There was a positive correlation between DHEA level and body adipose tissue percentage or male adipose tissue percentage,but no association between DHEA level and body adipose tissue content or female adipose tissue percentage was found.There was a positive correlation between TT level,FAI and body adipose tissue content and body adipose tissue percentage,but no association between TT level and body adipose tissue distribution was found.Conclusion The level of androgen may have an association with body adipose tissue content and distribution in perimenopausal women,but the mechanism needs further study.

Perimenopause;Androgen;Body adipose tissue distribution

2016-05-24

盤錦市中心醫院婦產院區，遼寧 盤錦 124000

10.14053/j.cnki.ppcr.201611015