血清NT-pro BNP水平對膿毒癥致急性腎損傷的早期預警價值

李 偉 陳志慷

血清NT-pro BNP水平對膿毒癥致急性腎損傷的早期預警價值

李 偉 陳志慷

目的 探討血清NT-pro BNP水平對膿毒癥患者早期腎功能損害的預警價值。方法 選擇72例膿毒癥患者，分別測定入ICU時、12 h、24 h、48 h血清NT-pro BNP、Scr水平，根據48 h內是否出現急性腎功能不全分為AKI組與非AKI組，進行統計學分析。結果 AKI組NT-pro BNP水平高于非AKI組；而且相對于Scr水平NT-pro BNP升高時間更早。結論 血清NT-pro BNP水平對膿毒癥致急性腎損傷可能有早期預警價值。

膿毒癥；NT-pro BNP；急性腎損害；預警

膿毒癥是ICU較為常見的一種綜合征，病死率高。在膿毒癥救治過程中，部分合并急性腎損害（AKI）患者的NT-pro BNP水平很高，NT-pro BNP升高是否與AKI有必然聯系？本研究選取46例膿毒癥合并急性腎損傷的患者，動態檢測血清NT-pro BNP、Scr的水平，并與26例單純膿毒癥患者比較，探討NT-pro BNP用于膿毒癥并發AKI早期的臨床預警價值。

1　對象與方法

1.1對象

選取 2013年6月～2015年5月入住福建三明市第一醫院ICU膿毒癥患者72例，入ICU 時間均超過72 h；排除有慢性心功能不全、慢性腎功能衰竭者、24 h內緊急手術者。膿毒癥主要感染來源：肺部感染45例、腹腔臟器感染22例、其他如血流感染5例。

1.2診斷標準

1.2.1膿毒癥診斷標準 （1）臨床上有明確的感染灶；（2）有SIRS的存在；（3）收縮壓低于90 mm Hg或較原基礎值下降的幅度超過40 mm Hg，經液體復蘇后1 h不能恢復或需血管活性藥維持；（4）有組織灌注不良的表現。

1.2.2AKI的診斷標準 腎功能在48 h內突然減退，表現為至少兩次血肌酐絕對值升高≥26.4μmol/L；或血肌酐較基礎值升高≥50%；或尿量＜0.5 ml/（kg·h），時間超過6 h。

1.3方法

（1）所有患者在1 h內開始廣譜的抗生素治療，積極液體復蘇，使中心靜脈壓（CVP）≥8 mm Hg，中心靜脈血氧飽和度（ScvO2）≥70%。其他治療均參照國內外指南進行。

監測入選對象入ICU時、12 h、24 h、48 h血漿NT-proBNP、Scr水平。本研究觀察起點是患者經確診為膿毒癥入住ICU時，觀察終點是入住ICU 48 h，根據其是否發生急性腎損害將患者分為AKI組46例與非AKI組26例。

NT-pro BNP測定，由我院檢驗科采用快速免疫熒光法定量測定，用Triage診斷儀；Scr由我院檢驗科采用CS-600B全自動生化分析儀測定。

1.4統計學方法

應用SPSS 19.0 軟件對數據進行統計分析。計數資料采用 χ2檢驗。對數轉換后NT-pro BNP及Scr值數據呈正態分布，以（均數±標準差）表示，不同時間測量資料采用重復測量設計資料的方差分析。組內治療前后統計學方法采用配對資料t 檢驗。P＜0.05認為差異有統計學意義，P＜0.01認為差異有顯著統計學意義。

2　結果

2.1一般臨床資料

AKI組46例（男性26，女性20），平均年齡（68.0±12.8）歲，平均APACHEⅡ評分（18.23±3.56）分，其中肺部感染29例、腹腔感染14例、血流感染3例；非AKI組26例（男性10，女性16），平均年齡（66.0±14.6）歲，平均APACHEⅡ評分（16.49±4.72）分，其中肺部感染16例、腹腔感染8例、血流感染2例；兩組資料有可比性。

2.2各組血漿NT-pro BNP 水平變化比較

入ICU時，各組血漿NT-pro BNP 水平經兩樣本均數t檢驗，t=1.368，P＞0.05，差異無統計學意義。隨時間推移，AKI組NT-pro BNP（ln濃度）濃度增高，方差分析F=33.25，P＜0.01，各組間差異有顯著統計學意義；組間比較F值4.731，P=0.033＜0.05，不同分組對NT-pro BNP（ln濃度）值有影響。見表1。

2.3AKI組血清Scr水平

AKI組患者，入ICU、12 h、24 h、48 h Scr（ln濃度）分別為（1.83±0.29）、（1.89±0.27）、（1.94±0.31）、（1.94±0.31），12 h、24 h Scr比較，P＞0.05，差異無統計學意義；而48 h與入ICU時比較，Scr上升，P＜0.001，差異有顯著統計學意義。

3　討論

膿毒癥的病情兇險，病死率高，并發癥多，全球每天約14 000人死于其并發癥［1］。膿毒癥并發AKI的病死率高達70%［2］。目前診斷AKI生化標志物仍是血尿素氮和肌酐，但研究證實，只有當腎小球濾過率下降到正常的1/3時，血肌酐才明顯上升，所以血肌酐測定并非敏感的測定腎小球濾過功能的指標［3］。臨床需要一種能夠更早預警腎臟功能受損的生化指標。本研究顯示，血清NT-pro BNP水平在膿毒癥致急性腎損傷的早期即升高，比血尿素氮和肌酐可能提前24 h，對急性腎損傷可能是一個很好的預警標志物。

NT-pro BNP 水平升高與心臟功能障礙及壓力負荷升高刺激內分泌增加有關［4］。NT-pro BNP為心肌細胞首先合成108個氨基酸的BNP原，稱之為pro BNP，在受到心肌細胞的刺激后，pro BNP在蛋白酶作用下列解為NT-pro BNP和生物活性激素BNP［5］。膿毒癥治療的關鍵措施為及時進行有效液體復蘇。大量快速液體復蘇導致心臟壓力負荷升高及急性左、右心室擴張，心室肌細胞分泌NT-pro BNP增加［6］。NT-pro BNP的半衰期為120 min，清除的唯一途徑是腎小球濾過，腎功能出現缺失對NT-pro BNP的代謝影響極大，因此血中NT-pro BNP水平可急劇上升［7］。Scr、血尿素氮敏感度差，即使腎功能已明顯受損，Scr、血尿素氮仍可在正常范圍，腎小球濾過率降低到一定程度，才表現出升高［8］。從本研究發現，膿毒癥急性腎損害患者血清NT-pro BNP比Scr更早升高，說明早期就已經存在腎小球濾過膜受損和濾過功能下降。

表1　研究對象血清水平NT-pro BNP（ln濃度）

表1　研究對象血清水平NT-pro BNP（ln濃度）

注：※與AKI組比較，P＞0.05，差異無統計學意義

6.24±0.79 5.54±0.82組別　　例數　NT-pro BNP（ln濃度）入ICU　12 h　24 h　48 h AKI非AKI 46 26 5.46±0.99 5.52±0.70※5.99±0.97 5.50±0.77 6.14±0.90 5.50±0.79

因此NT-pro BNP可能是一種反映腎小球濾過功能的內源性標志物，它能更早的反映腎功能的早期損傷，對膿毒癥患者腎功能損害的早期診斷具有重要的預警意義。

本研究的研究對象為膿毒癥患者，其治療特點是經過了大量液體復蘇，導致前負荷急劇擴張，從而刺激NT-pro BNP的分泌，不能推廣到如中毒、尿路梗阻等其他原因引起的腎損傷。

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Early Warning Value of Serum NT-pro BNP Levels in Sepsis-induced Acute Kidney Injury

LI Wei CHEN Zhikang ICU，The First Hospital of Sanming，Sanming Fujian 365000，China

Objective To investigate the serum levels of NT-pro BNP predictive value of early renal dysfunction in sepsis patients.Methods 72 cases of sepsis patients were measured at the ICU，the first 12 hours，the first 24 hours，the first 48 hours of serum NT-pro BNP levels and Scr levels were measured at the corresponding time points，whether acute kidney within 48 hours in accordance with dysfunction into AKI group andnon-AKI group for statistical analysis.Results AKI group of NT-pro BNP levels were significantly higher than non-AKI group，and the level of respect Scr than NT - pro BNP rose sooner.Conclusion Serum NT-pro BNP levels in sepsis-induced acute kidney injury may have early warning value.

Sepsis，NT-pro BNP，AKI，Early warning

R459.7

A

1674-9316（2016）20-0062-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.037

福建三明第一醫院ICU，福建 三明 365000