氯吡格雷聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死臨床研究

遼寧省撫順市中心醫(yī)院神經(jīng)三科 (撫順113006) 胡秋艷

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氯吡格雷聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死臨床研究

遼寧省撫順市中心醫(yī)院神經(jīng)三科 (撫順113006) 胡秋艷

目的:探討氯吡格雷聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死臨床療效。方法：選取急性腦分水嶺梗死患者150例進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組、實(shí)驗組各75例，對照組患者采用氯吡格雷單用治療；試驗組患者則在對照組治療基礎(chǔ)上加用中分子羥乙基淀粉治療；比較兩組患者臨床療效，治療前后腦卒中量表(NIHSS)評分、簡易智能量表(MMSE)評分，日常生活能力(ADL)Barthel指數(shù)評分及治療后12周改良Rankin(mRS)評分等。結(jié)果：試驗組患者基本痊愈率、總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組NIHSS低于治療前，實(shí)驗組低于對照組，兩組MMSE評分高于治療前，實(shí)驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者ADL-Barthel指數(shù)評分高于治療前，實(shí)驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后12周，試驗組患者mRS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：氯吡格雷聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死可有效改善神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)生活自理能力恢復(fù)，具有臨床應(yīng)用價值。

急性腦分水嶺梗死發(fā)病迅速，早期可誘發(fā)大面積腦組織梗死，病死率極高。有研究證實(shí)，急性腦分水嶺梗死病情進(jìn)展與腦組織局部血流灌注不足及微循環(huán)多量栓子形成等密切相關(guān)[1]，中分子羥乙基淀粉已被證實(shí)可有效緩解血供灌注不足所致腦功能損傷，減少腦部梗死面積[2]。本次研究擬采用臨床對照研究者，以2013年5月至2014年5月收支的150例患者，分別采用常規(guī)以及在此基礎(chǔ)上聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療，評價聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療價值。

資料與方法

1 一般資料 選擇2013年5月至2014年5月急性腦分水嶺梗死患者作為研究對象，經(jīng)納入排除，入組150例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組和試驗組各75例。對照組，其中男41例，女性34例，年齡54～78歲，平均年齡為68.44±7.16歲，發(fā)病至入院時間為9～47h，平均時間為22.73±5.20h，均合并有其他基礎(chǔ)疾病，部分合并多種疾病，合并原發(fā)性高血壓40例、高脂血癥53例、糖尿病27例。試驗組，其中男性43例，女性32例，年齡52～78歲，平均年齡為68.35±7.12歲，發(fā)病至入院時間為11～47h，平均時間為22.81±5.23h，均合并有其他基礎(chǔ)疾病，部分合并多種疾病，合并原發(fā)性高血壓43例、高脂血癥52例、糖尿病28例。兩組患者年齡、性別、合并癥等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 兩組患者入院后均給予脫水、改善微循環(huán)及營養(yǎng)神經(jīng)等對癥支持治療。對照組患者采用硫酸氯吡格雷片(法國Sanofi Winthrop Industrie公司產(chǎn)，進(jìn)口文號J20130083)，單用，口服，150mg/次，1次/d。試驗組，在對照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合中分子羥乙基淀粉氯化鈉注射液(北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103246)，靜脈滴注，500ml/次，1次/d；兩組患者治療時間均為2周。

3 觀察指標(biāo) ①神經(jīng)功能損傷程度評價，采用NIHSS評分、MMSE評分，分別反映神經(jīng)功能確實(shí)與認(rèn)知功能缺損程度[3]，分別于治療前和治療后2周進(jìn)行；②生存質(zhì)量評價采用ADL-Barthel指數(shù)評分和mRS評分[4]，ADL-Barthel指數(shù)評分計算于治療前和治療后2周進(jìn)行；第12周后，對比治療前計算mRS評分。參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]判定臨床療效。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效比較 對照組、試驗組患者總有效率分別為73.33%，94.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

注：與對照組相比，*P<0.05

2 兩組患者治療前后NIHSS評分和MMSE評分比較 治療后，兩組NIHSS低于治療前，實(shí)驗組低于對照組，兩組MMSE評分高于治療前，實(shí)驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分和MMSE評分比較

注：與對照組相比，*P<0.05；與治療前相比，△P<0.05

3 兩組患者治療前后ADL-Barthel指數(shù)評分和治療后12周mRS評分比較 兩組患者治療后ADL-Barthel指數(shù)評分較治療前均顯著提高，且試驗組患者治療后ADL-Barthel指數(shù)評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組患者治療后12周mRS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后mRS評分及臨床結(jié)局良好率比較

注：與對照組相比，*P<0.05；與治療前相比，△P<0.05

討 論

氯吡格雷是一種高效噻吩吡啶類ADP受體阻滯劑，主要作用機(jī)制為選擇性抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板ADP受體結(jié)合能力，從而達(dá)到有效抑制血小板聚集的作用。中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死可能機(jī)制如下：①血漿半衰期達(dá)6h，可促進(jìn)已聚集血小板解離[6]；②拮抗內(nèi)皮細(xì)胞表面細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)，顯著降低腦組織局部炎癥和缺血-再灌注損傷水平[7]；提高血液紅細(xì)胞表面負(fù)荷及混懸穩(wěn)定性水平，提高微循環(huán)血流灌注量[8]，以上機(jī)制共同作用可提高腦部血流灌注、降低血栓形成水平。

本次研究結(jié)果中，實(shí)驗組總有效率、基本痊愈率高于對照組，NIHSS、MMSE評分量表評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示在氯吡格雷基礎(chǔ)上，聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死患者，可增進(jìn)療效，減輕神經(jīng)功能確實(shí)，幫助患者認(rèn)識功能改善，對于患者康復(fù)訓(xùn)練的開展具有積極意義。研究中，治療后，實(shí)驗組ADL-Barthel指數(shù)評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示聯(lián)合治療有助于幫助患者盡快恢復(fù)日常生活能力，這可能與認(rèn)識功能的恢復(fù)，神經(jīng)功能缺損減輕，有助于運(yùn)動功能改善與ADL訓(xùn)練的落實(shí)有關(guān)，這對于減輕家屬照料負(fù)擔(dān)，增強(qiáng)患者康復(fù)信心具有積極意義。12周后，實(shí)驗組mRS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，證實(shí)中分子羥乙基淀粉輔助治療急性腦分水嶺梗死有助于提高患者發(fā)病后生生活自理能力，對于改善遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要作用。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死可有效改善神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)生活自理能力恢復(fù)。但因研究樣本量少、隨訪時間短等限制，所得療效結(jié)論還有待更大規(guī)模多中心隨機(jī)對照臨床研究證實(shí)。

[1] 薛俊尤.氯吡格雷聯(lián)合巴曲酶早期治療老年急性進(jìn)展性腦梗死療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(17):81-82.

[2] 劉 旭,何志義.尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的Meta分析[J].實(shí)用藥物與臨床,2012, 15(6):329-331.

[3] 張建軍,楊金鎖,溫慧軍.急性腦梗死患者同型半胱氨酸與C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原及D-二聚體的臨床分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2012,20(1):53-55.

[4] 何 丹,侯艷玲.凱時注射液治療早期急性腦梗死臨床觀察[J].實(shí)用藥物與臨床,2012,15(5):318-320.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2):146-152.

[6] 劉運(yùn)涌,朱其義.羥乙基淀粉對急性腦梗死患者血清IL-6和sICAM-1的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(8):838-840.

[7] 王 志,袁 泉.中分子羥乙基淀粉治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志, 2013,34(5):193-195.

[8] 張興梅,張永梅,劉之榮,等.中分子羥乙基淀粉治療急性低灌注性腦梗死的療效觀察[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,34(11):1221-1223.

(收稿：2016-05-20)

腦梗塞/藥物療法 @氯吡格雷 @中分子羥乙基淀粉

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.052