米非司酮聯合甲氨蝶呤治療87例宮外孕的臨床分析

遼寧省遼陽市中心醫院婦產科( 遼陽 111000) 董云虹

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米非司酮聯合甲氨蝶呤治療87例宮外孕的臨床分析

遼寧省遼陽市中心醫院婦產科( 遼陽 111000) 董云虹

目的:探討米非司酮聯合甲氨蝶呤治療宮外孕患者的臨床療效。方法:選擇我院87例患者隨機分為治療組(n=44)和對照組(n=43)。對照組采用甲氨蝶呤治療，治療組在對照組的基礎上聯合米非司酮治療。觀察比較兩組臨床療效，記錄兩組包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間、血β-HCG陰轉時間及不良反應發生情況。結果：治療組有效率95.45%，明顯高于對照組的69.77%，差異有統計學意義(Z=-3.678，P=0.000)。治療后，治療組患者包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間及血β-HCG陰轉時間均明顯縮短，差異均有統計學意義(P<0.05)；但兩組不良反應發生率比較無統計學意義(χ2=0.119，P=0.730)。結論: 米非司酮聯合甲氨蝶呤治療宮外孕臨床療效顯著，可以有效縮短治療時間，終止異位妊娠，改善患者生活質量。

宮外孕是臨床中較為常見的婦科疾病，又稱為異位妊娠，指孕卵在子宮腔外著床發育的異常妊娠過程，以輸卵管妊娠最為常見，約占所有異位妊娠的90%左右[1]。近年來，隨著人工流產、藥物流產、盆腔炎癥及不良生活習慣等因素的增多，宮外孕發病率呈逐年上升趨勢，其特點主要表現為發病急、進展快[2-5]。我院于2014年7月至2015年7月共收治宮外孕患者87例，采用米非司酮聯合甲氨蝶呤進行治療，臨床療效確切，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 病例選自2014年7月至2015年7月來我院就診的宮外孕患者87例，采用隨機數字法按1∶1比例隨機分為治療組合與對照組。治療組44例，年齡21～44歲，平均32.17±2.84歲；病程15～34d，平均24.81±3.56d；停經史患者25例，停經時間33～68d，平均46.87±8.93d；輸卵管妊娠40例，宮頸妊娠2例，卵巢妊娠和腹腔妊娠各1例；包塊直徑2.83～4.79cm，平均3.84±0.46cm；初產婦13例，其余31例經產婦中有剖宮產史11例，流產史8例，不良妊娠史2例。對照組43例，年齡20～43歲，平均31.45±3.09歲；病程15～33d，平均23.57±3.20d；停經史患者26例，停經時間35～71d，平均45.44±9.17d；輸卵管妊娠38例，宮頸妊娠和卵巢妊娠各2例，腹腔妊娠1例；包塊直徑3.05～4.66cm，平均3.73±0.41cm；初產婦15例，其余28例經產婦中有剖宮產史8例，流產史8例，不良妊娠史3例。兩組患者年齡、病程、停經時間、妊娠部位、包塊大小和孕產史均無統計學差異，具有可比性(P>0.05)。

2 治療方法 對照組患者給予甲氨蝶呤(吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，國藥準字H22022882)靜推治療，給藥劑量為30mg/次·d，治療療程為5d。對照組患者在此基礎上給予米非司酮(北京法莫斯達制藥科技有限公司，國藥準字H20143063)口服治療，要求空腹服藥，給藥劑量為25mg/次，2次/d，間隔12h，治療療程為5d，與甲氨蝶呤同步使用。根據第4、7天復查患者血β-HCG考慮是否增加療程，若第4、7天血β-HCG下降比例<15%，則給予重復劑量增加療程治療；若第4、7天血β-HCG下降比例>15%，則視為治療有效。

3 療效評定標準 治療2周后，比較兩組患者臨床療效，分為顯效、有效和無效；顯效：患者包塊消失、無腹痛、無陰道流血，血β-HCG下降至正常值；有效：上述癥狀均有所緩解，血β-HCG下降幅度超過20%；無效：上述癥狀無明顯改善甚至有所加重，盆腔積液增多，原始心管博動出現，血β-HCG下降幅度小于20%?？傆行?(顯效+有效)/n×100%。記錄兩組患者包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間、血β-HCG陰轉時間及不良反應發生情況。

結 果

1 臨床療效比較 治療組顯效23例，有效19例，有效率95.45%，明顯高于對照組的69.77%，兩組比較差異有統計學意義(Z=-3.678，P=0.000),表1。

表1 兩組臨床療效比較[ n(%)]

2 兩組癥狀消失時間及血β-HCG陰轉時間比較 治療后，治療組患者包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間及血β-HCG陰轉時間均明顯縮短，差異均有統計學意義(P<0.05),表2。

表2 兩組癥狀消失時間及血β-HCG陰轉時間比較(d)

3 兩組不良反應比較 治療后，治療組患者惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應發生率為13.64%，略低于對照組的16.28%，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.119，P=0.730),表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較 [n(%)]

注：χ2=0.119，P=0.730.

討 論

目前，藥物治療主要選用甲氨蝶呤和米非司酮為常用治療藥物[6,7]。甲氨蝶呤屬于一種抗代謝藥物，在治療宮外孕的過程中，可以有效結合二氫葉酸還原酶，從而抑制二氫葉酸還原成四氫葉酸，進而嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成減少，蛋白質、DNA、RNA等合成受阻，胚胎滋養細胞增生被抑制并產生分裂，血β-HCG水平下降，絨毛破壞，最終胚胎組織細胞死亡脫落吸收。但是，甲氨蝶呤屬于敏感度較高的藥物，使用后患者容易出現骨髓抑制、肝腎功能受損及胃腸道不適等不良反應。米非司酮屬于一種孕激素受體拮抗劑，同時具有抗糖皮質激素及抗孕激素作用；在治療宮外孕的過程中，可以有效結合孕酮受體，孕酮活性發生拮抗作用，對維持蛻膜發育的孕酮作用產生抑制，蛻膜與絨毛板分離，黃體萎縮，胚胎游離死亡；此時，子宮內膜釋放大量前列腺素，宮頸軟化，子宮收縮。另一方面，米非司酮可以使黃體生成素及卵泡雌激素的含量有效減少，滋養細胞凋亡，血β-HCG水平下降，抑制胚胎發育。甲氨蝶呤與米非司酮聯合用藥，可以發揮協同作用，縮短治療時間。

本研究結果顯示，采用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療組顯效23例，有效19例，有效率(95.45%)明顯高于單純使用甲氨蝶呤治療組的69.77%；治療后，較單純用藥組而言，聯合用藥組患者包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間及血β-HCG陰轉時間均明顯縮短。米非司酮聯合甲氨蝶呤治療宮外孕，可以有效降低患者血β-HCG濃度，改善其腹痛、陰道出血等癥狀，消除包塊，臨床療效顯著。結果還顯示，治療后聯合用藥組患者惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應發生率分別為13.64%，略低于對照組的16.28%，無統計學差異。提醒我們醫護工作者在藥物治療宮外孕的過程中，應密切觀察患者用藥產生的不良反應，并給予對癥處理措施。

綜上所述，米非司酮聯合甲氨蝶呤治療宮外孕臨床療效顯著，可以有效縮短治療時間，終止異位妊娠，改善患者生活質量。

[1] 蒲玉華. 甲氨蝶呤聯合米非司酮與腹腔鏡保守治療對輸卵管妊娠患者再次妊娠的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2014,18(11):135-136.

[2] 李 玲. 輸卵管妊娠患者腹腔鏡保守手術后生育狀況及其相關因素[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2014,18(19):206-207.

[3] 崔莉娜, 楊麗萍. 聯合運用米非司酮與甲氨蝶呤治療宮外孕效果分析[J]. 中國實用醫藥, 2013,8(32):177-178.

[4] 裴海英, 張大微, 吳欽蘭. 甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號方與米非司酮治療異位妊娠的隨機對照試驗[J].中國循證醫學雜志, 2012,12(2):168-172.

[5] 王小艷, 高 健. 肌肉注射甲氨蝶呤與口服米非司酮保守治療86例宮外孕的臨床療效觀察[J]. 檢驗醫學與臨床, 2015,12(21):3230-3231.

[6] 石 穎. 宮外孕腹腔鏡手術162例臨床觀察[J]. 陜西醫學雜志,2011,40(7):830-831.

[7] Morgan FH, Laufgraben MJ. Mifepristone for management of Cushing's syndrome[J]. Pharmacotherapy, 2013,33(3):319-329.

(收稿：2016-05-19)

宮外孕 米非司酮 甲氨蝶呤 @人絨毛膜促性腺激素

R714.22

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.047