成人慢性腎上腺皮質功能減退癥患者血脂特征評價

陜西省寶雞市金臺醫院(寶雞721000) 羅永革 武一鳴 簡百錄

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成人慢性腎上腺皮質功能減退癥患者血脂特征評價

陜西省寶雞市金臺醫院(寶雞721000) 羅永革 武一鳴 簡百錄△

目的：探討慢性腎上腺皮質功能減退與血脂異常的相關性及其他影響因素。方法：選取我院收治的慢性腎上腺皮質功能減退癥患者80例(A組)及皮質醇功能正常的志愿者80例(B組)，檢測其血脂的情況進行對比分析。結果：A組血脂異?；疾÷矢哂贐組，總膽固醇[(5.20±1.45)mmol/L]、甘油三酯[(2.57±2.56)mmol/L]高于B組[分別為(4.81±1.08)mmol/L和(1.25±0.91)mmol/L]，高密度脂蛋白膽固醇[(1.10±0.40)mmol/L]低于B組[(1.31±0.36)mmol/L]，亞組分析中甲狀腺功能正常組及甲狀腺功能減退組甘油三酯均高于對照組，甲狀腺功能減退組高密度脂蛋白膽固醇低于對照組。結論：A組中的患者較皮質醇功能正常志愿者血脂異?；疾÷噬撸偰懝檀忌?、甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低。血脂異常與機體本身分泌糖皮質激素不足，使用過量外源性的糖皮質激素替代所導致，同時也有部分異常情況由甲狀腺激素的不足導致。

慢性腎上腺皮質功能減退癥(Chronicadrenocorticalhypofunction,CRH)又稱阿狄森病(Addison’sdisease)，是由于雙側腎上腺因自身免疫、結核等嚴重感染、腫瘤等導致嚴重破壞、雙側大部份或全部切除所致，也可以在應激狀態下或繼發于下丘腦分泌CRH及垂體分泌ACTH不足所致[1-2]。按病因可將該疾病分為原發性和繼發性兩種。其中繼發性腎上腺皮質功能減退癥(SAI)由下丘腦分泌CRH及垂體分泌ACTH不足所致，多合并有其他激素分泌減少，包括生長激素(GH)、促甲狀腺激素(TSH)[3]。近年來有許多學者[4]指出慢性腎上腺皮質功能減退癥患者因心血管疾病病死率逐年上升,而心血管疾病的最主要致病或致死因素是血脂異常。為探究慢性腎上腺皮質功能減退與血脂異常的相關性及其他影響因素，我院選取了慢性腎上腺皮質功能減退癥患者80例及正常的志愿者80例進行對比分析。

資料與方法

1 一般資料 本次研究選取我院從2013年5月到2016年5月期間收治的慢性腎上腺皮質功能減退癥患者80例作為研究對象(A組)，年齡均在18歲以上。其中男性43例，女性37例，平均年齡為46.65±17.58歲。經甲狀腺功能評估結果分為兩組AⅠ(甲狀腺功能正常組)、AⅡ(甲狀腺功能下降組)。AⅠ有33例，男性18例，女性15例，平均年齡45.15±19.02歲；AⅡ有47例，男性24例，女性23例，平均年齡45.24±14.78歲。選取從2013年5月到2016年5月期間來我院體檢皮質醇功能正常的志愿者80例，作為對照組(B組)，年齡均在18歲以上，其中男性44例，女性36例，平均年齡45.55±19.44歲。兩組一般情況無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

2 檢測方法 測量A、B兩組各患者的身高、體重、血壓、血糖及血脂情況，同時登記兩組中糖尿病患病情況。B組需測量血8am皮質醇、4pm皮質醇及午夜唾液皮質醇確定其皮質醇水平及節律未出現異常(異常者排除)，各皮質醇標準范圍參照我院實驗室。其中血脂情況需測量甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和總膽固醇(TC)共4項內容。

本研究采用的血脂異常標準[5]：甘油三酯≥2.26mmol/L為高甘油三酯血癥；高密度脂蛋白膽固醇<1.04mmol/L為低高密度脂蛋白膽固醇血癥；低密度脂蛋白膽固醇≥4.14mmol/L為高低密度脂蛋白膽固醇血脂；總膽固醇≥6.22mmol/L為高膽固醇血癥。

結 果

對兩組研究對象的臨床資料進行回顧性分析及對比，其中A組患者存在1項或1項以上血脂異常有56例，占總數70.00%，顯著高于B組的血脂異常率(33，41.25%)，兩組數據比較差異具有統計學意義(P<0.05)。A組患者的TC[(5.20±1.45)mmol/L]、TG[(2.57±2.56)mmol/L]均顯著高于B組[分別為(4.81±1.08)mmol/L和(1.25±0.91)mmol/L]，而HDL-C[(1.10±0.40)mmol/L]則明顯低于B組[(1.31±0.36)mmol/L]，亞組分析中甲狀腺功能正常組及甲狀腺功能減退組甘油三酯均高于對照組，甲狀腺功能減退組高密度脂蛋白膽固醇低于對照組。A、B兩組身高、體重、血壓、血糖檢查結果比較及糖尿病患病情況如表1所示，血脂情況及對比如表2所示。

表1 身高、體重、血壓、血糖檢查結果比較及糖尿病患病情況

表2 兩組血脂情況及對比(mmol/L)

討 論

與皮質醇功能正常志愿者組比較，慢性腎上腺皮質功能減退癥患者組總膽固醇、甘油三酯與低密度脂蛋白含量升高，高密度脂蛋白降低。而在AI與AII組的甘油三酯均高于B組，這表明甲狀腺功能水平高低與腎上腺皮質功能減退組的甘油三脂水平不存在密切相關性。內源性和外源性的糖皮質激素升高可導致血脂升高，經回顧性分析A組的臨床資料，發現A組中在本次研究前接受1月以上的糖皮質激素藥物治療的患者占有30%。排除因腫瘤切除垂體與外源性糖皮質激素影響的患者13例后，剩余患者的甘油三酯仍高于B組，其平均年齡為47.64±17.38歲，男性34例，女性33例，糖尿病5例，身高、體重、血壓、血糖檢查結果比較及糖尿病患病情況與B組無明顯差異。表明人體皮質醇水平下降后對血脂存在影響，其中與甘油三酯密切相關。

近年來有學者研究表明PAI及垂體功能下降到一定程度后會提高患者心血管疾病的致死率，部分學者認為慢性腎上腺皮質功能減退患者可能因為糖皮質激素替代劑量過高而導致心血管疾病的致死率增加。有文獻報道[6]垂體功能低下患者體內的氫化可的松HC替代劑量在高于25 mg/d時，其病死率增加。傳統的腎上腺皮質功能減退癥一般替代治療量為口服HC30mg/d，后有研究[7]表明人體腎上腺每天正常分泌糖皮質激素5到10mg/m2,等同于傳統HC治療量的一半。為預防過量替代治療導致的肥胖、心血管疾病及骨質疏松等問題，專家建議患者的糖皮質激素替代治療量等效于HC15～25 mg/d。研究提示患者GH缺乏會導致患者血脂異常風險上升，因而增加了心血管病死率。而GH的缺乏是因為垂體前葉功能減退，垂體功能減退則會引發繼發性腎上腺皮質功能減退，故此腎上腺皮質功能減退與血脂異常存在密切相關性。

此次研究中A組的總膽固醇含量高于B組，而AⅡ組總膽固醇含量較AI組和B組有升高趨勢，兩亞組和B組比較發現總膽固醇含量均無差異，可能是因為兩亞組中的樣本數據太少。AⅡ組高密度脂蛋白含量低于B組，AⅠ組則與B組無差異；AⅡ組低密度脂蛋白含量高于AI組；AI、AⅡ兩組甘油三酯均高于B組；AⅡ組高密度脂蛋白低于B組；AⅡ組低密度脂蛋白高于AⅠ組。從上述結果中可看出甲狀腺功能減退對血脂有很大影響。

綜上所述，A組中的患者較皮質醇功能正常志愿者血脂異常患病率升高，總膽固醇升高、甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低。血脂異常與機體本身分泌糖皮質激素不足，使用過量外源性的糖皮質激素替代所導致，同時也有部分異常情況由甲狀腺激素的不足導致。因此我們在管理慢性腎上腺皮質功能減退患者時多關注血脂情況并給予對應治療，以減少心血管疾病的致死風險。

[1] 余劍波,周倩云.慢性腎上腺皮質功能減退癥十例診治分析[J].中國全科醫學,2015,(32):3997-3998.

[2] Takahashi H, Yamamoto M, Tabeya T,etal. The immunobiology and clinical characteristics of IgG4 related diseases[J]. Autoimmun, 2012,39:93-6.

[3] 鄭鵬杰,唐菊英,張少玲，等.成人慢性繼發性腎上腺皮質功能減退癥患者的血脂譜特征[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2014,(9):1767-1770.

[4] 張亞黎,何曉娟,程 穎,等.腎上腺功能不全合并重型水痘誘發腎上腺危象1例報告[J].臨床兒科雜志,2014,(3):257-257.

[5] 白雪冬,畢麗巖.藥源性腎上腺皮質功能減退癥因惡心嘔吐誤診胃炎[J].臨床誤診誤治,2015,(9):9-11.

[6] 張 文,韓想莉,劉 暉，等.糖皮質激素鼻噴霧劑對兒童腎上腺皮質功能的影響[J].陜西醫學雜志,2012,41(12):1628-1629.

[7] 金海珍.中藥對炎癥免疫反應機制的影響[J].陜西中醫,2013,34(2):204-205.

(收稿：2016-08-20)

腎上腺皮質功能不全 @血脂

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Adoi:10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.018

△通訊作者：解放軍第四五一醫院泌尿外科