TNF-α和IL-10與重癥膿毒癥患者預后的相關性研究*

河北北方學院附屬第一醫院重癥醫學科(張家口075000) 陳 琛 蘇 華 蔣麗娜 羅興才 馬 濤

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TNF-α和IL-10與重癥膿毒癥患者預后的相關性研究*

河北北方學院附屬第一醫院重癥醫學科(張家口075000) 陳 琛 蘇 華 蔣麗娜△羅興才▲馬 濤△

目的：探討血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)濃度變化在重癥膿毒癥患者預后評估中的應用。方法：采用酶聯免疫吸附法C(ELISA法)對97例重癥膿毒癥患者入ICU時的血清TNF-α、IL-10進行測定，根據患者預后效果將97例患者分為生存組和死亡組，對比分析兩組TNF-α和IL-10的變化；同時選取同期健康體檢者30例設對照，觀察膿毒癥組與對照組血清TNF-α和IL-10的水平差異。結果：重癥膿毒癥患者入ICU首日TNF-α和IL-10水平明顯高于健康對照組(P<0.05)；死亡組存活組比較，TNF-α和IL-10的表達明顯增加，差異有統計學意義(P<0.01)。結論：TNF-α和IL-10在重癥膿毒癥的發生發展中起著重要作用，為膿毒癥患者預后評估及治療的選擇提供理論依據。

重癥膿毒癥是一種由于感染引起的全身炎癥反應綜合征，是臨床急危重癥患者中最常見及最嚴重的并發癥，是導致患者死亡的重要原因。早期診斷以及積極的預后評估對于重癥膿毒癥的合理治療具有重要作用，但當前常用的實驗室和臨床診斷指標的敏感性和特異性有限。目前大量研究認為重癥膿毒癥的發生發展與細胞炎性介質濃度變化密切相關。腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白介素-10(Interleukin-10，IL-10)是參與全身炎癥反應的重要細胞因子，有研究顯示[1]，TNF-α和IL-10水平與重癥膿毒癥的預后關系十分密切，但目前對于血清TNF-α和IL-10變化在預后評估中的運用仍不明確。本研究通過探討重癥膿毒癥患者血清中TNF-α和IL-10濃度變化，以期為膿毒癥患者預后評估標志物的選擇提供理論和實驗依據。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年2月至2016年2月河北北方學院附屬第一醫院ICU收治的重癥膿毒癥患者，依據2014年《中國嚴重膿毒癥膿毒性休克治療指南》中重癥膿毒癥的診斷標準納入患者97例，其中女性42例,平均年齡57.3±15.2歲，男性55例，平均年齡67.7±13.2歲。收集病例資料從患者入住ICU直至離開ICU或在ICU死亡;預后隨訪至患者出院。完善患者入ICU首日常規檢查，收集記錄快速C反應蛋白(CRP)濃度和急性生理學與慢性健康狀況APACHE-Ⅱ評分。選同期健康體檢者30例作為對照組。本次研究得到患者及家屬的知情同意，符合醫學倫理標準，經醫院倫理委員會批準。 患者在年齡，性別等一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。

2 檢測方法 重癥膿毒癥患者入ICU24h內空腹抽取靜脈血5ml，EDTA抗凝，4000r離心10min，分離血漿，采用酶聯免疫吸附法對TNF-α和IL-10濃度進行檢測。試劑盒購自北京華大基因公司，酶標分析儀為西門子RT-2100C，嚴格按照操作說明進行檢測。

3 統計學方法 所有數據處理均使用了SPSS19.0統計軟件。所有數據均采用均數±標準差表示，各組之間進行方差齊性檢驗，若方差齊則用t檢驗進行比較。計數資料以率(%)表示，采用卡方檢驗。當P<0.05時表示差異有統計學意義。

結 果

1 患者組與對照組比較 重癥膿毒癥患者血清TNF-α和IL-10水平明顯高于健康對照組(P<0.05)，差異有統計學意義；患者組血清CRP較對照組也有升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 重癥膿毒癥患者與健康對照組的血清細胞因子水平比較(pg/ml)

注：兩組比較*P<0.05有統計學意義；?P<0.05

2 各組血清細胞因子水平比較 死亡組血清細胞因子TNF-α和IL-10與存活組比較，TNF-α和IL-10的表達明顯增加，差異有統計學意義(P<0.01)。而存活組血清CRP水平低于死亡組，但無顯著差異性(P>0.05)，不能用來判斷患者預后情況,見表2。

討 論

膿毒癥是臨床急危重癥常見并發癥，隨著患者病程的進展，病死率會逐漸增加，及時的預后評估是治療

表2 重癥膿毒癥患者存活組和死亡組血清細胞因子水平比較

注：兩組比較*P<0.01,?P﹥0.05

的關鍵[2]。目前關于重癥膿毒癥檢測的常規指標有CRP、降鈣素原、WBC等，比較相關炎癥指標的特異性和敏感性發現，這些指標對治療效果的監測都存在一些不足，CRP不能真實反映感染程度而PCT不能有效區分細菌性感染與非細菌性感染所致的膿毒癥，其早期水平不能作為重癥膿毒癥的預后評估指標[3]。

重癥膿毒癥等應激狀態下炎性因子釋放的同時伴有多種抗炎因子的產生，其血清水平與患者病情嚴重程度和病死率密切相關[4]。TNF-α和IL-10是一對相互調節的細胞因子，IL-10是抑炎因子，TNF-α是促炎因子，它們具有多種生物活性，二者一起介導著炎癥的發展。患者出現感染時會伴隨著TNF-α和IL-10水平的改變，所以對于重癥膿毒癥患者感染狀態的判斷我們也可以借助血清細胞因子TNF-α和IL-10的水平進行判斷。本研究發現，進入ICU首日重癥膿毒癥患者血清TNF-α和IL-10水平明顯高于健康對照組，提示血清TNF-α和IL-10與膿毒癥患者預后有關，與文獻報到相符[5]；膿毒癥組血清CRP水平高于健康組，可以提示患者有感染。同時還發現，死亡組血清TNF-α和IL-10水平明顯高于生存組，提示血清TNF-α和IL-10濃度越高，重癥膿毒癥患者預后越差；而死亡患者血清CRP水平雖然較生存組低，但無顯著差異性不能用來判斷患者預后情況。本次研究表明，在重癥膿毒癥的發生發展中TNF-α和IL-10起著重要作用，通過對TNF-α和IL-10的檢測可以了解患者的感染情況，血清TNF-α和IL-10能夠及時反應重癥膿毒癥的感染情況和預后。

本次研究樣本量偏小，且沒有對重癥膿毒癥患者的具體感染部位進行分層分析，為了更好的了解患者的預后還需要更多地臨床實驗來證明血清TNF-α和IL-10在重癥膿毒癥患者中預后評估的意義。

[1] Dellinger RP,Levy MM,Carlet JM,etal.Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severs sepsis and Septic shock[J].Crit Care Med, 2008,36(1): 296-327.

[2] 張紅玉,王 佳,孫曉靖,等.膿毒癥患者血清降鈣素原、B 型鈉尿肽的變化及其臨床意義[J]. 陜西醫學雜志,2016,45(4):408-410.

[3] 劉英其.血清降鈣素原在不同種類細菌膿毒癥的早期鑒別診斷價值[J].中華醫院感染學雜志，2013,23(3):500-502.

[4] 段文濤,馬 海,楊紅春.重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-10、PAF的臨床意義[J].中華臨床醫學雜志,2013,7(17):8014-8015.

[5] 黃建寶,張新萍,羅海燕.血清白細胞介素-6、白細胞介素-10及腫瘤壞死因子-α濃度與膿毒癥患兒預后的相關性研究[J].中國現代小兒急救醫學,2011,18(5):406-407.

(收稿：2016-06-23)

*河北省衛生廳青年基金項目(20120158)

膿毒癥 腫瘤壞死因子-α 白細胞介素-10 預后

R631

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.014

河北省張家口市科技計劃項目(12110051D)

△河北北方學院醫學檢驗學院免疫教研室

▲中國人民解放軍炮兵訓練基地門診部