雙環醇對大鼠口服他克莫司和阿托伐他汀后血漿藥代動力學的影響

王燕 扈金萍

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雙環醇對大鼠口服他克莫司和阿托伐他汀后血漿藥代動力學的影響

王燕 扈金萍

目的 研究雙環醇對大鼠口服他克莫司和阿托伐他汀后血漿藥代動力學的影響，為雙環醇與其他臨床藥物合理應用提供實驗依據。方法 SD大鼠分為空白對照組和雙環醇組，分別口服給予0.5%羧甲基纖維素(CMC)和雙環醇200 mg·kg-1·d-1，連續給藥7 d。實驗第8天兩組動物分別口服給予他克莫司(2 mg/kg)和阿托伐他汀(10 mg/kg)。應用LC/MS/MS分析方法測定各組動物給藥后不同時間點的血藥濃度。采用WinNonLin軟件進行非房室模型分析，計算血漿藥代動力學參數。結果 空白對照組和雙環醇給藥組大鼠(200 mg·kg-1·d-1，7 d)口服他克莫司及阿托伐他汀后的血漿血藥峰濃度(Cmax)及藥時曲線下面積(AUC)差異無統計學意義(P>0.05)。結論 雙環醇多次給藥后對合用藥物他克莫司和阿托伐他汀在大鼠體內血漿藥代動力學無明顯影響。

雙環醇；他克莫司；阿托伐他汀；藥代動力學；相互作用

聯合用藥是目前臨床協同治療或降低毒副作用的重要手段，但合用藥物間代謝性相互作用可導致血液或靶器官中藥物濃度降低或升高，在一定程度上改變藥物的安全性和療效[1]。

他克莫司和阿托伐他汀是目前臨床最常用的腎移植術后免疫抑制劑和他汀類降脂藥物，但在長期臨床應用中，可出現肝損傷等不良反應[2]，因此在免疫治療和降脂過程中常使用保肝藥治療藥物引起的肝損傷。雙環醇片(Bicyclol，商品名：百賽諾)是我國首個上市的治療肝臟炎癥的1.1類化學新藥。以……