心電圖結合N端前B型利鈉肽在左心室肥厚檢查中的應用

韓 靜，李秀琪，余金玉

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心電圖結合N端前B型利鈉肽在左心室肥厚檢查中的應用

韓 靜，李秀琪，余金玉

目的 探討心電圖結合N端前B型利鈉肽(NT-proBNP)在左心室肥厚檢查中的應用價值。方法 選取我院2010年1月—2014年9月收治的左心室肥厚病人389例，男性189例，女性200例。回顧性分析病人的資料，包括一般資料、生化檢測指標、心電圖指標、超聲檢測指標等信息，并進行統計分析。結果 根據分組標準，獲得非左心室肥厚組277例和左心室肥厚組112例。統計結果表明，兩組NT-proBNP、血脂異常、葡萄糖、低密度脂蛋白、C-反應蛋白(hsCRP)、肌酐、三酰甘油、NYHA分級兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。非左心室肥厚組和左心室肥厚組PR間隔、SV3、SV1+RV5、Sokolow-Lyon電壓兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組舒張末期室間隔厚度、舒張末期左心室后壁厚度、壁相對厚度、左心室質量分數、二尖瓣口舒張晚期血流速度、早期與晚期二尖瓣口舒張血流速度比值、二尖瓣環舒張早期運動速度、二尖瓣口舒張早期血流速度/二尖瓣環舒張早期運動速度比值兩組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。相關分析表明，Sokolow-Lyon電壓、Cornell電壓及NT-proBNP均與左心室肥厚呈正相關關系(P<0.05)。ROC曲線分析表明，Sokolow-Lyon電壓曲線下面積(95%CI)=0.53(0.51～0.67)，Sokolow-Lyon電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著增大(95%CI)= 0.77(0.49～0.80)，P=0.014；Cornell電壓曲線下面積(95%CI)=0.57(0.46～0.62)，Cornell電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著增大(95%CI)=0.68(0.57～0.71)，P=0.029。結論 心電圖結合N端前B型利鈉肽檢測可提高一般人群中左心室肥厚的診斷準確率，有利于病人的早期診斷。

左心室肥厚；心電圖；N末端B型利鈉肽；心功能

左心室肥厚(LVH)是高血壓病最常見的靶器官損害，也是高血壓病分期或危險性分層的依據之一[1]。心電圖是診斷左心室肥厚常用工具，其簡單易行，但其特異度較低，存在低估左室肥厚的限制[2]。2009歐洲高血壓治療指南再評述推薦Sokolow-Lyon 和 Cornell診斷左室肥厚[3]。B型利鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)是利尿肽家族的重要成員，主要由心室分泌，而N末端 B型利鈉肽(NT-proBNP) 是BNP前體分裂后無活性的片段[4]。進入血循環BNP具有擴張血管、利尿、利鈉、拮抗腎素血管緊張素醛固酮系統的作用并以此降低血壓[5]。因此，BNP在心臟疾病的發生和發展過程中起重要作用。但是，無論心電圖是診斷推薦的Sokolow-Lyon和Cornell，還是NT-pro BNP在臨床實踐應用價值缺乏相關研究報道，特別是心電圖結合N端前B型利鈉肽在左心室肥厚檢查中的應用可能具有重要意義，聯合檢查指標的綜合評估作用并不明確。本研究選取2010年1月—2014年9月收治的左心室肥厚病人389例作為研究對象，對心電圖結合N端前B型利鈉肽在左心室肥厚檢查中的應用價值進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院于2010年1月—2014年9月收治的左心室肥厚病人389例，男性189例，女性200例，年齡40歲～86歲(55.75歲±20.33歲)。LVH診斷按Devereux標準：即左室質量指數(LVMI)男≥125 g/m2、女≥110 g/m2[6]。根據LVMI將病人分為LVH組和無LVH組。結合病史排除繼發性高血壓、心功能Ⅱ級～Ⅳ級、冠心病、各種感染、風濕病、腫瘤、外傷、甲狀腺疾病、腎臟疾病及其他器質性疾病。入選病人均經醫院倫理學委員會批準納入本研究。

1.2 研究方法 入院后，統計臨床資料，清晨抽取靜脈血5 mL，EDTA抗凝，2 500 r/min離心10 min，及時送檢驗科檢查，采用DXC800全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)檢測谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B等生化指標。采用i2000化學發光免疫分析儀(美國雅培公司)檢測NT-proBNP。采用美國1 500型彩色多普勒超聲診斷儀進行心臟超聲檢查及LVMI測量，頻率2.5 MHz，分別測量左房收縮末期內徑(LA)，室間隔舒張末期厚度(IVSTd)，左室舒張末期內徑(LVDd)，左室后壁舒張末期厚度(LVP-WTd)及左室射血分數(LVEF)。根據病人身高(H)、體重(W)，計算體表面積= 0.006 1× H(cm)+0.012 8×W(kg)-0.152 9。根據Devereux的左室質量(LVM)校正公式計算LVM，并求出LVMI[7]：LVM= 1.04×[(IVSTd+LVDd+LVP-WTd)3 -LVDd3]-13.6，LVMI= LVM/BSA。采用動態心電圖儀(美國 DMS公司) 進行病人的24 h動態心電圖檢測，分別測量RaVL、SV3(精確到1 mm)、QRS間期(精確到10 ms)，計算Cornell指數；同時測量SV1和RV5(精確到1 mm)，計算Sokolow-Lyon指數[6]。

1.3 觀察指標 回顧性分析病人的病歷資料，包括年齡、性別、身高、體重、BMI、吸煙、飲酒、糖尿病、血脂異常病史、收縮壓、舒張壓、葡萄糖、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C-反應蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酐、白蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B、NT-proBNP、美國紐約心臟協會(NYHA)心功能分級、PR間隔、QRS波持續時間、QTc、SV1、RV5、RV6、SV3、SV1+RV5、SV1+RV6、Sokolow-Lyon電壓和Cornell電壓、左心房容積、左心房容積指數、舒張末期室間隔厚度、舒張末期左室后壁厚度、壁相對厚度、左心室射血分數 、左心室質量分數、二尖瓣口舒張早期血流速度、二尖瓣口舒張晚期血流速度、早期與晚期二尖瓣口舒張血流速度比值、減速時間、二尖瓣環舒張早期運動速度、二尖瓣環舒張晚期運動速度、二尖瓣口舒張早期血流速度/二尖瓣環舒張早期運動速度等信息。

1.4 統計學處理 采用統計學軟件SPSS15.0數據包進行分析，計量資料組間比較采用t檢驗分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗分析，相關分析用Pearson相關分析，曲線下面積采用ROC曲線(受試者工作特征曲線)分析，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組病人臨床資料分析 非左心室肥厚組277例和左心室肥厚組112例。兩組NT-proBNP、血脂、葡萄糖、低密度脂蛋白、C-反應蛋白、肌酐、三酰甘油、NYHA分級兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。而兩組年齡、性別、身高、體重、BMI、吸煙、飲酒、糖尿病史、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、高密度脂蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、白蛋白、載脂蛋白A、載脂蛋白B兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人臨床資料比較

2.2 兩組心電圖特征比較 PR間隔、SV3、SV1+RV5、Sokolow-Lyon電壓兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。而QRS波持續時間、QTc、SV1、RV5、RV6、SV1+RV6、和Cornell電壓兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組心電圖特征比較(±s)

2.3 兩組超聲心動圖參數分析 兩組舒張末期室間隔厚度、舒張末期左心室后壁厚度、壁相對厚度、左心室質量分數、二尖瓣口舒張晚期血流速度、早期與晚期二尖瓣口舒張血流速度比值、二尖瓣環舒張早期運動速度、二尖瓣口舒張早期血流速度/二尖瓣環舒張早期運動速度比值比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組超聲心動圖參數比較(±s)

2.4 兩組超聲心動圖參數分析 Sokolow-Lyon電壓、Cornell電壓及NT-proBNP均與左心室肥厚呈正相關關系(均P<0.05)。進一步分析Sokolow-Lyon電壓、Cornell電壓及NT-proBNP三者間差異，Sokolow-Lyon電壓 vs Cornell電壓(P=0.572)；Sokolow-Lyon電壓 vs.NT-proBNP (P=0.183)；Cornell電壓 vs NT-proBNP (P=0.228)。詳見表4。

Sokolow-Lyon電壓曲線下面積(95%CI)=0.53(0.51～0.67)，Sokolow-Lyon電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著增大(95%CI)=0.77(0.49～0.80)，P=0.014；Cornell電壓曲線下面積(95%CI)=0.57(0.46～0.62)，Cornell電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著增大(95%CI)=0.68(0.57～0.71)，P=0.029。詳見圖1。

表4 左心室肥厚組心電圖和NT-proBNP水平之間的關系

圖1 ROC曲線分析NT-proBNP聯合心電圖指標與單獨心電圖左心室肥厚診斷結果

3 討 論

左心室肥厚已證明是不良心血管事件的獨立危險因素[8-9]。早期診斷左心室肥厚對于病人的風險評估至關重要。心電圖其低成本、實用性強和預后指導價值，是臨床上評價左心室肥厚的診斷篩查方法[10]。研究表明Cornell指數靈敏度中位數范圍為15%(2%～41%)，特異度中位數范圍為96%(91%～100%)；Sokolow-lyon指數中位數靈敏度范圍為21%(4%～52%)。特異度中位數范圍為89%(53%～100%)[11]。

本研究結果表明，左心室肥厚與左室舒張功能障礙密切相關，NT-proBNP水平與左心室質量指數和二尖瓣口舒張早期血流速度/二尖瓣環舒張早期運動速度比值密切相關。有報道 BNP 用于社區篩查的左心室肥厚，但是缺乏對 BNP 水平診斷性能的評價。NT-proBNP與BNP來源于同一前體NT-proBNP，NT-proBNP在分泌過程中被水解酶裂解為2個片段：即BNP與NT-proBNP，故不僅BNP的濃度能夠反映心功能異常的嚴重程度，其無活性產物NT-proBNP也有同樣效果[12]。相關分析表明，Sokolow-Lyon電壓、Cornell電壓及NT-proBNP均與左心室肥厚呈正相關關系。ROC曲線分析表明，Sokolow-Lyon電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著高于Sokolow-Lyon電壓曲線下面積；Cornell電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著高于Cornell電壓曲線下面積。說明心電圖結合N端前B型利鈉肽顯著提高一般人群中左心室肥厚的診斷準確率。2003年發表的歐洲高血壓治療指南推薦采用Cornell指數和Sokolow-lyon指數作為心電圖診斷高血壓左心室肥厚的指標[6]。本研究中Cornell指數和Sokolow-lyon指數聯合NT-proBNP對左心室肥厚診斷具有重要意義。一般資料分析提示非左心室肥厚組和左心室肥厚組病人的NT-proBNP、血脂異常、葡萄糖、低密度脂蛋白、hsCRP、肌酐、三酰甘油、NYHA分級兩組比較差異具有統計學意義。非左心室肥厚組和左心室肥厚組病人的PR間隔、SV3、SV1+RV5、Sokolow-Lyon電壓兩組比較，差異具有統計學意義。用超敏感檢測技術檢測低濃度<10 mg/L的CRP-CRP作為預測心血管疾病危險性因子，日益受到高度重視[13]。研究證實在高血壓合并LVH病人中發現升高的CRP水平與LVMI呈正相關[14]。高血壓引發心臟功能異常時心室擴張，NT-proBNP在其基因調控水平發生改變，心肌中儲存的NT-proBNP增多，其水解產物之一的NT-proBNP的血漿濃度增加，而且因為代謝酶的不同，NT-proBNP比BNP的血漿濃度升高更為明顯[15-16]。鑒于NT-proBNP分子鏈較長和濃度較高，測定NT-proBNP比BNP更容易且穩定。有學者認為，NT-proBNP比BNP更能反映心功能受損的情況[17]。除BNP 濃度外，紐約心臟病學會(NYHA)也是一個被廣泛接受的預測的心臟功能預后不良的有效指標。根據Vohra等[18]研究，Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級分類病人的死亡率分別為7.1%、15.0%和28.0%。NYHA心功能分級作為常用的預測指標，雖然可反映心衰嚴重程度，但其受病人主觀性強，干擾因素多[19]。

心電圖結合N端前B型利鈉肽可提高一般人群中左心室肥厚診斷準確率，有利于病人的早期診斷。

[1] 陳明，胡申江.心電圖診斷左室肥厚的可靠性[J].高血壓雜志，2004，12(3)：233-234.

[2] 陳光勇，劉莉萍，邱幸琛．超聲心動圖與心電圖檢查對高血壓左室肥厚的對比分析[J].醫學理論與實踐，2002，5(8) ： 947．

[3] Mancia G，Laurent S，Agabiti-Rosei E，et al．Reappraisal of European guidelines on hypertension management： a European Society of Hypertension Task Force document[J].J Hypertens，2009，27(11)：2121-2158．

[4] Fabbian F，De Giorgi A，Pala M，et al.Predictive value of admission N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and renal function in older people hospitalized for dyspnoea[J].Dis Markers，2013，35： 735-740.

[5] 唐艷芳，匡希斌.心鈉素、腦鈉素與原發性高血壓[J].中華高血壓雜志，2007，15(3)：186-188.

[6] The international society of hypertension and the European society of hypertension.2003 guidelines for management of hypertension[J].J Hypetens，2003，21：1011-1053.

[7] Devereux RM，Alonso DR，Lutos EM，et al.Echocardiographyic assessment of left ventricular hypertrophy； comparision to necropsy findings[J].Am J Cardiol，1986，57：450-458.

[8] Verdecchia P，Schillaci G，Borgioni C，et al.Prognostic value of a new electrocardiographic method for diagnosis of left ventricular hypertrophy in essential hypertension[J].J Am Coll Cardiol，1998，31： 383-390.

[9] Jissho S，Shimada K，Taguchi H，et al.Impact of electrocardiographic left ventricular hypertrophy on the occurrence of cardiovascular events in elderly hypertensive patients.- The Japanese trial to assess optimal systolic blood pressure in elderly hypertensive patients (JATOS) [J].Circ J，2010，74： 938-945.

[10] Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.National Heart，Lung，and Blood Institute Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure； National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee.Te Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detec-tion，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure： the JNC 7 Report[J].JAMA，2003，289： 2560-2572.

[11] Pewsner D，Jüni P，Egger M，et al.Accuracy of electrocardiography in diagnosis of left ventricular hypertrophy in arterial hypertension： systematic review[J].BMJ ，2007，335： 711.

[12] 汪芳，李衛，黃潔，等．血漿N末端原腦利鈉肽水平對慢性心力衰竭患者長期預后的預測價值[J].中華心血管病雜志，2006，34(1)：28-32.

[13] 吳金家，羅民，林錫民，等.老年原發性高血壓左室肥厚患者高敏C反應蛋白與氨基末端腦鈉肽前體的水平檢測[J].廣東醫學，2010，31(20)：2663-2664.

[14] Assadl F．Effect of microalbuminuria-lowering on regresson of left ventricular hypertrophy in children and adolescents with essential hypertension[J].Pediatr Cardiol，2007，28(1)： 27-33．

[15] Pemberton CJ，Yandle TG，Rademaker MT，et al.Amino-terminal proBNP in ovine plasma： evidence for enhanced secretion in response to cardiac overload[J].Am J Physiol，1998，275：1200-1208.

[16] Mancia G.Neurohumoral activation in congestive heart failure[J].Am Heart J，1990，120：1532-1537.

[17] Yeo KT，Wu AH，Apple FS，et al.Multicenter evaluation of the Roche NT-proBNP assay and comparison to the Biosite Triage BNP assay[J].Clin Chim Acta，2003，338： 107-115.

[18] Vohra HA，Adamson L，Weeden DF，et al.Use of extracorporeal membrane oxygenation in the management of septic shock with severe cardiac dysfunction after ravitch procedure[J].Ann Thorac Surg，2009，87 (1)： 4-5.

[19] Demir S，Akpinar O，Akkus O，et al.The prognostic value of arterial stiffness in systolic heart failure[J].Cardiol J，2013，20(6)： 665-671.

(本文編輯王雅潔)

武漢市長江航運總醫院(武漢 430019)，E-mail：msbfs@sina.com

引用信息：韓靜，李秀琪，余金玉.心電圖結合N端前B型利鈉肽在左心室肥厚檢查中的應用[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2522-2526.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.017

1672-1349(2016)21-2522-05

2016-01-15)