冠心舒通膠囊聯(lián)合鹽酸曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人IL-6、NT-proBNP的影響

陳亞靜，陳亞青，肖 暖，劉 丹，曹曉華，趙紅梅

?

冠心舒通膠囊聯(lián)合鹽酸曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人IL-6、NT-proBNP的影響

陳亞靜1，陳亞青2，肖 暖2，劉 丹2，曹曉華2，趙紅梅2

目的 觀察冠心舒通膠囊聯(lián)合鹽酸曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人白介素-6(IL-6)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的影響，探討其治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效。方法 100例病人隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組50例，給予硝酸酯類、β受體阻滯劑、抗血小板聚集、他汀類等常規(guī)抗心絞痛藥物治療，并給予鹽酸曲美他嗪。觀察組50例，在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服冠心舒通膠囊口服治療，觀察治療前后兩組血漿NT-proBNP、IL-6變化及臨床治療療效果。結(jié)果 治療前兩組血漿NT-proBNP、IL-6表達(dá)水平、心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，觀察組比對(duì)照組血漿NT-proBNP、IL-6水平均明顯降低(P<0.05)，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均有明顯減少(P<0.05)。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(96.0% vs 80.0%，P<0.05)。結(jié)論 冠心舒通膠囊聯(lián)合鹽酸曲美他嗪能明顯降低不穩(wěn)定型心絞痛病人血漿NT-proBNP、IL-6水平，顯著改善病人癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間。

不穩(wěn)定型心絞痛；冠心舒通膠囊；鹽酸曲美他嗪；白介素-6；N末端腦鈉肽前體；心悸

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina，UA)是指冠狀動(dòng)脈痙攣、斑塊破裂、微栓子形成等因素引起的急性冠脈綜合征的一種，是介于穩(wěn)定型勞累性心絞痛和急性心肌梗死之間的中間狀態(tài)，此時(shí)如得不到有效治療，病人有可能發(fā)展成急性心肌梗死，甚至心源性猝死[1]。鹽酸曲美他嗪能降低不穩(wěn)定型心絞痛病人心肌耗氧量，改善缺血區(qū)心肌供血，有效降低心絞痛病人發(fā)病次數(shù)和發(fā)病持續(xù)時(shí)間，不影響血流動(dòng)力學(xué)及血壓波動(dòng)[2]，冠心舒通膠囊具有明顯的抗血小板聚集、降血脂、降血黏稠度、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，能明顯改善血管內(nèi)皮功能[3]。本研究采用冠心舒通膠囊聯(lián)合鹽酸曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛，觀察其對(duì)病人的臨床治療作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年12月—2014年12月河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科收入院的100例病人，所有病人均無(wú)家族遺傳史。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)及美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡≥40歲且≤65歲；簽訂知情同意書，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能異常；長(zhǎng)期飲酒、吸煙；半年內(nèi)有手術(shù)者；心功能(NYHA)Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí)；凝血機(jī)制異常；急性腦梗死病人。采用隨機(jī)數(shù)字表產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，按照奇數(shù)和偶數(shù)分為兩組，奇數(shù)為對(duì)照組50例，其中男24例，女26例，年齡41歲～65歲(54歲±14歲)；身高150 cm～176 cm(156.62 cm±6.26 cm)；體重60 kg～85 kg(71.35 kg±6.60 kg)；病程2年～11年(6年±3年)；高脂血癥6例，高血壓病22例，糖尿病10例，腦卒中后遺癥10例。偶數(shù)為觀察組50例，其中男21例，女29例；年齡40歲～65歲(53歲±13歲)；身高150 cm～181 cm(157.62 cm±6.35 cm)，體重60 kg～84 kg(73.28 kg±6.17 kg)；病程2年～11年(6年±3年)；高脂血癥7例，高血壓病20例，糖尿病13例，腦卒中后遺癥10例。兩組在性別、年齡、身高、體重、病史、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中標(biāo)準(zhǔn)[5]，以心血瘀阻證的癥候表現(xiàn)為診斷依據(jù)。癥見(jiàn)：胸悶、胸痛、如刺如絞，痛有定處，入夜為甚，甚則心痛徹背、背痛徹心、心悸、氣短、自汗、舌質(zhì)暗紅、或紫暗、瘀斑、苔薄白，脈弦澀或細(xì)弦。

1.3 治療方法 對(duì)照組予硝酸異山梨酯、低分子肝素鈣、β受體阻滯劑、抗血小板聚集、鈣通道拮抗劑、降脂藥、降壓藥等常規(guī)治療及鹽酸曲美他嗪(商品名萬(wàn)爽力，施維雅上海藥業(yè)有限公司，批號(hào)20121219)20 mg 每日3次。觀察組予硝酸異山梨酯、低分子肝素鈣、β受體阻滯劑、抗血小板聚集、鈣通道拮抗劑、降脂藥、降壓藥、鹽酸曲美他嗪及冠心舒通膠囊(陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020055)0.9 g，每日3次。藥物治療至少維持4周及以上。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)及方法 白介素-6(IL-6)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)采用電化學(xué)發(fā)光免疫法定量測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海哈靈生物科技有限公司，均按照試劑盒要求操作。觀察兩組治療前后心絞痛發(fā)作的次數(shù)及每次發(fā)作所持續(xù)的時(shí)間。

1.5 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：心絞痛次數(shù)發(fā)作至少減少80%，心電圖基本恢復(fù)正常；有效：心絞痛次數(shù)發(fā)作減少50%～80%，ST段壓低減少0.5 mV以上；無(wú)效：心絞痛次數(shù)發(fā)作低于50%，治療前后心電圖無(wú)明顯變化；惡化：心絞痛次數(shù)發(fā)作增多甚至出現(xiàn)心肌梗死，心電圖ST段壓低下降0.05 mV或T波倒置加深達(dá)50%以上。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率96.0%，對(duì)照組總有效率80.0%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較 治療前兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，兩組與治療前比較心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均減少(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均減少(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比較(±s)

2.3 兩組IL-6、BNP比較 治療前兩組血漿NT-proBNP、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，兩組與治療前比較血漿NT-proBNP、IL-6水平均下降(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組血漿NT-proBNP、IL-6水平下降更為明顯(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組IL-6、BNP比較 (±s)

2.4 兩組不良反應(yīng) 兩組治療過(guò)程中未見(jiàn)與鹽酸曲美他嗪和冠心舒通膠囊相關(guān)的不良反應(yīng)，未出現(xiàn)病例脫落情況。

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是介于勞累性心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床綜合征，其間病人心絞痛癥狀呈進(jìn)行性加重，發(fā)作時(shí)間延長(zhǎng)，含服硝酸酯類藥等藥物不能完全緩解，嚴(yán)重的病人出現(xiàn)急性心肌梗死，危及生命[7]。NT-proBNP由心室壁細(xì)胞分泌，是一種反映心臟負(fù)荷的應(yīng)激性肽類激素，反映左心室功能的特異性敏感指標(biāo)[8]，心絞痛發(fā)作時(shí)心肌缺血缺氧，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變，心室壁內(nèi)壓力增高，刺激心室壁細(xì)胞合成并釋放NT-proBNP，并且心衰程度和其表達(dá)水平呈正相關(guān)，是目前能正確反映心力衰竭的標(biāo)志物之一，也可以作為冠心病心絞痛的輔助檢查指標(biāo)[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后，觀察組病人心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均有明顯減少，總有效率明顯高于對(duì)照組，提示冠心舒通膠囊聯(lián)合鹽酸曲美他嗪能明顯改善病人心功能，有效控制心絞痛的發(fā)作，延長(zhǎng)心絞痛發(fā)病時(shí)間。

鹽酸曲美他嗪是哌嗪類衍生物，一種新型優(yōu)化能量代謝藥物，與傳統(tǒng)抗心絞痛藥物比較，具有不影響病人血壓、心率、無(wú)負(fù)性肌力作用，能抑制脂肪酸的氧化，促進(jìn)心肌細(xì)胞產(chǎn)生三磷酸腺苷(ATP)，營(yíng)養(yǎng)心肌和改善心肌代謝，抑制IL-6、TNF-α等炎癥因子產(chǎn)生等作用，還可促進(jìn)心肌細(xì)胞離子泵的正常功能和鈉、鉀離子跨膜流動(dòng)，保護(hù)膜結(jié)構(gòu)和細(xì)胞功能，增強(qiáng)線粒體的活性，糾正跨膜離子交換紊亂導(dǎo)致的鈣超載，防止氧自由基的過(guò)度產(chǎn)生，抑制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)抗血小板聚集作用，實(shí)現(xiàn)保護(hù)心臟免遭缺血的不利后果[10-11]。

冠心舒通膠囊由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃組成，具有活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)，行氣止痛之功效，能保護(hù)血管內(nèi)皮功能、降脂、降壓等，能明顯改善冠心病心肌缺血胸痛癥狀，并促進(jìn)缺血區(qū)再灌注減小缺血區(qū)面積[12]。李健[13]應(yīng)用冠心舒通膠囊治療冠脈慢血流現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)能明顯促進(jìn)缺血區(qū)供血，心肌缺血面積較治療明顯縮小，冠脈血流明顯改善，總有效率(61.9%)明顯高于對(duì)照組(42.1%)，但治療前后心電圖無(wú)明顯變化。

嚴(yán)重的心肌缺血缺氧會(huì)引起左心室壁張力增高，充盈壓升高，進(jìn)而刺激心室壁細(xì)胞分泌并釋放NT-proBNP[14]，此外動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中白介素、腫瘤壞死因子、C反應(yīng)蛋白等大量炎癥因子合成、釋放，損傷血管內(nèi)皮功能，加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成[15]。不穩(wěn)定型心絞痛病人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊極不穩(wěn)定，并且斑塊中有T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等大量入侵，更進(jìn)一步促進(jìn)IL-6大量合成，加速炎癥反應(yīng)[16]。

本研究采用冠心舒通膠囊聯(lián)合鹽酸曲美他嗪并配合基礎(chǔ)常規(guī)治療，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后NT-proBNP、IL-6比對(duì)照組顯著下降，心電圖ST段壓低明顯減小，心絞痛發(fā)作次數(shù)及時(shí)間均減少，總有效率(96.0%)明顯高于對(duì)照組(80.0%)，提示聯(lián)合應(yīng)用能明顯降低不穩(wěn)定型心絞痛病人血漿NT-proBNP、IL-6表達(dá)水平，降低體內(nèi)炎癥因子水平，有效改善心功能，并且兩組均未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。

[1] Tsigaridas N，Naka K，Tsapogas P，et al.Spinal cord stimulation in refractory angina a systematic review of randomized controlled trials[J].Acta Cardiol，2015，70(2)：43-233.

[2] 廖慶斌，方玉強(qiáng).曲美他嗪對(duì)治療老年冠心病有效性30例臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(22)：2297-2299.

[3] 張艷，王辰，宮麗鴻，等.冠心舒通膠囊對(duì)慢性心衰模型大鼠ATl、ERK2的影響[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2013，35(1)：37-39.

[4] 劉治軍.2012年ACCF/AHA對(duì)不穩(wěn)定心絞痛/非ST段抬高的心肌梗死患者管理的指南更新簡(jiǎn)介[J].藥品評(píng)價(jià)，2013，10(22)：19-27.

[5] 鄭筱萸.中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：356.

[6] 崔春便，程華.通心絡(luò)聯(lián)合氯吡格雷對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能和炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2014，13(9)：936-938.

[7] 李丹，李永成.冠心舒通膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2013，27(8)：657-659.

[8] 劉世秀，楊欣.曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(2)：188-189.

[9] 王美莉，張曉英，劉金玲，等.冠心病心絞痛患者血清 TNF-α、BNP和IL-18水平相關(guān)性分析[J].臨床合理用藥，2015，8(1A)：11-12.

[10] 劉幼根，楊應(yīng)軍，朱建峰，等.曲美他嗪對(duì)冠心病合并2型糖尿病心衰患者CRP及BNP的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(6)：1119-1120.

[11] 李彥，王明曉，吳迪，等.曲美他嗪對(duì)冠脈造影正常的女性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(3)：291-292.

[12] 霍煜，姚天明，梁卓，等． 冠心舒通膠囊對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血脂代謝及血流變指標(biāo)的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13(11)：248-250.

[13] 李健.冠心舒通膠囊治療冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的臨床療效研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22(10)：4-6.

[14] 張曉莉，任國(guó)成，杜玉芝，等.不同時(shí)間血漿N末端-腦鈉肽前體對(duì)心功能正常的不穩(wěn)定型心絞痛的診斷價(jià)值[J].臨床心血管病雜志，2013，29(6)：432-434.

[15] Kadermuneer P，Vinod GV，Haridasan V，et al.Prognostic significance of coronary sinus filling time in patients with angina and normal coronaries at one year follow up[J].Indian Heart J，2015，67(9)：243-245.

[16] 朱成剛，李建軍，郭遠(yuǎn)林，等.C 反應(yīng)蛋白增強(qiáng)變異型心絞痛患者體內(nèi) TNF-α和 IL-6 的表達(dá)[J].中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志，2012，6：158-161.

(本文編輯王雅潔)

The Influence of Guanxin Shutong Capsule and Trimetazidine Dihydrochloride on the Expressions of IL-6 and NT-proBNP in Patients with Unstable Angina Pectoris

Chen Yajing，Chen Yaqing，Xiao Yuan，Liu Dan，Cao Xiaohua，Zhao Hongmei

The Hospital of Xiong County，Baoding 071000， Hebei，China

Chen Yaqing (The Affiliated Hospital of Hebei University，Baoding 071000，Hebei，China)

Objective To study the effects of Guanxin Shutong capsule (GSC) and trimetazidine dihydrochloride on the expressions of interleukin (IL)-6， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with unstable angina pectoris (UAP).Methods One hundred patients were randomly divided into two groups：control group(n=50) treated with routine treatment (nitrates，beta blockers，anti platelet aggregation，statins and trimetazidine dihydrochloride)， treatment group(n=50)treated with GSC and routine treatment.The levels of serum NT-proBNP，IL-6 and clinical effective were observed before and after treatment.Results After 4 weeks of treatment，compared with control group，the expression of NT-proBNP，IL-6 were decreased in treatment group(P<0.05)，and attack frequency of angina pectoris and duration were reduced(P<0.05).The total efficiency of treatment group was better than that of control group(P<0.05).Conclusion GSC and trimetazidine dihydrochloride can decrease the levels of serum NT-proBNP，IL-6，improve clinical symptoms，and reduce attack frequency of angina pectoris and duration in patients with UAP.

unstable angina pectoris；Guanxin Shutong capsule；trimetazidine dihydrochloride；interleukin-6；N-terminal pro-B-type natriuretic peptide

石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃資金支持項(xiàng)目(No.141462103)

1.河北省保定市雄縣縣醫(yī)院(河北保定071000)；2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院

陳亞青，E-mail：bdcyj2015@163.com

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.005

1672-1349(2016)21-2484-03

2016-01-21)

引用信息：陳亞靜，陳亞青，肖暖，等.冠心舒通膠囊聯(lián)合鹽酸曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人IL-6、NT-proBNP的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2484-2486.