美國藥品說明書中有關造影劑干擾臨床檢驗內容的介紹*

高 良，李天來，劉 璐，李海波

(江蘇省南通市婦幼保健院檢驗科 226018)

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·臨床研究·

美國藥品說明書中有關造影劑干擾臨床檢驗內容的介紹*

高 良，李天來，劉 璐，李海波△

(江蘇省南通市婦幼保健院檢驗科 226018)

目的 介紹美國上市的造影劑說明書中有關干擾臨床檢驗的關鍵性信息。方法 以美國食品藥品監督管理局收錄的造影劑說明書為研究對象，檢索其中藥物干擾臨床檢驗的相關內容。結果 美國已上市的造影劑中，釓雙胺等6種藥物能夠干擾臨床檢驗，對檢驗結果的解釋造成不利影響。釓劑可干擾血清中金屬離子的測定，而碘普羅胺等碘劑可干擾血液凝血及纖溶系統的檢驗項目。結論 合理安排各種醫學檢查時間，以減少造影劑對臨床檢驗的干擾。

造影劑； 藥品說明書； 藥物干擾

造影劑是為增強影像觀察效果而注入到人體組織或器官的化學制品，其密度高于或低于周圍組織，從而形成對比利用某些器械顯示圖像[1]。隨著現代醫學影像診斷學的不斷發展，其在臨床中的應用日益廣泛，造影劑不良反應的發生也逐漸增多，輕者影響患者身心健康，重者危及患者生命，因而越來越多地引起醫務工作者的重視[2]。

造影劑類似一般的靜脈輸注劑，不可避免地對臨床檢驗產生一定干擾，在體內經代謝后，其代謝產物可與體內蛋白等成分發生反應，從而影響檢驗結果，對患者疾病診斷帶來負面影響[3]。但該問題尚未引起人們的高度重視，國內也鮮有此類綜述性報道。本研究以美國已上市造影劑說明書為研究對象，分析各種造影劑對臨床檢驗的干擾，提醒對該類患者臨床檢驗結果分析的注意事項，也為各種醫學檢查的流程設置提出建議。現報道如下。

1 材料與方法

1.1 數據庫的建立 筆者下載了美國藥品食品監督管理局藥品說明書官方網站DailyMed(http://dailymed.nlm.nih.gov)中收錄的造影劑說明書(截止2015年4月22日)，并建立數據庫。數據庫包括藥物名稱、生產廠家、通用名、給藥途徑、藥品上市時間，說明書更新日期、美國國家藥物代碼、劑型等內容。對于來自不同廠家的相同藥物，筆者僅保留最新的造影劑說明書供后續研究。

1.2 數據檢索 對于通過上述途徑遴選出來的造影劑，筆者從DailyMed網站中下載說明書的PDF文檔。筆者采用Adobe Reader Professional中的高級檢索功能，選用藥物干擾檢驗的相關單詞的詞根(如laborator、test、assay、analy、determin、interfere、interact、false等，見表1)，對每個說明書的PDF文檔進行高級檢索，以全面獲取造影劑對臨床檢驗產生干擾的相關內容。上述詞根可覆蓋有關藥物干擾檢驗的潛在相關內容。同時，筆者檢索了上述藥物的藥代動力學參數，分析其從體內清除的速率，為醫學檢查流程的設置提供理論依據。

2 結 果

筆者檢索了美國上市的造影劑說明書，發現有6種造影劑對檢驗結果有影響，其中釓雙胺、釓弗塞胺及釓塞酸二鈉干擾血清中鈣、鐵、銅、鋅等金屬離子水平的測定；碘普羅胺、泛影葡胺和泛影酸鈉可干擾血凝及纖溶系統檢驗項目，如血小板聚集、凝血酶原時間、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等；泛影葡胺和泛影酸鈉可干擾血細胞計數、血清尿素氮、肌酐、蛋白結合碘，以及尿蛋白、尿比重、尿滲透壓和尿液中的細菌培養。見表2。

各造影劑說明書提供其各自的尿液清除時間，上述6種造影劑注射后，24 h尿液均清除94%～100%，說明此時采血對各種生化檢驗幾乎沒有干擾。

表1 檢索造影劑干擾臨床檢驗相關內容的詞根及其所代表的關鍵詞

表2 常見造影劑對臨床檢驗的干擾

注：-表示無內容。

3 討 論

1962年，有學者首次提出某些臨床用藥可影響體液中多種成分水平的檢測，這一問題已受到越來越多的生化學家、檢驗工作者及臨床醫師的廣泛關注。隨著醫藥不斷創新研發，新藥不斷用于臨床，藥物對檢驗結果的干擾問題也越發突出。臨床用藥對檢驗結果的干擾是普遍存在的問題，其對檢驗結果的影響不僅導致檢驗結果的錯誤解釋、誤診，也使患者承擔了不必要的檢查[4]。

藥品說明書是藥品信息的重要來源，是醫師、藥師、護師和患者治療用藥時的科學依據，也是藥品生產、供應部門向醫藥衛生人員和人民群眾宣傳介紹藥品特性、指導合理、安全用藥和普及醫藥知識的主要媒介[5]。鑒于藥品對檢驗結果干擾的重要性，美國食品藥品監督管理局在藥品說明書編制指南中明確要求藥品說明書需包含有關藥物干擾臨床檢驗的相關內容，為臨床及藥物研究提供了重要信息。美國食品藥品監督管理局發布《人用處方藥和生物制品說明書的“警告和注意事項”部分指導原則》，詳細描述其對藥品說明書中“警告和注意事項”內容和形式要求[6-7]。在“警告和注意事項”一欄中，應提供已知藥物對實驗室檢驗干擾的資料，如果藥物干擾檢驗，就不能反映分析物的真實數量，不能提供正確檢驗結果，會超出藥物和替代謝物所致的生理作用正常范圍，且“警告和注意事項”中只應包括臨床有意義的干擾[8]。

現代醫療模式下，患者接受越來越多的醫學檢查，包括放射學檢查和實驗室檢查等。而目前各醫院在安排檢查時間時存在著隨意性。多數醫院會根據患者是否空腹而決定是否采血測定血清中某些指標，而對于其他檢查引起的檢驗干擾并未有更多關注。目前，造影劑有離子型和非離子型,其中離子型造影劑在水溶液中會解離成大量陰離子、陽離子，同時具有高滲性、高離子性和親水性弱等特點，上述特點可在臨床上導致一系列不良反應，如肺動脈壓增加和肺血流量減少、血栓形成、低血鈣等，同時也會影響臨床檢驗結果。

本研究結果表明，放射檢查時采用造影劑會對臨床檢驗造成一定干擾，特別是對血清中的金屬元素、凝血及纖溶系統檢測造成干擾。據此，筆者建議應該合理安排各種檢查的時間順序：首先安排空腹采血，然后再進行使用造影劑的各種放射學檢查；或者根據造影劑在體內的代謝特點，安排患者在使用造影劑進行放射檢查后24 h，再安排靜脈采血進行各項生化檢查，以將造影劑對臨床檢驗的干擾降至最低。

[1]蔡德山.造影劑藥物進展與市場透視[J].中國醫藥技術經濟與管理,2008,2(9):16-21.

[2]王金招.造影劑副作用的預防及護理進展[J].現代護理,2005,11(20):1894-1895.

[3]司丹雁,吳晶莉,夏穎萍.干擾檢驗結果的常見藥物[J].中國誤診學雜志,2006,6(1):176.

[4]邱曉青,毛艷軍,趙蓉蓉.藥物對臨床醫學檢驗結果的影響分析[J].中國社區醫師,2011,13(4):145-146.

[5]韓瑩旻,何晶.藥品說明書存在的問題探討[J].中國藥師,2009,12(9):1302-1303.

[6]FDA.Guidance for Industry Warnings and Precautions,Contraindications,and Boxed Warning Sections of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products- Content and Format[EB/OL].[2015-12-29].http://www.fda.gov/downloads/Drugs Guidance ComplianceRegulatory Information/Guidances/ucm075096.pdf.

[7]FDA.Guidance for industry dosage and administration section of labeling for human prescription drug and biological products-content and format[EB/OL].[2015-12-29].http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm 075066.

[8]FDA.Drug development and drug interactions:table of substrates,inhibitors and inducers[EB/OL].[2015-12-29].http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm.

2012年江蘇省衛生國際(地區)交流支撐計劃(2012-36)。△

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.033

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1673-4130(2016)22-3182-03

2016-04-17

2016-06-23)