中性粒細胞-淋巴細胞比值及D-二聚體與急性冠脈綜合征冠脈狹窄程度的關系*

宋雅信,趙曉燕,王小芳,魏 靜

鄭州大學第一附屬醫院心內科 鄭州 450052

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中性粒細胞-淋巴細胞比值及D-二聚體與急性冠脈綜合征冠脈狹窄程度的關系*

宋雅信,趙曉燕#,王小芳,魏 靜

鄭州大學第一附屬醫院心內科 鄭州 450052

#通信作者，女，1972年9月生，博士，副主任醫師，研究方向：心血管病介入治療、高血壓，E-mail:xyz6652@163.com

中性粒細胞-淋巴細胞比值；D-二聚體；急性冠脈綜合征；Gensini評分；冠脈狹窄程度

目的：觀察急性冠脈綜合征患者中性粒細胞-淋巴細胞比值(NLR)及血清D-二聚體的水平變化，并探討兩者與急性冠脈綜合征(ACS)病變血管狹窄程度的相關性。方法：收集符合ACS診斷標準的患者230例，根據癥狀及檢查結果分為不穩定心絞痛組(n=131)、急性心肌梗死組(n=99)，并行冠脈造影明確血管病變。選取同期造影結果正常患者59例作為對照組。計算NLR，檢測血清D-二聚體水平，分析NLR及D-二聚體與Gensini評分的關系。結果：AMI組NLR、D-二聚體明顯高于對照組及UAP組(P<0.05)；UAP組D-二聚體明顯高于對照組(P<0.05)。AMI組患者NLR、D-二聚體水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(r=0.618和0.489，P<0.001)。結論：NLR及D-二聚體水平與急性冠脈綜合征冠脈狹窄程度有關，并對病情嚴重程度具有提示意義。

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是在冠脈粥樣硬化的基礎上，粥樣斑塊破裂、糜爛或出血、血管痙攣，導致血栓形成，冠脈完全或不完全閉塞的急性臨床綜合征。研究[1-3]表明，炎癥反應和血栓形成在急性臨床綜合征的發生發展中占有重要地位。超敏C反應蛋白、白細胞、白介素18、金屬基質蛋白酶等某些炎癥標志物在預測心血管事件方面有重要價值[4-5]。白細胞尤其是中性粒細胞在動脈粥樣硬化過程中發揮核心作用[6]。淋巴細胞計數減少已被證明與冠心病病變的嚴重程度存在一定的關系[7]。而中性粒細胞-淋巴細胞比值(neutrophils to lymphocyte ratio,NLR)是近年來出現的一種在預測未來心血管事件風險中新的獨立的生物標志物[8]。NLR代表了中性粒細胞和淋巴細胞在體內的平衡，可以作為全身炎癥反應的指標之一[9]。近來研究[10]顯示，NLR與冠脈粥樣硬化有關，ST段抬高型心肌梗死時NLR升高[11],并與非ST段抬高型心肌梗死嚴重程度顯著相關。D-二聚體反映體內凝血系統與纖溶系統的平衡情況。該研究通過觀察ACS患者NLR及血清D-二聚體水平的變化，探討兩者與冠脈狹窄程度之間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年11月至2015年11月鄭州大學第一附屬醫院心內科因ACS住院的患者(診斷嚴格參照ACC/AHA 2004年ACS診斷標準)，行冠脈造影檢查證實冠脈病變且檢查資料完善，共230例，年齡53～67(57.8±6.7)歲，其中男119例，女111例，排除感染、炎癥、心衰、甲亢、腫瘤、免疫系統疾病、血液系統疾病、中重度肝腎功能不全等疾病。其中急性心肌梗死(AMI)99例，不穩定型心絞痛(UAP)131例。另選取同期因心前區不適住院且無其他疾病的患者59例作為對照組，年齡56～67(58.4±8.5)歲，其中男39例、女20例，造影結果示冠脈無狹窄、無心肌橋。

1.2 標本收集與血尿酸、T-CHO、TG、HDL、LDL等指標測定 所有患者入院后均于第2日清晨空腹常規抽取肘靜脈血4 mL，置于抗凝管中送檢。采用統一血液分析儀(貝克曼庫爾特LH755全自動血液分析儀)，由原裝配套試劑測定白細胞(WBC)計數及分類；采用 ELISA法測定血清D-二聚體水平，并同時檢測血尿酸、T-CHO、TG、HDL、LDL等指標，試劑盒購自德國羅氏診斷有限公司，所有操作均嚴格按照說明書步驟進行。

1.3 冠狀動脈造影 由2名經驗豐富的醫師對患者行冠狀動脈造影手術，并嚴格規范操作流程。并由2名以上經驗豐富的醫師根據Gensini評分系統對患者冠狀動脈左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈及小分支狹窄程度進行評定：對每支冠狀動脈病變狹窄程度進行定量評定，根據冠脈狹窄程度確定基本評分，最重處狹窄1%～計為1分，26%～計為2分，51%～計為4分，76%～計為8分，91%～99%計為16分，完全閉塞血管計為32分。根據不同部位冠脈及其分支確定相應評分：左主干病變計為5分；左前降支或回旋支近段計為2.5分；左前降支中段計為1.5分；左前降支遠段計為1.0分；左回旋支中、遠段計為1.0分；右冠狀動脈近、中、遠段計為1.0分；小分支計為0.5分。以每1支冠狀動脈的狹窄基本評分乘以該處病變部位的評分，即為該病變血管的評分。各病變血管得分總和即為該患者冠狀動脈病變狹窄程度的總評分。

2 結果

2.1 3組一般臨床資料比較 見表1。

表1 3組一般臨床資料比較

*：與對照組比較，P<0.05 ；#:與UAP組比較，P<0.05。

2.2 3組間NLR、D-二聚體水平及Gensini評分的比較 AMI組NLR、D-二聚體、Gensini評分均明顯高于對照組及UAP組；UAP組D-二聚體、Gensini評分均明顯高于對照組。結果見表2。

2.3 不同冠狀動脈病變狹窄程度的ACS患者NLR、D-二聚體水平及Gensini積分比較 根據Gensini評分結果對入選患者進行分組，分為輕度狹窄組(060)。重度狹窄組NLR、D-二聚體水平明顯高于中度狹窄組組及輕度狹窄組；而NLR在中度狹窄組和輕度狹窄組間差異無統計學意義。結果見表3。

表2 3組間NLR及 D-二聚體水平與Gensini評分的比較

*：與對照組比較，P<0.05 ；#:與UAP組比較，P<0.05。

表3 不同冠狀動脈病變 狹窄程度的ACS 患者NLR和D- 二聚體比較

*：與輕度狹窄組比較，P<0.05 ；#：與中度狹窄組比較，P<0.05。

2.4 UAP、AMI組患者NLR、D-二聚體水平與 Gensini 評分的相關性分析 在AMI組，NLR、D-二聚體水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關；在UAP組，NLR、D-二聚體水平與冠狀動脈狹窄程度相關性不明顯。結果見表4。

表4 UAP、AMI 組患者NLR、 D-二聚體水平與 Gensini 評分的相關性 r(P)

3 討論

已知多種炎癥因子參與冠狀動脈粥樣硬化的發生和發展，并在動脈粥樣硬化的多個階段中起著關鍵作用，冠心病人群的病死率隨著炎癥標志物水平的升高顯著增加[12]，在心血管疾病相關的炎癥指標中，白細胞計數及亞型是被較為認可的[13]。白細胞水平在ACS患者中明顯升高[14]，而淋巴細胞計數降低與AMI的關系密切[15]，在冠心病患者中，隨著淋巴細胞表達水平的降低，心血管不良事件增多[16]。中性粒細胞可直接反映機體內的炎癥反應狀況，在炎癥反應中發揮極其重要的作用，是炎癥的標志物。激活的中性粒細胞釋放多種蛋白水解酶如過氧化物酶等，引起內皮組織損傷[17]。在已有斑塊形成的冠脈中，中性粒細胞聚集在新生斑塊/破損斑塊周圍，可釋放促炎性細胞因子，并激活單核細胞進一步轉變為巨噬細胞，進一步形成新生斑塊及加劇破損斑塊的脫落并形成血栓。研究[18]表明，在心肌梗死患者中，中性粒細胞計數升高是心臟衰竭的發病率和長期死亡率增加的獨立相關因素。

NLR是中性粒細胞絕對數與淋巴細胞絕對數的比值，它涉及了兩種白細胞亞型，反映了體內炎癥成分中性粒細胞的活性與調節和保護成分淋巴細胞的平衡狀態[19]，是兩種獨立的炎癥標志物的結合體。相對單一指標而言，NLR具有更高的預測價值。NLR已被證明是最有價值的白細胞計數預測[6]。有研究[20]表明，NLR對PCI術后ST段抬高型心肌梗死患者近、遠期預后有預測價值，提示NLR是AMI的獨立危險因素。有研究[21]認為，NLR可以預測非ST段太高心肌梗死冠脈的復雜程度及病死率。近來研究[10]發現，NLR冠心病的嚴重程度具有獨立相關型，隨著NLR值的增高，長期不良事件發生及死亡率增多。Tamhane等[22]研究表明NLR與ACS的冠脈狹窄的嚴重程度具有顯著相關性。

該研究結果顯示，AMI組NLR值明顯高于對照組及UAP組，提示NLR可以反映ACS的嚴重程度，與以往的研究結果一致。而 UAP組與對照組NLR比較差異無統計學意義，這可能與UAP組中患者炎癥反應相對AMI組不明顯或各組樣本病例數偏少有關，有待進一步分析。有研究[10]根據NLR值進行分組，結果顯示NLR值高的冠脈狹窄程度更為嚴重。該研究根據Gensini 評分結果對冠脈狹窄程度進行分組，結果顯示重度狹窄組中，NLR值明顯高于輕度狹窄組和中度狹窄組，與以往結果相一致；而中度狹窄組與輕度狹窄組之間的差異無統計學意義，與以往結果有所不同，可進一步輔助診斷NSTEMI。相關性分析顯示NLR在AMI組與Gensini評分顯著相關，提示NLR與冠脈狹窄程度關系密切。

D-二聚體是交聯纖維蛋白在纖溶酶的水解作用下所產生的特異性降解產物，在機體處于高凝狀態、血栓形成、纖溶系統亢進時升高。血栓形成是冠心病發生發展中另一重要環節，在ACS中，斑塊破裂或血栓形成時壞死心肌細胞和破裂斑塊可刺激血小板，激活纖溶系統，使D-二聚體的含量升高。研究[23]發現，D-二聚體值在ACS發生時以及再發心肌梗死中顯著升高， 提示D-二聚體對 ACS診斷具有重要的意義。研究[24]發現，D-二聚體水平與冠脈狹窄程度有關。該研究結果顯示，AMI組中，D-二聚體水平明顯高于對照組及UAP組，并與評分呈正相關，提示D-二聚體水平可反映ACS的嚴重程度及預測冠脈狹窄程度，與以往的研究結果相一致。

綜上所述，發生ACS時，NLR值、D-二聚體水平均有不同程度的升高，代表了體內炎癥反應系統及凝血與纖溶系統的動態平衡演變，聯合監測有助于進一步探討ACS的發生發展及其預后。對ACS患者入院時進行NLR、D-二聚體檢測，有助于進一步評估患者ACS的嚴重程度及預測冠狀動脈的狹窄程度，對患者進行風險評估及臨床治療具有重要的指導意義，且NLR的提示價值比D-二聚體更為顯著。

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(2016-03-21收稿 責任編輯李沛寰)

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.06.023

Relationship between neutrophils to lymphocyte ratio, D-dimer and coronary artery stenosis degree in patients with acute coronary syndrome

SONGYaxin，ZHAOXiaoyan，WANGXiaofang，WEIJing

DepartmentofCardiology，theFirstAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversty，Zhengzhou450052

neutrophils to lymphocyte ratio；D-dimer；acute coronary syndrome；Gensini score；coronary artery stenosis degree

Aim: To observe the changes of neutrophils to lymphocyte ratio (NLR) and D-dimer in patients with acute coronary syndrome(ACS), and to analyze the relationship between NLR，D-dimer and coronary artery stenosis degree．Methods: A total of 230 patients with ACS were allocated into unstable angina pectoris(UAP) group (n=131) and acute myocardial infarction(AMI) group (n=99).Patients(n=59)with normal coronary arteriograms were selected as control.Then the relationship between NLR and D-dimer and Gensini scores of coronary stenosis were analyzed. Results: In AMI group,the levels of NLR and D-dimer were significantly higher than those in UAP group and control group(P<0.05); in UAP group,the levels of D-dimer was significantly higher than that in control group(P<0.05). NLR and D-dimer were positively correlated with the degree of coronary artery stenosis(r=0.618 and 0.489，P<0.001). Conclusion: NLR and D-dimer are positively correlated with the degree of coronary artery stenosis, and have a prognostic significance in assessing coronary artery stenosis degree.

10.13705/j.issn.1671-6825.2016.06.022

*河南省醫學科技攻關計劃項目 201403015；河南省高等學校重點科研項目計劃 16A320029

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