甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病患者的效果與安全性分析

李嵐榮

(柘城縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河南 商丘 476500)

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甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病患者的效果與安全性分析

李嵐榮

(柘城縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河南 商丘 476500)

目的 評價甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病患者的效果與安全性。方法 隨機取樣柘城縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2013年9月到2014年10月收治的86例2型糖尿病患者，均未實施生活干預，應用1～3種降糖藥物后血糖控制不佳，生活質(zhì)量受影響的患者，改用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療，對比治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖(2 h FPG)、糖化血紅蛋白、空腹C肽(FCP)、餐后C肽(PCP)、低血糖及胰島素抵抗指數(shù)變化情況。結果 治療后患者的FPG、2 h FPG、HbA1c與治療前相比有明顯下降，F(xiàn)CP、PCP水平有明顯上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病效果顯著，可起到良好的降糖效果。

甘精胰島素；格列美脲；2型糖尿病

2型糖尿病為一種進展性疾病，表現(xiàn)為胰島B細胞功能衰退，胰島素抵抗進行性加重。研究表明，糖尿病并發(fā)癥發(fā)生危險與高血糖水平密切相關，血糖水平越高，血紅蛋白水平越高，則心肌梗死、心血管疾病發(fā)生率越高[1]。本研究中，針對口服1～3種降糖藥物控制血糖效果不佳患者，采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療，評價其臨床療效及用藥安全性，總結如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 隨機取樣柘城縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2013年9月至2014年10月收治的86例2型糖尿病患者，其中男48例，女38例，年齡為(57.9±12.3)歲，病史為0.5～16.5 a，平均(9.15±4.30)a，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為20～27 kg/m2。

1.2 入選標準 所選患者均為已經(jīng)最大耐受劑量的服用1種、2種或3種藥物，最少治療3個月；HbA1c>7%；空腹血糖水平>8.0 mmol/L；自愿參加本研究；無嚴重的糖尿病并發(fā)癥或其他疾病；無創(chuàng)傷、手術等應激因素；排除孕婦、1型糖尿病。

1.3 治療方法 停止使用以前的治療藥物，治療前檢測患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、胰島素、C肽、HbA1c，并統(tǒng)計胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)。在合理運動以及嚴格控制飲食基礎上，聯(lián)合采用格列美脲、甘精胰島素治療。甘精胰島素的初始用藥劑量為10 U，并在每晚9:00皮下注射用藥，隨后每2～3 d依據(jù)患者的空腹血糖水平調(diào)整用藥劑量，每次調(diào)整1～4 U，待空腹血糖水平為4.6～6.0 mmol/L，維持治療劑量，在FPG≤3.9 mmol/L時，減少治療劑量。格列美脲初始用藥劑量為1～2 mg/d，早餐前1 h用藥，每間隔7 d調(diào)整1次用藥劑量，最大用藥劑量≤4 mg/d，2 h FPG<10 mmol/L。用藥12周后重復檢測各項指標，治療前后均對血糖水平進行動態(tài)監(jiān)測。

1.4 觀察指標 比較治療前后的FPG、2 h FPG、HbA1c、空腹C肽(FCP)、胰島素、餐后C肽(PCP)，并詳細統(tǒng)計格列美脲、甘精胰島素使用劑量，低血糖次數(shù)，治療過程中不良反應發(fā)生情況。FPG≤6.1 mmol/L，2 h FPG≤10.0 mmol/L，HbA1c≤7.0%達標，低血糖為血糖水平低于3.9 mmol/L。

1.5 計算公式 HOMA-β=20×空腹胰島素/(FPG-3.5)，HOMA-IR=FPG×空腹胰島素/22.5，評價胰島素抵抗情況。

2 結果

2.1 血糖變化情況 FPG達標82例(95.3%)，2 h FPG達標71例(82.6%)，治療過程中甘精胰島素平均用藥劑量為(18.1±5.0)I/d，格列美脲的平均用藥劑量為3.3 mg/d。治療12周后FPG、2 h FPG、HbA1c及血糖總達標時間與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后血糖水平變化情況比較

2.2 治療前后胰島功能比較 治療后，F(xiàn)CP、PCP、HOMA-β升高，HOMA-IR下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后的胰島功能改善情況

2.3 低血糖發(fā)生情況 86例患者中發(fā)生7例低血糖，占8.1%，僅表現(xiàn)為輕微的心慌、頭昏，血糖水平低于4.4 mmol/L，進食后病情明顯改善。無嚴重低血糖。

3 討論

隨著當前人們生活習慣以及飲食習慣的不斷變化，糖尿病的發(fā)生率不斷增高。機體長期處于高血糖水平下，會發(fā)生微血管、大血管、神經(jīng)病變，導致器官功能衰竭或衰退，嚴重者危及生命健康[2-3]。若2型糖尿病患者口服降糖藥后控制效果不佳，加用基礎胰島素是治療的第一步。甘精胰島素為一種長效胰島素類似物，人胰島素B鏈羧基末端加上兩個精氨酸，同時甘氨酸代替A21位門冬酰胺酸，結構改變使甘精胰島素在機體內(nèi)維持全天所需的胰島素，防止高胰島素出現(xiàn)，有利于控制空腹血糖、餐前血糖水平[4]。其注射不受注射時間、進餐影響，1次/d。格列美脲具有生理性促胰島素分泌的效果，可與磺脲類受體65 KDa亞單位結合，見效快、分離快，可有效起到刺激胰島素Ⅰ相、Ⅱ相分泌的效果，胰島素分泌表現(xiàn)為血糖水平依賴性，不僅能降低餐后血糖，而且還能減少低血糖的發(fā)生[5-6]。格列美脲的半衰期長，具有較高的安全性，1 d用藥1次，患者依從性良好。臨床采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療，可快速控制血糖水平達標，解除高血糖毒性，有利于被抑制的B細胞功能早日恢復，減少日間血糖漂移，應用安全[8-9]。本研究結果顯示，用藥后的FPG、2 h FPG、HbA1c明顯下降，F(xiàn)CP、PCP水平上升，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。該結果表明，聯(lián)合用藥可有效改善患者的血糖水平、胰島功能，療效顯著。低血糖為糖尿病胰島素治療的最大障礙，臨床治療時不僅要考慮控制血糖，還應考慮防止低血糖的發(fā)生[10]。本研究結果顯示，低血糖發(fā)生率低，且無嚴重低血糖發(fā)生。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病，控制血糖水平效果顯著，安全可靠，可有效減少低血糖的發(fā)生，值得推廣。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.11.062

2016-03-25)