膿毒癥所致急性呼吸窘迫綜合癥患者血清轉化生長因子β-1的表達

吳松，項煒，朱濱

蘇州大學附屬第三醫院（常州市第一人民醫院）急診科＆重癥醫學科，江蘇常州 213003

膿毒癥所致急性呼吸窘迫綜合癥患者血清轉化生長因子β-1的表達

吳松，項煒，朱濱

蘇州大學附屬第三醫院（常州市第一人民醫院）急診科＆重癥醫學科，江蘇常州 213003

目的 檢測轉化生長因子β-1（transforming growth factor beta-1，TGFβ-1）在膿毒癥所致急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）患者血清中的表達。 方法 選取該院2014年1月—2015年12月膿毒癥患者52例納入該研究，根據ARDS診斷標準將其分為兩組：ARDS組（n=24，其中7例患者死亡）和非ARDS組（n=28）。抽取患者入院時和入院后7 d靜脈血，并采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清TGFβ-1的表達。 結果入院時兩組患者血清TGFβ-1的表達未見顯著差異（P>0.05）；入院后7 d，ARDS組患者（42.1±2.72）pg/mL血清TGFβ-1的表達顯著高于非ARDS組（51.3±3.16）pg/mL，且ARDS組內死亡患者（85.3±23.50）pg/mL血清TGFβ-1較幸存患者（35.5±10.24）pg/mL顯著升高（P<0.05）差異均有統計學意義。 結論 血清TGFβ-1是一類敏感指標，可用于預判膿毒癥患者是否并發ARDS。

膿毒癥；急性呼吸窘迫綜合征；化生長因子β-1；血清

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS），其可促發體內炎癥介質大量產生和釋放，嚴重者可誘發多器官功能障礙綜合征 （multiple organ dysfunction syndrome，MODS）[1]。肺作為人體氣體交換的器官，在MODS炎癥激活后，往往是首先受影響的部位，從而引起頑固性低氧血癥，進而促發急性呼吸窘迫綜合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）[2]。目前臨床早期尚缺少有效的診斷檢測膿毒癥所引起的器官功能衰竭的方法和指標，該研究擬截止2015年12月觀察該院52例膿毒癥所致ARDS患者轉化生長因子β-1（transforming growth factor beta-1，TGFβ-1）在血清中的表達，從而進一步為臨床早期診斷提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇蘇州大學附屬第三醫院急診科＆重癥醫學科2014年1月—2015年12月膿毒癥患者52例納入本研究，根據急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）診斷標準將其分為兩組：ARDS組（n=24，其中7例患者死亡）和非ARDS組（n=28）。ARDS組：男性20例，女性7例，（63.7±13.5）歲；非ARDS組：男性18例，女性7例，（62.1±14.1）歲，兩組患者一般資料差異無統計學意義。抽取患者入院時和入院后7 d靜脈血，并采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清TGFβ-1的表達。ARDS患者均進行呼吸機輔助通氣。排除標準：風濕免疫系統疾病、惡性腫瘤、長期服用抗菌藥物等。所有患者均獲知情同意權，且該研究獲本院臨床研究倫理委員會批準。

1.2 實驗室檢測

采用酶聯免疫吸附反應（ELISA）檢測血清TGF-β1。依照試劑盒說明書，取外周血2mL，4°C3000r/min，離心5 min，取血清。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，TGF-β1含量檢測在450 nm處測光密度(OD)值，TGF-β1濃度與OD值成正比，以OD值為縱坐標，以標準品的濃度為橫坐標，通過繪制標準曲線求出標本中的TGF-β1濃度。

1.3 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以均數±標準差（±s）表述，樣本均數比較采用t檢驗或Mann-Whitney U test。計數資料比較采用χ2檢驗或精確Fisher檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

入院時兩組患者血清TGFβ-1的表達差異無統計學意義（P>0.05）（圖1A）；入院后7 d，ARDS組患者血清TGFβ-1的表達顯著高于非ARDS組 （圖1B），且ARDS組內死亡患者血清TGFβ-1較幸存患者顯著升高（P<0.05），且兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

圖1 血清TGF-β1于入院時和入院7 d表達水平A：ARDS與非ARDS組患者入院時血清TGF-β1表達水平；B：ARDS與非ARDS組患者入院7 d血清TGF-β1表達水平。ARDS組（n=24）和非ARDS（n=20）。

表1 ARDS組幸存和死亡患者各項資料對比（±s）

表1 ARDS組幸存和死亡患者各項資料對比（±s）

組別 年齡（歲） 體重（kg） PaO2：FiO2幸存組（n=17）死亡組（n=7）tP 64.6±15.7 60.5±16.5 0.73 0.657 128.8±9.34 154.2±5.7 8.41*0.024 75.6±15.2 76.1±14.1 0.56 0.865

續表1

3 討論

感染所引起的SIRS，我們稱為膿毒癥。隨著膿毒癥病程的進展，患者并發一個或多個器官功能衰竭，肺往往是最先受影響的靶器官。TGF-β1是一類具有調節免疫和炎癥反應，并可反應組織器官損傷的細胞因子[3]。TGF-β1可抑制T和B淋巴細胞及抗原提呈細胞的分化和遷移[4-5]。該研究結果表明膿毒癥并發ARDS患者血清TGF-β1的表達顯著升高，且其中死亡患者的TGF-β1的表達進一步升高。該結果提示TGF-β1作為血清的客觀指標，可輔佐臨床對膿毒癥并發ARDS患者病情的診斷。

TGF-β1通過抑制蛋白酶活性達到修復組織器官損傷[6-7]。TGF-β1調節的炎癥和纖維化反應的凈效應往往反映在對肺的損傷。實驗報道TGF-β1可增強上皮細胞的通透性，從而對肺具有損傷作用[8]。且研究指出在ARDS的終末期表現出失調的免疫和炎癥反應引起異常的組織損傷[9]。該研究觀察患者入院7 d后TGF-β1呈現急劇上升趨勢，并且在死亡患者組TGF-β1表達為（85.3±23.50）pg/mL較幸存組（35.5± 10.24）pg/mL明顯增高。這與張彧等[10]對膿毒癥大鼠的研究所示外周血TGF-β1水平明顯增高的結果相似，TGF-β1參與膿毒癥炎癥反應。因此，該研究提示TGF-β1對于膿毒癥患者來說，是促進病情發展并可激活SIRS，進而導致ARDS或MODS的重要因子之一。

鑒于TGF-β1在調節免疫和炎癥反應及組織損傷修復反應中的作用，檢測血液中的TGF-β1對于鑒別病情的嚴重程度及何時開始使用類固醇激素是大為有益的。Khalil等[11]研究指出在炎癥早期高濃度的類固醇激素阻礙巨噬細胞進入肺內，但對于TGF-β1的表達未見顯著效果。這表明TGF-β1在膿毒癥合并器官功能障礙患者的體內的表達是較為穩定的，且不受外來抗炎藥物的影響。

綜上所述，檢測血清TGF-β1的表達可有助于臨床對膿毒癥合并ARDS患者病情的診斷，從而為研究TGF-β1阻斷劑用于臨床治療該類疾病提供理論依據。

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[11]Khalil N.TGF-β:from latent to active[J].Microbes and Infection,1999,1(15):1255-1263.

The Expression of Serum Transforming Growth Factor β-1 in Patients with Sepsis-induced Acute Respiratory Distress Syndrome

WU Song,XIANG Wei,ZHU Bin
Emergency Department＆Department of Critical Care Medicine,The Third Affiliated Hospital of Soochow University The First People's Hospital of Changzhou),Changzhou，Jiangsu Province,213003 China

Objective To measure the expression of serum transforming growth factor β-1 (TGFβ-1)in patients with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome(ARDS).Methods Fifty-two sepsis patients from January 2014 to December 2015 in our hospital were enrolled in the present study,and were divided into two groups according to the diagnostic standard for ARDS:ARDS group(n=24)and non-ARDS group(n=28)(Seven patients were non-survivors from ARDS group).Venous Blood were obtained from patients at admission and on day 7,and were detected for TGFβ-1 by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)kit.Results At admission,there were no statistical differences in TGF-β1 levels between ARDS group and non-ARDS group(P>0.05).After 7 days of admission,serum TGF-β1 levels were significantly higher in ARDS group(51.3±3.16)pg/mL than those in non-ARDS group(42.1±2.72)pg/mL(P<

Sepsis;Acute respiratory distress syndrome;Transforming growth factor beta-1;Serum

R563

A

2096-1782（2016）11－0004-03

常州市科技局基金資助（CJ20159022）；常州市衛生計生委重大科技項目（ZD201505）。

吳松（1981.11-），男，江蘇常州人，本科，主治醫師，研究方向：急性肺損傷

朱濱（1976.6-），男，江蘇宜興人，碩士，副主任醫師，研究方向：炎癥與臟器損傷，E-mail：icuzb@qq.com。

2016-08-11）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.11.004

0.05).Furthermore,in ARDS group,non-survivors (85.3±23.50)pg/mL showed that TGF-β1 levels were significantly higher than survivors(35.5±10.24)pg/mL(P<0.05).Conclusion Serum TGF-β1 is a sensitive bio-marker,which could probably be applied to predict the comorbidity of ARDS in patients with sepsis.