亞低溫聯合腦活素治療HIE的效果及血清神經、氧化應激因子的變化

崔彥存，劉翠青，李洋，杜曉寧

（衡水市哈勵遜國際和平醫院，河北衡水053800）

亞低溫聯合腦活素治療HIE的效果及血清神經、氧化應激因子的變化

崔彥存，劉翠青，李洋，杜曉寧

（衡水市哈勵遜國際和平醫院，河北衡水053800）

目的 探討新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）經亞低溫聯合腦活素治療的臨床療效及其血清神經、氧化應激因子水平的變化。方法 將120例HIE患兒隨機分為觀察組和對照組各60例。兩組均給予通氣止痙、維持血壓穩定、消除腦干癥狀、降低顱內壓及腦活素靜脈滴注等綜合治療，觀察組在上述治療的基礎上另給予選擇性頭部亞低溫治療，療程均為28 d。療程結束后評價兩組臨床療效，采用ELISA法檢測血清神經氧化應激因子髓磷脂堿性蛋白（MBP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、神經營養因子（NTF）、神經生長因子（NGF）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白細胞介素18（IL-18）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）水平。結果 觀察組、對照組臨床總有效率分別為96.67%和81.67%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組血清MBP、NSE、NTF、NGF、SOD、MDA、Caspase-3及IL-18水平改善程度均優于對照組（P均＜0.05）。結論 亞低溫聯合腦活素治療HIE具有較好的臨床療效，可改善血清神經、氧化應激因子水平。

新生兒缺氧缺血性腦病；亞低溫；腦活素；神經元特異性烯醇化酶

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是由于患兒圍生期窒息而導致腦部出現缺氧缺血性損害，可出現嗜睡、昏迷、吸入性肺炎、顱內出血及腦水腫等多種并發癥［1］。臨床治療的主要目的是維持患兒內環境的穩定、改善腦血流及其受損神經元的代謝功能等［2］。研究表明，亞低溫技術能夠降低患兒腦能量的消耗，減輕腦水腫，降低顱內壓［3］。腦活素能夠顯著改善患兒神經癥狀，縮短神經康復時間［4］。近年來，我們采用亞低溫聯合腦活素治療HIE 60例，效果良好。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選取2011年2月～2014年2月本院收治的HIE 120例，男65例、女55例，均出生后24 h內入院，其中輕度64例、中度45例、重度11例。納入標準：①出生體質量≥2.5 kg且胎齡≥37周；②出現嚴重呼吸窘迫癥狀而采用人工輔助呼吸治療時間＞3 min；③出生后24 h內出現腦電圖明顯異常，或出現反射異常、驚厥、肌張力異常、呼吸不規則及昏迷等臨床癥狀。排除標準：①合并顱內出血等其他腦部疾病；②合并患有嚴重先天性異常性疾病。采用隨機數字表法將120例患兒分為觀察組和對照組各60例，兩組臨床資料比較差異無統計學意義。

1.2治療方法 患兒均給予通氣止痙、維持血壓及血流灌注、維持內環境穩定、消除腦干癥狀和降低顱內壓等綜合治療；同時給予腦活素靜脈滴注治療，即腦活素5 mL加至10%葡萄糖注射液100 mL中，靜滴2～3 h，1次／d。觀察組在上述治療的基礎上，另給予選擇性頭部亞低溫治療。患兒平躺于紅外線輻射臺，將溫度探頭置于患兒鼻咽部，同時放置特制冰帽于患兒頭部，根據其鼻咽部溫度的檢測情況，在5～20℃范圍內自動調節冰帽溫度，控制并維持患兒鼻咽部溫度（34.1±0.3）℃，直腸溫度則維持在34.6℃以上，亞低溫持續72 h再進行自然復溫。兩組治療時間均為28 d。

1.3血清神經及氧化應激因子檢測 治療前、治療第28天分別抽取患兒靜脈血5 mL，分離血清，利用ELISA法檢測其中神經相關因子以及氧化應激相關因子水平，包括髓磷脂堿性蛋白（MBP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、神經營養因子（NTF）、神經生長因子（NGF）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白細胞介素18（IL-18）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）水平。

1.4療效評價標準 治療第28天采用以下標準評價療效。①顯效：接受治療7 d內患兒相關體征及神經系統癥狀均消失，功能及實驗室相關檢查均恢復正常且新生兒神經行為（NBNA）評分≥35分；②改善：接受治療7 d內患兒相關體征及神經系統癥狀均有一定改善，功能及實驗室相關檢查均有明顯好轉且NBNA評分≥35分；③無效：未達以上標準。總有效率＝（顯效+改善）／總例數×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件。計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分比表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組顯效36例，改善22例，無效2例，總有效率為96.67%（58／60）；對照組顯效30例，改善19例，無效11例，總有效率為81.67%（49／60）。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后神經相關因子水平比較 見表1。

表1　兩組治療前后神經相關因子水平比較（±s）

表1　兩組治療前后神經相關因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同時間比較，bP＜0.05。

組別nMBP（μg／L）NSE（μg／L）NTF（pg／mL）NGF（ng／L）觀察組60治療前1.47±0.2310.21±2.272.41±0.3251.9±8.8治療第28天0.31±0.10ab6.24±1.15ab5.51±0.61ab129.2±17.9ab對照組60治療前1.49±0.2510.44±2.952.37±0.3149.7±8.5治療第28天0.50±0.17a7.08±1.29a3.51±0.42a100.7±12.3a

2.3兩組氧化應激相關因子水平比較 見表2。

表2　兩組治療前后氧化應激相關因水平比較（±s）

表2　兩組治療前后氧化應激相關因水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同時間比較，bP＜0.05。

組別nSOD（mU／L）MDA（mmol／L）Caspase-3（pg／mL）IL-18（pg／mL）觀察組60治療前29.83±9.274.51±1.0113.49±3.9771.2±9.8治療第28天39.27±11.76ab2.63±0.42ab11.52±3.78ab51.6±7.9ab對照組60治療前29.72±9.244.49±1.1213.51±4.1572.1±9.7治療第28天33.62±10.29a2.98±0.49a12.19±3.82a60.2±8.2a

3　討論

HIE的發病機制較為復雜，其中由于腦缺血再灌注后導致的炎癥反應及神經細胞的凋亡是其最主要的發病機制之一，而氧化應激損傷是腦缺血再灌注損傷中的主要因素，在腦缺血后神經元的損傷中起重要作用［5］。目前，對于HIE尚無特效治療方法。有報道亞低溫治療技術對HIE療效較好，其治療主要機制為降低患兒腦細胞耗能和無氧代謝，減少興奮性神經遞質的釋放等［6］。腦活素是HIE治療的主要藥物之一，能夠有效緩解患兒神經癥狀，提高治療效果。本研究結果顯示，治療第28天觀察組總有效率明顯高于對照組，證實采用亞低溫聯合腦活素治療HIE有顯著療效。

氧化應激指的是機體內的氧化及抗氧化作用出現紊亂，可促進中性粒細胞出現炎性浸潤，蛋白酶分泌增加及氧化中間產物的出現等。本研究顯示，治療后觀察組患兒血清SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，說明亞低溫聯合腦活素治療不僅可抑制HIE后氧自由基的生成從而有效減輕再灌注后的氧化應激反應，還能夠有效抑制脂質過氧化反應的啟動從而減輕缺血后氧化應激造成的腦損傷。

MBP是一種與諸多中樞神經系統疾病密切相關的單鏈多肽；血清NSE可用于對多種腦神經系統疾病的鑒別診斷、病情監測、療效評價和復發預報；NTF則能夠對神經元的發育起重要作用，亦能夠促進多種神經損傷疾病的恢復；而NGF對人體中樞神經元的分化、生長、發育及功能特性的表達具有重要的調控作用。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒血清MBP、NSE、NTF及NGF等水平較對照組有明顯改善，說明亞低溫聯合腦活素治療可直接保護患兒神經系統；治療后觀察組血清Caspase-3及IL-18水平均低于對照組，提示亞低溫聯合腦活素治療可減輕遲發性神經元細胞的凋亡，抑制缺氧后炎癥反應的過度啟動，最終起到神經保護作用。

［1］Zhu XY，Ye MY，Zhang AM，et al.Influence of one-year neurologic outcome of treatment on newborns with moderate and severehypoxic-ischemic encephalopathy by rhuEO combined with ganglioside（GM1）［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2015，19（20）：3955-3960.

［2］El-Mazary AA，Abdel-Aziz RA，Mahmoud RA，et al.Correlations between maternal and neonatal serum selenium levels in full term neonates with hypoxic ischemic encephalopathy［J］.Ital J Pediatr，2015，41（1）：83.

［3］Hifumi T，Kawakita K，Okazaki T，et al.Indication for mild therapeutic hypothermia based on an initial Glasgow Coma Scale motor score［J］.J Intensive Care，2015（3）：45.

［4］劉志軍.納絡酮和腦活素聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病96例療效觀察［J］.哈爾濱醫藥，2009，29（6）：47.

［5］Lu Q，Harris VA，Kumar S，et al.Autophagy in neonatal hypoxia ischemic brain is associated with oxidative stress［J］.Redox Biol，2015（6）：516-523.

［6］Chouthai NS，Sobczak H，Khan R，et al.Hyperglycemia is associated with poor outcome in newborn infants undergoing therapeutic hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy［J］.J Neonatal Perinatal Med，2015，8（2）：125-131.

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.020

R722.12

B

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河北省科學技術成果（20132910）。

（2015-12-10）