CT灌注成像對化療后非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織血流變化的評價(jià)

朱曉龍，高紀(jì)稱，楊飛，張斌，崔書君，李嬌嬌

（1河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北張家口075000；2廊坊市中醫(yī)醫(yī)院）

CT灌注成像對化療后非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織血流變化的評價(jià)

朱曉龍1，高紀(jì)稱2，楊飛1，張斌1，崔書君1，李嬌嬌1

（1河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北張家口075000；2廊坊市中醫(yī)醫(yī)院）

目的 探討CT灌注成像在化療后非小細(xì)胞肺癌患者早期血流變化評價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇非小細(xì)胞肺癌患者30例，均給予標(biāo)準(zhǔn)化療+恩度方案，21 d為1個(gè)周期，分別于化療前及化療1、3個(gè)周期行CT灌注成像檢查，記錄CT灌注成像參數(shù)：血容量（BV）、血流量（BF）、表面滲透性（PS）、到達(dá)峰值時(shí)間（TTP）、平均通過時(shí)間（MTT）。應(yīng)用Vitrea4.1 Lung Nodule Analysis軟件計(jì)算腫瘤體積（TV）。結(jié)果 30例患者化療1個(gè)周期，部分緩解（PR）18例、穩(wěn)定（SD）10例、進(jìn)展（PD）2例；化療3個(gè)周期，PR 24例、SD 5例、PD 1例。化療1、3個(gè)周期BF、PS、MTT及TV與化療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），且化療3個(gè)周期患者以上指標(biāo)變化更明顯。結(jié)論CT灌注成像能夠反映非小細(xì)胞肺癌患者化療早期血流變化情況，并可預(yù)測腫瘤對治療的反應(yīng)。

肺腫瘤；非小細(xì)胞肺癌；CT灌注成像；化學(xué)療法

隨著CT設(shè)備的更新及相關(guān)軟件的發(fā)展，CT灌注成像實(shí)現(xiàn)了從最初對部分腫瘤組織強(qiáng)化峰值的評價(jià)，到對全腫瘤血容量、腫瘤血管通透值的分析［1，2］，對放化療療效進(jìn)行評價(jià)具有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值［3］。本研究探討CT灌注成像對非小細(xì)胞肺癌患者化療后早期血流變化及化療效果的評價(jià)。

1　資料與方法

1.1臨床資料 2012年5月～2014年6月在河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院治療的非小細(xì)胞肺癌患者30例，均經(jīng)病理或組織細(xì)胞學(xué)檢查確診，男18例、女12例，年齡47～72歲，30例均為腺癌，其中中心型17例，周圍型13例。入選標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)病灶可以客觀測量；符合化療適應(yīng)證；臨床分期為ⅢA～Ⅳ期；Karnofsky評分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病或感染患者；未完成化療及CT檢查的患者；在復(fù)查前采用其他治療方法（射頻消融、放療等）患者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2化療方法 采用標(biāo)準(zhǔn)化療+恩度方案。吉西他濱1 250 mg／m2第1、8天，順鉑75 mg／m2第1天，均靜脈滴注；化療第1天起，生理鹽水500 mL+恩度15 mg緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間3～4 h，每日1次，連用14 d。21 d為1個(gè)周期，連續(xù)化療3個(gè)周期。

1.3CT灌注成像 30例患者分別于化療前及化療1、3個(gè)周期行CT灌注成像，采用東芝Aqullion 64 CT機(jī)。掃描范圍為鎖骨上窩至膈下，淺呼吸后屏氣掃描，管電壓80 kV、管電流150 mAs，探測器準(zhǔn)直為0.5 mm×64，球管旋轉(zhuǎn)速度0.5 s／周，采集視野直徑400 mm，重建層厚5 mm或依需要層厚2.5 mm。采集層厚為8 mm×4i模式。靜脈注射非離子對比劑碘海醇（350 mgI／mL）100 mL，注射速率5 mL／s× 8 s，經(jīng)肘前靜脈用9號套管針注射，延遲掃描時(shí)間3 s。灌注掃描的總時(shí)長50 s，共掃描50次，采集圖像200幅。將采集數(shù)據(jù)傳到Vitrea 2.0工作站，應(yīng)用奧賽德胸部灌注分析軟件采用去卷積數(shù)學(xué)算法自動(dòng)計(jì)算處理，得到造影劑首次通過腫瘤組織的時(shí)間-密度曲線（TDC），記錄血容量（BV）、血流量（BF）、表面滲透性（PS）、到達(dá)峰值時(shí)間（TTP）、平均通過時(shí)間（MTT）。選取腫瘤的感興趣區(qū)，對肺內(nèi)原發(fā)可測量腫瘤測量其最大徑線，并應(yīng)用Vitrea4.1 Lung Nodule Analysis軟件逐層勾畫腫瘤輪廓，計(jì)算腫瘤體積（TV）。

1.4化療療效評價(jià) 依據(jù)修訂的實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）［4］評估腫瘤大小變化，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用±s表示，化療前后比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1化療療效 30例患者化療1個(gè)周期，PR 18例、SD 10例、PD 2例；化療3個(gè)周期，PR 24例、SD 5例、PD 1例。

2.2化療前及化療1、3個(gè)周期CT灌注參數(shù)比較見表1。

表1　30例患者化療前及化療1、3個(gè)周期CT灌注參數(shù)比較（±s）

表1　30例患者化療前及化療1、3個(gè)周期CT灌注參數(shù)比較（±s）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與化療1個(gè)周期比較，＃P＜0.05。

化療時(shí)間BV（mL／100 g）BF［mL／（min·100g）］PS［mL／（min·100 g）］TTP（s）MTT（s）TV（mm3）化療前6.79±5.9651.53±57.8121.98±15.7627.43±5.7612.51±3.8881.67±17.62化療1個(gè)周期4.47±3.9118.93±19.35*14.64±8.79*21.84±4.5917.58±5.24*62.53±12.63*化療3個(gè)周期4.31±2.9815.47±21.76*＃13.29±9.09*＃19.11±5.6818.51±4.22*＃47.58±15.76*＃

3　討論

晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療主要以放療和化療為主，但放療及化療主要通過破壞腫瘤血管及抑制腫瘤血管生成來發(fā)揮治療作用，所以需通過對腫瘤血管的評價(jià)來判斷療效［5］。評價(jià)腫瘤血管生成的方法包括血管形態(tài)學(xué)檢測、影像學(xué)檢測和生物標(biāo)記物檢測3種。雖然血管形態(tài)學(xué)檢測是金標(biāo)準(zhǔn)，但其有創(chuàng)性、連續(xù)反復(fù)取材難以實(shí)施。生物標(biāo)記物檢測不能完全反應(yīng)體內(nèi)促血管生成因子與抗血管生成因子的動(dòng)態(tài)體系，而CT灌注成像因其方便、快捷、無創(chuàng)、重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)勢，已被臨床醫(yī)師所接受。

CT灌注成像反映組織內(nèi)的微血管分布及血流灌注情況，提供組織和器官的血流動(dòng)力學(xué)信息。CT灌注成像中的主要參數(shù)包括：BF指單位時(shí)間內(nèi)流過一定量組織的血流量的多少，反映特定組織內(nèi)血流豐富程度；BV指一定量組織內(nèi)的血液含量；MTT指對比劑通過毛細(xì)血管網(wǎng)的時(shí)間；TTP指從對比劑注入組織內(nèi)開始到對比劑在組織內(nèi)濃度達(dá)到峰值的時(shí)間；PS指對比劑通過毛細(xì)血管滲入到細(xì)胞間隙內(nèi)的速度。BF、BV降低表示腫瘤內(nèi)微血管密度的減少，且BF值對于評估腫瘤預(yù)后有重要價(jià)值；TTP降低與MTT增高表示腫瘤內(nèi)微血管密度的減少，腫瘤組織血液循環(huán)過程減速；PS減低表示腫瘤毛細(xì)血管通透性減低，提示毛細(xì)血管壁趨于完整。肺腫瘤的CT灌注成像在本質(zhì)上反映了肺癌的血流特征與腫瘤內(nèi)部的微血管密度情形，微血管密度與灌注參數(shù)中的BF、BV、PS及TTP、MTT值存在一定相關(guān)性［6～12］。對于接受化療的非小細(xì)胞肺癌患者，CT灌注成像可以有效預(yù)測其治療效果。而本研究結(jié)果證實(shí)CT灌注成像能夠發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化療+靶向治療所引起的腫瘤血流的變化。這說明了CT灌注成像可作為一種新的敏感方法來評估化療效果，使腫瘤內(nèi)科醫(yī)生能夠及時(shí)調(diào)整用藥方案。

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1002-266X（2016）21-0043-02

河北省衛(wèi)生廳青年科技課題（20160377）。

（2015-10-06）