舒肝顆粒輔助治療黃褐斑伴月經不調的臨床觀察

李艷青，陳 璐，楊 琦，胡曉華（1.河南省中醫院婦科，鄭州45000；.北京中醫藥大學研究生院，北京10009；.河南省睢縣中醫院生殖科，河南商丘 450046）

舒肝顆粒輔助治療黃褐斑伴月經不調的臨床觀察

李艷青1＊，陳 璐2，楊 琦3，胡曉華1#（1.河南省中醫院婦科，鄭州450002；2.北京中醫藥大學研究生院，北京100029；3.河南省睢縣中醫院生殖科，河南商丘 450046）

目的：探討舒肝顆粒輔助治療女性黃褐斑伴月經不調的臨床療效及安全性。方法：將140例黃褐斑伴月經不調患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各70例。對照組患者采用維生素C、維生素E及復方維甲酸等常規治療；觀察組患者在對照組基礎上加用舒肝顆粒10 g，bid。21 d為1個療程，兩組患者均治療2個療程。觀察兩組患者治療前后黃褐斑面積、月經不調評分，評價兩組患者黃褐斑和月經不調的臨床療效，并記錄不良反應發生情況。結果：治療前，兩組患者黃褐斑面積、月經不調積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者黃褐斑面積均顯著縮小，且觀察組明顯小于對照組，月經不調積分顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者黃褐斑和月經不調臨床總有效率分別為61.86%和61.43%，顯著高于對照組的45.71%和44.29%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：舒肝顆粒輔助治療黃褐斑伴月經不調患者療效顯著，能明顯縮小黃褐斑面積及改善月經不調，且安全性較好。

舒肝顆粒；黃褐斑；月經不調；療效

由于工作、家庭方面的因素導致現代女性壓力越來越大，黃褐斑伴月經不調的發生率也不斷增加[1]。黃褐斑是女性中常見的一種面部色素沉著性皮膚病，病情頑固，嚴重影響患者的美觀，給患者的精神和生活帶來不少煩惱和痛苦。黃褐斑的發病機制較為復雜，可能與內分泌失調、妊娠、長期口服避孕藥和情緒波動等有關[2]。舒肝顆粒屬于中藥制劑，具有清熱解毒、疏肝理氣等功效[3]。鑒于此，本研究探討了舒肝顆粒輔助治療女性黃褐斑伴月經不調的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：①符合《最新國內外疾病診療標準》[4]中月經不調相關診斷標準者；②符合《黃褐斑的臨床診斷和療效標準：2003年修訂稿》[5]中黃褐斑診斷標準者。排除標準：①合并嚴重的肝腎功能障礙的患者；②老年斑、雀斑、瑞爾黑病變及其他疾病引起的黃褐斑患者；③生殖系統器質性病變引起的月經不調者；④合并內分泌疾病、甲狀腺功能障礙的患者；⑤對治療藥物具有嚴重過敏反應者。

1.2 研究對象

選取2014年1月－2015年6月我院婦科門診收治的黃褐斑伴月經不調患者140例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各70例。其中，觀察組患者已婚59例、未婚11例；年齡25～52歲，平均年齡（38.1±7.7）歲；病程4個月～12年，平均病程（42.6±13.8）個月；經期延長21例、經期先后不定期35例、月經量過多29例、月經量過少11例。對照組患者已婚62例、未婚8例；年齡23～54歲，平均年齡（36.9±9.5）歲；病程4個月～15年，平均病程（46.4±12.6）個月；經期延長18例、經期先后不定期39例、月經量過多26例、月經量過少15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者口服維生素C片（廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020774，規格：100 mg）100 mg，tid，維生素E軟膠囊[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，批準文號：國藥準字H35020241，規格：50 mg]50 mg，bid及復方維甲酸；觀察組患者在對照組基礎上加服舒肝顆粒（昆明中藥廠有限公司，批準文號：國藥準字Z53021150，規格：10 g/袋）10 g，bid。21 d為1個療程，兩組患者均持續治療2個療程。

1.4 觀察指標及療效評價標準

①比較兩組患者治療前后的黃褐斑面積及月經不調評分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]月經不調評分標準（優為1分、良為2分、可為3分、差為5分）進行計分。②觀察兩組患者黃褐斑和月經不調臨床療效。黃褐斑治療的療效評價標準[5]——治愈：肉眼可見黃褐斑面積減小90%以上，色素沉著基本消失；顯效：肉眼可見黃褐斑面積減小60%～89%，顏色較治療前顯著變淡；有效：肉眼可見黃褐斑面積減小30%～59%，顏色較治療前變淡；無效：黃褐斑的面積、顏色無變化甚至擴大、加深。月經不調的療效評價標準[6]——治愈：經過治療患者的月經周期恢復至（28±3）d內、月經量正常，經期在7 d以內，停藥后3個月經周期未復發；顯效：患者月經周期恢復至（28±7）d以內，月經量恢復正常，經期在7 d以內，停藥3個月經周期未見復發；有效：患者的月經周期、月經量、經期較治療前有所改善；無效：上述要點均無變化。有效率＝（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。④觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后黃褐斑面積比較

治療前，兩組患者黃褐斑面積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者黃褐斑面積均明顯縮小，且觀察組顯著小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001）。兩組患者治療前后的黃褐斑面積比較見表1。

表1 兩組患者治療前后黃褐斑面積比較（s，cm2）Tab 1 Comparison of the area of melasma between 2 groups（s，cm2）

表1 兩組患者治療前后黃褐斑面積比較（s，cm2）Tab 1 Comparison of the area of melasma between 2 groups（s，cm2）

組別觀察組對照組n t P 70 70 12．911 8．617＜0．001＜0．001 t P治療前4．38±1．36 4．25±1．40 0．557 0．618治療后1．82±0．95 2．49±0．98 4．107＜0．001

2.2 兩組患者治療前后月經不調評分比較

治療前，兩組患者月經不調評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者月經不調評分顯著降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）。兩組患者治療前后月經不調評分比較見表2。

表2 兩組患者治療前后月經不調評分比較（s，分）Tab 2 Comparison of irregular menstruation integral between 2 groups before and after treatment（s，score）

表2 兩組患者治療前后月經不調評分比較（s，分）Tab 2 Comparison of irregular menstruation integral between 2 groups before and after treatment（s，score）

組別觀察組對照組n t P 70 70 9．893 7．419＜0．001＜0．001 t P治療前4．50±1．54 4．42±1．45 0．316 0．733治療后2．42±0．85 2．96±0．78 3．916＜0．001

2.3 兩組患者黃褐斑臨床療效比較

觀察組患者黃褐斑臨床總有效率為62.86%，顯著高于對照組的45.71%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者黃褐斑臨床療效比較見表3。

表3 兩組患者黃褐斑臨床療效比較（例）Tab 3 Comparison of clinical efficacy of chloasma between 2groups（case）

2.4 兩組患者月經不調臨床療效比較

觀察組患者月經不調總有效率為61.43%，顯著高于對照組的44.29%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者月經不

調臨床療效比較見表4。

表4 兩組患者月經不調臨床療效比較（例）Tab 4 Comparison of clinical efficacy of irregular menstruation between 2groups（case）

2.5 不良反應

觀察組患者有3例出現紅斑、2例出現輕度惡心；對照組患者4例出現紅斑，未經特殊治療，均自行緩解。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

黃褐斑又稱肝斑，主要表現為對稱性的色素沉著，顏色為淡黃色或淺褐色，重者顏色變為深褐色或淺黑色[7]。該病的發病機制較為復雜，可能與內分泌失調、紫外線過度照射、微生物作用等有關。其中，微球菌是產生桔黃色素、褐色素的主要菌種，其活菌數的增加可能導致色素加深[8]。

目前，臨床上對該病仍無有效的治療方法，但是根據不同的病因可采取針對性的治療措施，治療目的是抑制黑色素小體的生成和黑色素細胞的增生，從而減少黑色素的生成，包括局部治療和全身治療兩種。其中，局部治療包括使用5%的氫醌霜、3%熊果苷和0.1%維甲酸霜等外用藥；全身治療包括口服或靜脈注射維生素C、口服茶多酚等。黃褐斑在中醫上屬于蝴蝶斑、肝斑等范疇，可能與以下因素有關[9]：（1）肝腎受損致寒凝血滯，血液無法上榮頭面而出現褐斑；（2）情志失調致肝氣不舒，血熱不能直而面生色斑；（3）脾胃虛弱，氣血不足致痰濕水飲上蒙于面而生褐斑；（4）血瘀氣滯，肌膚失養致血行不暢（被認為是本病的主要病機）。黃褐斑的產生常伴發有月經不調等癥狀，由于不同的月經周期有不同的病機，因此對黃褐斑伴月經不調的中醫治療需應用不同的治療方法[10]。中醫針對氣滯血瘀型、肝腎陰虛型和脾腎陽虛型辨證治療，均能有效改善患者的臨床癥狀，具有較好的療效[11]。

舒肝顆粒是以柴胡、白芍、當歸和香附為主藥，以梔子、白術、牡丹皮等為輔藥的中藥制劑。其中，柴胡能夠疏肝解郁，當歸補益肝、養血活血，白術益氣健脾，白芍養血柔肝，梔子、牡丹皮清熱解毒以達瀉火除煩功效，諸藥共奏具有疏肝理氣、通經活絡、健脾散郁之功效。

本研究結果顯示，治療后兩組患者的黃褐斑面積較治療前均顯著縮小、月經不調評分顯著降低，且觀察組優于對照組；觀察組患者黃褐斑和月經不調臨床總有效率亦顯著高于對照組。提示舒肝顆粒輔助治療黃褐斑伴月經不調患者療效顯著，能明顯縮小黃褐斑面積及改善月經不調，且安全性較好。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，有待擴大樣本、多中心研究進一步探討。

[1] 張影華.黃褐斑中西醫治療進展[J].中國民間療法，2013，12（4）：78.

[2] 鄒菥，何黎，楊成.面部痤瘡、濕疹、黃褐斑及日光皮炎皮膚屏障功能評價及其臨床意義[J].中華皮膚科雜志，2013，46（1）：23.

[3] 湯楠，吳艷華，李其林.黃褐斑病因及發病機制研究現狀[J].皮膚性病診療學雜志，2013，20（4）：302.

[4] 陳貴廷.最新國內外疾病診療標準[S].北京：學苑出版社，1991：887.

[5] 中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑的臨床診斷和療效標準：2003年修訂稿[J].中華適宜診療技術雜志，2004，37（7）：52.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：244.

[7] Li JH，Hu Y，Zhao ZY，et al.Research progress of tranexamic acid in treatment of chloasma[J].Chin J New Drugs Clin Remed，2013，12（4）：45.

[8] Yang T，Yang G，Wang S，et al.Pathogenesis and reserch progress of therapeutic drugs of chloasma[J].Chin Archi Trad Chin Med，2013，23（2）：18.

[9] 單霄.黃褐斑的中醫辨證論治研究[J].天津中醫藥，2014，3（4）：11.

[10] 馮薇，王長華.中醫辨證治療伴月經不調黃褐斑38例療效觀察[J].河北中醫，2013，34（2）：195.

[11] 劉黎明.外用藥聯合舒肝顆粒治療黃褐斑療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2015，31（8）：461.

（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Shugan Granule in theAdjunctiveTreatment of Melasma with IrregularMenstruation

LI Yanqing1，CHEN Lu2，YANG Qi3，HU Xiaohua1（1.Dept.of Gynecology，Henan TCM Hospital，Zhengzhou 450002，China；2.Graduate College，Beijing University of TCM，Beijing 100029，China；3.Dept.of Reproductive Medicine，Suixian County TCM Hospital of Henan Province，Henan Shangqiu 450046，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of Shugan granule in the adjunctive treatment of melasma with irregular menstruation.METHODS：140 cases of melasma with irregular menstruation were divided into observation group and control group according to random number table method，with 70 cases in each group.Control group was given vitamin C，vitamin E and compound retinoic acid and other routine medicines；observation group was additionally given Shugan granule 10 g，bid.A treatment course lasted for 21 d，and both groups received 2 courses of treatment.The area of melasma，irregular menstruation integral，clinical efficacy of melasma and irregular menstruation were observed in 2 groups，and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：There was no statistical significance in the area of melasma and irregular menstruation integral between 2 groups before treatment（P＞0.05）；after treatment，the area of melasma decreased significantly in 2 groups，and the observation group was significantly lower than the control group；irregular menstruation integral decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Total effective rates of melasma and irregular menstruation were 61.86%and 61.43%，which were significantly higher than those of control group（45.71%and 44.29%），with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Shugan granule shows significant therapeutic efficacy in adjunctive treatment of melasma with irregular menstruation，and can decrease the area of melasma and improve irregular menstruation significantly.

Shugan granule；Melasma；Irregular menstruation；Effieaey

R275.9

A

1001-0408（2016）26-3692-03

2016-01-12

2016-06-23）

＊副主任醫師，碩士。研究方向：婦科內分泌及不孕不育。電話：0371-60905533。E-mail：lyq3849@163.com

#通信作者：主任醫師。研究方向：婦科內分泌及不孕不育。電話：0371-60905533。E-mail：hxh13526851962@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.29