黃芪注射液聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑對COPD患者肺功能、細胞因子和血液流變學指標的影響

徐翠容，賈坤林，鐘曉莉，余 丹，高 青，李紅平，李林玉（.簡陽市人民醫院呼吸內科，四川簡陽 64400；.第三軍醫大學第一附屬醫院呼吸科，重慶 40008；.西南醫科大學附屬中醫醫院呼吸科，四川瀘州 646000）

黃芪注射液聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑對COPD患者肺功能、細胞因子和血液流變學指標的影響

徐翠容1＊，賈坤林1，鐘曉莉1，余 丹1，高 青1，李紅平2，李林玉3（1.簡陽市人民醫院呼吸內科，四川簡陽 641400；2.第三軍醫大學第一附屬醫院呼吸科，重慶 400038；3.西南醫科大學附屬中醫醫院呼吸科，四川瀘州 646000）

目的：探討黃芪注射液聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺功能、細胞因子、血液流變學指標的影響。方法：104例COPD患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各52例。對照組患者給予常規對癥治療+沙美特羅替卡松粉吸入劑1吸，bid，觀察組患者在對照組基礎上給予黃芪注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中，ivgtt，qd。兩組患者療程均為2周。觀察兩組患者臨床療效、肺功能指標[一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]、C反應蛋白（CRP）、細胞因子[白細胞介素（IL）6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）α]水平、血液流變學指標（全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血細胞比容和血漿黏度）和不良反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率（94.23%）明顯高于對照組（75.00%）；兩組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前明顯升高，且觀察組患者明顯高于對照組；兩組患者治療后的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組；觀察組患者治療后的全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血細胞比容和血漿黏度均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應發生。結論：黃芪注射液聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療COPD療效顯著，可提高患者肺功能，改善微炎癥狀態，降低血液流變學指標水平，且安全性較好。

黃芪注射液；沙美特羅替卡松粉吸入劑；慢性阻塞性肺疾病；療效；肺功能；細胞因子；血液流變學

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣流受限為特征的 慢性支氣管炎和/或肺氣腫的常見慢性疾病，可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭，呈進行性發展[1]。COPD與有害氣體和顆粒的異常炎癥反應有關，致殘率和病死率極高，全球40歲以上

群體的發病率高達9%～10%，并呈現逐年上升趨勢[2]。目前，COPD的發病機制尚未完全明確，臨床治療以抗感染和平喘為主，可減少或消除患者的癥狀，提高活動耐力，減少急性發作次數并降低嚴重程度[3]。近年來，中西醫結合治療COPD氣虛血瘀證取得了一定的療效[4-5]。鑒于此，本研究觀察了黃芪注射液聯合沙美特羅替卡松粉對COPD患者肺功能、細胞因子和血液流變學指標的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]診斷標準；（2）處于COPD穩定期；（3）年齡40～80歲；（4）患者知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：（1）合并其他呼吸系統疾病者；（2）有嚴重肺、腎、肝、心等功能異常者；（3）合并肺癌等惡性腫瘤者；（4）過敏體質者。

1.2 研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過后，選擇2013年3月－2015年3月于簡陽市人民醫院就診的COPD患者104例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各52例。其中，觀察組患者男性29例，女性23例；平均年齡（59.82± 8.02）歲；平均病程（14.27±2.93）年。對照組患者男性30例，女性22例；平均年齡（58.29±8.43）歲；平均病程（14.58±3.13）年。兩組患者的性別構成、年齡和病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

對照組患者給予常規對癥治療，包括給予糖皮質激素、支氣管擴張藥、抗菌藥物，控制性吸氧、糾正電解質紊亂和營養支持等，必要時進行機械通氣等，給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（法國Laboratoire Glaxo Smith Kline，注冊證號：H20150323，規格：50 μg/100 μg/泡）1吸，bid。觀察組患者在對照組基礎上給予黃芪注射液（江蘇九旭藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z19993151，規格：10 ml）30 ml加入5%葡萄糖注射液（GS）250 ml中，ivgtt，qd。兩組患者療程均為2周。

1.4 療效評價標準

（1）顯效：喘咳、呼吸困難等癥狀、體征消失或基本消失，X線檢查和實驗室指標正常；（2）有效：以上癥狀、體征有所改善，X線檢查和實驗室指標明顯改善；（3）無效：以上各項內容無明顯變化，甚至加重。總有效＝顯效+有效。

1.5 觀察指標及檢測方法

（1）觀察兩組患者肺功能指標，包括一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC；（2）于治療前、后清晨空腹抽取患者肘靜脈血5 ml于不含抗凝劑的試管內，室溫靜置20～30 min，以轉速3 000 r/min離心10 min（離心半徑16 cm），置于－20℃保存，測量兩組患者C反應蛋白（CRP）、白細胞介素（IL）6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）α；（3）觀察兩組患者血液流變學指標，于治療前、后清晨空腹抽取患者肘靜脈血5 ml封存于含有適量抗凝劑的試管內并緩慢搖動12次，混勻，以3 000 r/min離心10 min（離心半徑16 cm），置于－20℃保存，測量全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血細胞比容和血漿黏度；（4）觀察兩組患者治療前后心電圖、血常規、尿常規、肝腎功能，并記錄藥品不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以s表示，采用t檢驗；計數資料以例（率）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者臨床療效比較見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

2.2 兩組患者肺功能指標比較

治療前，兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者各項肺功能指標均較治療前明顯升高，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者肺功能指標比較見表2。

2.3 兩組患者CRP和細胞因子水平比較

治療前，兩組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CRP和細胞因子水平均明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者CRP和細胞因子水平比較見表3。

表2 兩組患者肺功能指標比較（s）Tab 2 Comparison of pulmonary function between 2groups（s）

表2 兩組患者肺功能指標比較（s）Tab 2 Comparison of pulmonary function between 2groups（s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組FEV1，L n FVC，L治療后81．32±8．39＊#71．39±8．35＊52 52治療前1．14±0．31 1．17±0．29治療后1．78±0．35＊#1．46±0．30＊治療前2．13±0．37 2．09±0．34治療后2．70±0．29＊#2．42±0．25＊FEV1/FVC，%治療前63．87±7．42 64．35±7．09

表3 兩組患者CRP和細胞因子水平比較（s，ng/ml）Tab 3 Comparison of CRPand cytokine level between 2groups（s ，ng/ml）

表3 兩組患者CRP和細胞因子水平比較（s，ng/ml）Tab 3 Comparison of CRPand cytokine level between 2groups（s ，ng/ml）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組治療后170．42±38．29＊#219．38±35．41＊n 52 52 CRP治療前11．48±2．59 11．73±2．84治療后5．89±1．34＊#7．93±2．03＊IL-6治療前20．38±3．97 21．09±3．82治療后12．29±2．41＊#16．89±2．18＊#IL-8治療前241．37±39．82 235．16±41．35治療后145．29±23．71＊#198．29±19．82＊TNF-α治療前256．28±39．82 261．39±41．39

2.4 兩組患者血液流變學指標比較

治療前，兩組患者的全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血細胞比容和血漿黏度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血液流變學指標均明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而對照組患者治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者血液流變學指標比較見表4。

2.5 不良反應

表4 兩組患者血液流變學指標比較（s）Tab 4 Comparison of blood rheology indexes between 2groups（s）

表4 兩組患者血液流變學指標比較（s）Tab 4 Comparison of blood rheology indexes between 2groups（s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組n 52 52全血高切黏度，mPa·s治療前5．74±1．39 5．68±1．32治療后4．46±1．21＊#5．59±1．35全血低切黏度，mPa·s治療前11．78±2．84 11．57±2．95治療后8．14±1．45＊#11．38±3．04纖維蛋白原，g治療前4．70±0．69 4．65±0．72治療后3．72±0．56＊#4．49±0．64血細胞比容，%治療前47．39±4．76 46．98±4．89治療后40．19±3．79＊#46．17±4．35血漿黏度，mPa·s治療前2．36±0．45 2．34±0．47治療后1．63±0．34＊#2．30±0．40

兩組患者均未見明顯不良反應發生。

3 討論

沙美特羅是一種β2受體激動藥，具有長效、高選擇性的特點，能特異性地與氣道平滑肌中的β2受體結合，從而發揮擴張支氣管、松弛平滑肌的功效；能抑制氣道黏膜炎癥介質的釋放，從而發揮抗炎癥的功能；還可抑制肺肥大細胞釋放過敏反應介質，降低氣道高反應性[7-8]。替卡松是一種糖皮質激素類藥物，可提高肺組織細胞膜上β2腎上腺素受體的敏感性，減少其耐藥性；其可作用于炎癥反應的多個靶點，阻止氣道表面炎癥因子的生成和炎癥細胞的活化，降低氣道炎癥[9-10]。本研究選用的黃芪注射液聯合沙美特羅替卡松粉可明顯降低COPD患者的CRP和IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子水平，改善患者微炎癥狀態；可明顯提高患者FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標，改善患者肺功能。

中醫學理論認為，COPD屬“喘證”“痰飲”等范疇，發病機制為久病肺虛、肺失宣降、肺氣虧虛、氣不布津、津液不布、痰濁滯留，氣虛不能行血，氣血瘀滯脾失健運，精微不布，痰濁內生，故而致使肺、脾、心受損，出現咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘促、氣短、心悸等癥狀[11-12]。黃芪具有益氣固表、利水消腫、脫毒生肌、補氣養血之功效，現代藥理研究表明其具有提高機體抗缺血、缺氧能力，對抗氧自由基的作用。黃芪含有多種微量元素，能夠增強機體免疫功能，且黃芪的利水消腫功效有助于降低支氣管黏膜的炎性水腫，利于COPD癥狀的控制[13]。張池美[14]的研究顯示，在常規治療基礎上結合黃芪注射液治療COPD的療效顯著；薛亞君等[15]研究也顯示，黃芪注射液輔助治療COPD療效顯著，可明顯改善患者的肺功能及血液流變學指標水平。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血細胞比容、血漿黏度均明顯低于對照組，可見黃芪注射液聯合沙美特羅替卡松粉具有改善患者血液流變學指標的作用，且兩組患者均未見明顯不良反應發生，安全性較好。

綜上所述，黃芪注射液聯合沙美特羅替卡松粉治療COPD療效顯著，可提高患者肺功能，改善微炎癥狀態，降低血液流變學指標水平，且安全性較好。但本研究病例數相對較少，觀察時間相對較短，還需在后續研究中進行大樣本、長期的深入研究。

[1] 劉文先，高振，木合塔爾·阿尤甫，等.基于中國不同地區流行病學調查的慢性阻塞性肺疾病患病因素分析[J].醫學綜述，2013，19（7）：1 243.

[2] 蘭豐鈴，王勝鋒，曹衛華，等.慢性阻塞性肺疾病危險因素流行病學研究新進展[J].中華疾病控制雜志，2014，18（10）：998.

[3] 吳健衛，徐方林，馮立婭，等.噻托溴銨和沙美特羅/丙酸氟替卡松聯合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效[J].實用臨床醫學，2011，12（8）：31.

[4] 馮毅，楊祎，周麗華.中西醫結合治療慢性阻塞性肺疾病氣虛血瘀證臨床觀察[J].中國中醫急癥，2013，22（2）：301.

[5] 鄭曉萸.中藥新藥臨床研究指導原則：試行[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：273.

[6] 中華醫學會呼吸學會慢性阻塞性肺病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25（8）：453.

[7] 周文波，聶秀紅.N-乙酰半胱氨酸聯合沙美特羅治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2013，12（15）：1 171.

[8] 蘇旭紅.沙美特羅治療慢性阻塞性肺疾病穩定期臨床觀察[J].中國現代醫生，2011，49（18）：237.

[9] 陳瑞祥.噻托溴銨聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療慢性阻塞性肺病的療效分析[J].實用醫學雜志，2012，28（5）：816.

[10] 戴沛軍，冀雪娟，王恒輝，等.噻托溴銨聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2013，27（1）：68.

[11] 李斌武，馬彥俏.中西醫結合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對D-二聚體的影響[J].遼寧中醫雜志，2014，41（4）：751.

[12] 夏清青.中西醫結合治療慢性阻塞性肺病50例臨床觀察[J].江蘇中醫藥，2015，47（2）：36.

[13] 郁香菊.鹽酸氨溴索聯合黃芪注射液治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21（2）：94.

[14] 張池美.黃芪注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察[J].云南中醫中藥雜志，2014，35（10）：54.

[15] 薛亞君，雷燁.黃芪注射液輔助治療慢性阻塞性肺疾病60例[J].現代中醫藥，2011，31（2）：8.

（編輯：陶婷婷）

Effects of Astragalus Injection Combined with Salmeterol Propionate Powder Inhalation on Pulmonary Function，Cytokines and Blood Rheology Indexes of COPD Patients

XU Cuirong1，JIA Kunlin1，ZHONG Xiaoli1，YU Dan1，GAO Qing1，LI Hongping2，LI Linyu3（1.Dept.of Respiratory Medicine，Jianyang People's Hospital，Sichuan Jianyang 641400，China；2.Dept.of Respiratory Medicine，the First Affiliated Hospital of Third Military Medical Universtiy，Chongqing 400038，China；3.Dept.of Respiratory Medicine，the Affiliated TCM Hospital of Southwest Medical Onirersity，Sichuan Luzhou 646000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of Astragalus injection combined with Salmeterol propionate powder inhalation on pulmonary function，cytokines and blood rheology indexes of Chronic obsrnctine pulmonary disease（COPD）patients. METHODS：104 COPD patients were divided into observation group and control group according to the randorn number table method，with 52 cases in each group.Control group was given routine symptomatic treatment+Salmeterol propionate powder inhalation 1 dose，bid；observation group was additionally given Astragalus injection 30 ml added into 5%Glucose injection 250 ml，ivgtt，qd，on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 2 weeks.Clinical efficacy，pulmonary function indexes [forced expiratory volume in one second（FEV1），forced vital capacity（FVC），FEV1/FVC]，CRP，cytokine[IL-6，IL-8，TNF-α] levels，blood rheology indexes（whole blood high-shear viscosity，whole blood low-shear viscosity，fibrinogen，hematokrit and plasma viscosity），and the occurrence of ADR were observed in 2 groups.RESULTS：The total effective rate of observation group（94.23%）was significantly higher than that of control group（75.00%）；compared with before treatment，FEV1，FVC and FEV1/ FVC of 2 groups were significantly increased after treatment，and those of observation group were significantly higher than those of control group；CRP，IL-6，IL-8 and TNF-α of 2 groups were significantly decreased，and those of observation group were significantly lower than those of control group.The whole blood high-shear viscosity，whole blood low-shear viscosity，fibrinogen，hematocrit and plasma viscosity of observation group were decreased significantly after treatment，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.No significant ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Astragalus injection combined with Salmeterol propionate powder inhalation is significantly effective for COPD，improves pulmonary function of patients，improves micro inflammatory state and decreases blood rheology indexes with good safety.

Astragalus injection；Salmeterol propionate powder inhalation；Chronic obstuctive pulmonary disease；Therapeutic efficacy；Pulmonary function；Cytokine；Blood rheology

R563

A

1001-0408（2016）26-3678-03

2016-01-28

2016-07-29）

＊副主任醫師。研究方向：呼吸系統危重癥救治。電話：028-27237920。E-mail：954664345@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.24