旋覆消癖湯結合外治法治療非酒精性脂肪肝30例

羅秀清，章浩軍，范文東，曾玉鳳

（龍巖市中醫院，福建龍巖364000）

旋覆消癖湯結合外治法治療非酒精性脂肪肝30例

羅秀清，章浩軍，范文東，曾玉鳳

（龍巖市中醫院，福建龍巖364000）

目的觀察旋覆消癖湯結合外治法對非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者肝功能、血脂、TNF-α等指標的影響，探討其作用機制。方法將我院2014年1月—2015年9月門診及住院收治的60例NAFLD患者按隨機數字表分為治療組和對照組各30例，對照組口服多烯磷脂酰膽堿（易善復）膠囊，456 mg／次，每日3次；治療組口服旋覆消癖湯聯合游走罐、刺絡放血、穴位埋線療法，2組均治療3個月。治療前后觀察2組肝功能、血脂、TNF-α、肝／脾CT值等指標變化。結果治療后2組ALT、AST、TG、TC、TNF-α、肝／脾CT值等指標均有明顯改善，與治療前相比有顯著性差異（P＜0.05）；治療組總有效率86.67%，對照組總有效率73.33%，治療組優于對照組（P＜0.05）。結論旋覆消癖湯聯合游走罐、刺絡放血、穴位埋線療法治療NAFLD有顯著療效，其作用機制可能是通過降低血清TNF-α含量，從而改善肝功能，調節血脂代謝，達到治療NAFLD的目的。

非酒精性脂肪肝；旋覆消癖湯；游走罐；穴位埋線；TNF-α；肝功能

非酒精性脂肪肝（nonacoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種無過量飲酒史但與胰島素抵抗、遺傳環境代謝應激相關性疾病，肝實質細胞脂肪變性和脂質貯積是其病理改變特征［1］。本病屬中醫“脅痛”“肝癖”“積聚”等范疇，病位主要責之于肝、脾，多因飲食失節、過度肥胖、感受濕熱疫毒、情志失調、久病體虛等引起［2］。目前西醫對本病的各種治法效果不佳。我課題組成員發揮傳統醫學的整體調節優勢，在流行病學調查和中醫辨證論治的基礎上，自擬旋覆消癖湯聯合游走罐、刺絡放血、穴位埋線等外治法治療本病30例，在改善NAFLD患者肝功能、血脂、TNF-α水平上，療效甚佳，現報告如下：

1資料和方法

1.1 一般資料收集我院2014年1月—2015年9月本院門診及住院收治的60例符合入組標準的NAFLD患者，按隨機數字表分為治療組和對照組各30例。治療組中男18例，女12例；年齡27～65歲，平均（40.8±5.7）歲；病程3.2～6.5 a，平均（5.10±1.0）a。對照組30例，男20例，女10例；年齡28～65歲，平均（41.2±5.4）歲；病程3.4～6.6 a，平均（5.20±0.8）a。2組性別、年齡、病程等經統計學處理，無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 西醫診斷標準參照2006年中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［3］：①無飲酒史或飲酒折合乙醇量：男性＜140 g／周，女性＜70 g／周；②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性等導致脂肪肝的特定疾病；③除原發疾病臨床表現外，可有乏力、消化不良、肝區隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征；④存在代謝綜合征或不明原因性血清ALT水平升高，持續4周以上；⑤影像學表現符合彌漫性脂肪肝診斷標準。

1.3 中醫證候診斷標準參考《中醫消化病診療指南》［4］，中醫辨證屬痰瘀互結證。主癥：①右脅下痞塊；②舌淡暗邊有瘀斑，苔膩。次癥：①右脅肋刺痛；②納呆厭油；③胸脘痞悶；④面色晦暗；⑤脈弦滑或澀。其具備主癥中2項加次癥2項者即可診斷。

1.4 納入標準①符合NAFLD診斷；②中醫證型符合痰瘀互結證。③年齡18～65歲；④實驗前2周內未接受同類藥品治療；⑤患者知情同意，愿意配合實驗進行治療、觀察、隨訪。

1.5 排除標準①哺乳、妊娠期或正準備妊娠的婦女；②過敏體質及對本研究已知成分或其他藥物過敏者；③精神病患者；④目前參加其他臨床實驗的患者。

1.6 治療方法治療期間忌煙酒，清淡飲食，加強運動，治療前2周2組均停用降脂護肝藥物。以下療法均以3個月為1個療程，1個療程后評定療效。

1.6.1 治療組采用中藥口服聯合外治法。口服：旋覆消癖湯加減（中醫經典方劑旋覆花湯合五積散加減），組方：旋覆花20 g，茜草10 g，姜半夏10 g，茯苓30 g，橘絡6 g，枳殼10 g，桔梗10 g，桂枝10 g，木防己20 g。日1劑，加水煎煮成200 mL，每次100 mL，分早晚溫服。臨證加減：痰濕重，腹脹者加蒼術10 g，厚樸10 g；血瘀明顯者加當歸10 g，川芎10 g，焦山楂10 g。外治法：①游走罐與刺絡放血：局部消毒后，涂以適量的凡士林，用閃火法在膀胱

經上拔罐，并沿著膀胱經第一側線走罐，至皮膚出現紅色瘀血，起罐后擦凈凡士林。局部穴位消毒后，用三棱針點刺出血再拔罐。刺絡放血，取穴：大椎、期門、肝俞，1周1次，放血后6 h內不碰水。②穴位埋線：患者仰臥位，暴露下肢，常規皮膚消毒，將3號醫用羊腸線（上海浦東金環醫療用品有限公司）剪成1 cm等長線段；取羊腸線穿進7號注射針頭內，將針尖刺入穴位，直刺約30 mm提插得氣后，用針芯抵住羊腸線緩緩退出針管；將羊腸線留在穴位內，敷無菌棉球以膠布固定。取穴：中脘、帶脈、足三里、陰陵泉、豐隆、太沖，均行提插捻轉瀉法。7 d埋線1次，埋線當天不要洗澡。

1.6.2 對照組口服多烯磷酯酰膽堿膠囊［易善復，賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，規格：228 mg／粒］，2粒／次，每天3次。

1.7 觀察指標①血清TNF-α；②ALT、AST；③TG、TC；④肝／脾CT值：0.7＜肝／脾CT值≤1則為輕度脂肪肝，0.5＜肝／脾CT值≤0.7為中度脂肪肝，肝／脾CT值≤0.5為重度脂肪肝；⑤不良反應。1.8統計學處理采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量數據屬正態分布以x±s表示，采用t檢驗。

2結果

2.1 療效判定標準參照《中醫消化病診療指南》［4］制定，痊愈：癥狀體征消失，影像學檢查肝臟形態及實質恢復正常，血脂各項指標及血清轉氨酶恢復正常。顯效：癥狀消失，體征明顯減輕；影像學檢查：重度脂肪肝恢復為輕度或中度，輕度脂肪肝恢復為正常；血脂改善達到以下任意一項：TC下降20%，TG下降40%。有效：癥狀減輕；影像學檢查：重度脂肪肝恢復為中度，或中度脂肪肝恢復為輕度；血清轉氨酶好轉；血脂改善達到以下任意一項：TC下降10%但＜20%，TG下降20%但＜40%。無效：癥狀及體征無改善，影像學檢查脂肪肝程度及血清轉氨酶、血脂無改善。

2.2 2組療效比較見表1。

表1 2組療效比較（n，%）

2.3 2組治療前后肝功能變化比較見表2。

表2 2組治療前后肝功能變化比較（x±s）

2.4 2組治療前后肝／脾CT值及TNF-α水平變化比較見表3。

表3 2組治療前后肝／脾CT值及TNF-α水平變化比較（x±s）

2.5 2組不良反應情況2組均未出現明顯不良反應。

3討論

目前關于NAFLD發病機制尚未完全闡明，多數學者［5］認為NAFLD的發病因素與TNF-α、SREBP-lc基因、胰島素抵抗關系密切。其中炎癥因子TNF-α通過上調SREBP-lc mRNA的表達，使脂質合成增加，肝臟代謝失衡而致脂肪變性［6］；且在脂肪肝的形成過程中，TNF-α對肝細胞還具有直接毒性，并可通過激活NF-KB觸發其它細胞因子或IL-1、IL-8等粘附分子的分泌，加重炎癥和損傷［7］。可見降低TNF-α水平是其治療關鍵點之一。治療上西醫主要用藥是多烯磷酯酰膽堿［8-9］，其可抑制TNF-α等炎性細胞因子產生，發揮保肝作用，但療效并不十分理想。

臨床調查發現：本地區NAFLD患者因南方山區多寒濕，居民又喜食寒涼肥甘之品，致脾陽不足者居多；加之起居無常，情志失調，從而使得脾失健運，痰濕內蘊，肝失疏泄，血行不暢。以脂濁積聚，肝

絡不和，痰瘀互結為其主要證型。針對此證型，取《金匱要略》中旋覆花湯以疏肝通絡、行氣活血、通陽散結，取《太平惠民和劑局方》中五積散以調中順氣、除風冷、化痰飲［10］。兩方組成有效方劑“旋覆消癖湯”，方中旋覆花、茜草疏肝理氣、化瘀通絡，半夏、茯苓健脾化痰消癖，枳殼、桔梗一升一降，調節中焦升降之樞紐，橘絡化痰通絡，桂枝通利血脈、通陽化氣，木防己通利經遂支飲、去痰濕。全方具有疏肝健脾、化痰除濕、行瘀通絡之良效。再聯合背部膀胱經游走罐、大椎、期門和肝俞穴位放血，豐隆、足三里、陰陵泉、帶脈、中脘等穴位埋線等中醫外治法，增強了疏通經絡、祛除瘀滯、健脾化濕、行氣活血、調和陰陽之功效?，F代藥理研究亦表明：旋覆花提取物的主要有成分有黃酮類、倍半萜內酯類和萜類化合物，具有抗炎、抗肝損傷和細胞毒等作用［11］；而橘絡中的橙皮苷通過抑制胰脂酶活性，增加三酰甘油從糞便中排出；桔梗皂苷類能抑制脂肪酶活性，抑制脂肪吸收，增加膽固醇排泄，降低肝內膽固醇含量，從而使得血漿TG水平降低［12-13］。龔秀杭［14］觀察穴位埋線對NAFLD的治療作用，發現可明顯降低肝組織TG、CHOL含量，改善血清ALT、AST水平，降低血清TNF-α水平，使大鼠肝組織脂肪變性和炎癥程度明顯減輕。

本研究表明：旋覆消癖湯結合外治法作用機制可能是通過抗炎、調節細胞炎性因子表達、改善胰島素抵抗等多靶點、多途徑來降低血清TNF-α含量，從而改善肝功能、調節血脂代謝，達到治療NAFLD的目的。

［1］中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）［S］.現代醫藥衛生，2011，27（3）：641.

［2］范小芬，鄧銀泉，吳國琳，等.非酒精性脂肪性肝病中醫證型分布及證候特點研究［J］.中國中西醫結合雜志，2011，31（10）：1332-1336.

［3］中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南［S］.中華肝臟病雜志，2006，14（3）：161-163.

［4］李乾構，周學文，單兆偉.中醫消化病診療指南［S］.北京：中國中醫藥出版社，2006：143-148.

［5］張海英，高燕翔，馮曉凡，等.SREBP-lc基因多態性與非酒精性脂肪性肝病的關系研究［J］.西南國防醫藥，2014，24（2）：117-120.

［6］劉靜，劉志勇，王桂芝，等.血清抵抗素和TNF-α與2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關性研究［J］.中國醫藥指南，2013，11（21）：540-541.

［7］LEEVY C B，ELBESHBESHY H A.Immunology of alcoholic liver disease［J］.Clin Liver Dis，2005，9（1）：55-66.

［8］SANYAL A J，CAMPBELL-SARGENT C，MIRSHAHI F，et al. Nonalcoholic steatohepatitis：association of insulin resistance and mitochondrial abnormalities［J］.Gastementerology，2001，120（5）：1183-1192.

［9］石勝利，聶玉強，李喻元，等.非酒精性脂肪肝與血清脂聯素及胰島素抵抗的關系［J］.中華肝臟病雜志，2007，15（1）：58-59.

［10］太平惠民和劑局.太平惠民和劑局方［M］.北京：人民衛生出版社，1962：29.

［11］吳一兵，張嫡群，王云志，等.歐亞旋覆花化學成分研究進展［J］.天然產物研究與開發雜志，2006，18（3）：503-507.

［12］李慶耀，梁生林.陳皮的藥用研究進展［J］.中成藥，2008，30（2）：246-248.

［13］金在久.桔梗的化學成分及藥理和臨床研究進展［J］.時珍國醫國藥，2007，18（2）：506-509.

［14］龔秀杭，陳芝蕓.穴位埋線治療大鼠非酒精性脂肪肝的實驗研究［J］.中華中醫藥學刊，2011，29（3）：543-544.

R575.5

B

1000-338X（2016）04-0004-03

2016-05-20

福建中醫藥大學2013年臨床類校管科研課題立項（XB2013080）

羅秀清（1985—），女，碩士研究生，主治醫師，主要從事中醫內科臨床研究。